德納利治療公司在WORLD研討會™上宣佈MPS II的DNL310階段1/2研究和MPS IIIA的DNL126臨牀前數據的新中期數據

加利福尼亞州南舊金山，2023年2月22日(Global Newswire)--德納利治療公司(納斯達克股票代碼：DNLI)是一家生物製藥公司，正在開發一系列候選產品，旨在跨越血腦屏障治療神經退行性疾病和溶酶體儲存疾病，該公司今天宣佈了正在進行的針對患有MPS II(亨特綜合徵)的兒童DNL310(ETV：IDS)的開放式單臂1/2期研究的新的中期結果，包括來自更多參與者的數據和長達104周的治療。DNL310是一種研究中的腦滲透酶替代療法，旨在解決MPS II的行為、認知和身體表現。中期1/2階段數據將於2023年2月22-26日在佛羅里達州奧蘭多舉行的第19屆WORLD年度™研討會上公佈。

北卡羅來納大學教堂山分校Bryson兒科遺傳學傑出教授Joseph Muenzer醫學博士約瑟夫·門澤爾説：「我們繼續看到，大多數患者的腦脊液硫酸乙酰肝素水平持續下降至正常水平。此外，在超過49周的時間里，DNL310治療與適應行為和認知、整體印象以及聽力功能指標的積極變化有關。」隨着研究的進展和全球2/3期COMPASS研究的繼續進行，我很高興地瞭解到更多關於DNL310為整個MPS II患者羣體提供有意義的好處的潛力的信息。 Denali的首席醫療官Carole Ho醫學博士説：「我們很高興能分享來自1/2期研究的新的中期分析，其中包括的數據表明，在接受DNL310治療的參與者中，聽力在一年內有所改善。」強勁的生物標記物數據和行為、認知、全球印象數據和聽力方面的積極趨勢的一致性，以及符合護理標準的安全概況，表明DNL310具有強大的中樞神經系統和外周活動。這些數據支持在2/3期COMPASS研究中繼續招募。此外，我們的目標是更廣泛地應用我們的研究成果，以滿足患有其他MPS疾病的患者的高度未得到滿足的需求。

將於2023年2月24日在WORLD研討會™上作的口頭陳述將包括截至2022年9月的數據，這些數據來自參加DNL310第1/2階段研究的28名參與者。除一名參與者外，所有參與者都患有神經病理性MPS II，登記時的中位年齡為5歲(範圍為2至12歲)。參與者從研究的第一天開始每周接受靜脈注射DNL310，對於那些改用艾杜硫酶的人沒有洗脱期。主要中期業績摘要如下：

1/2階段海報的PDF今天將在Denali的網站上投資者部分的活動頁面上獲得。

將於2023年2月25日(星期六)進行的第二次口頭演示將重點介紹DNL126(ETV：SGSH)的臨牀前數據，DNL126是Denali第二先進的ETV啟用程序。DNL126是一種研究中的、腦穿透的N-磺基葡萄糖磺基水解酶(SGSH)替代療法，旨在治療MPS IIIA(Sanfilippo綜合徵A型)的行為、認知和身體表現。德納利計劃在2023年上半年提交DNL126的IND申請。口頭演示的PDF格式將於2023年2月25日(星期六)上午8點提供。東部時間，在Denali網站投資者部分的活動頁面上。

關於MPS II(亨特綜合徵)

MPS II，也稱為亨特綜合徵，是一種罕見的遺傳性疾病，在全球範圍內影響2000多人，主要是男性，並導致行為、認知和身體症狀，最終導致壽命縮短。MPS II是由艾杜糖酸-2-硫酸酯酶(IDs)基因突變引起的，這導致了IDs酶的缺陷。症狀通常在兩歲左右開始出現，包括身體併發症，包括器官功能障礙、關節僵硬、聽力喪失和生長受損，以及神經認知症狀和發育受損。這種疾病的特徵是糖胺多聚糖(GAG)在溶酶體中積聚-細胞的一部分，分解包括GAG在內的物質。目前的護理標準酶替代療法部分治療了身體症狀，但不能跨越血腦屏障，因此，大多數MPS II患者經歷的認知和行為症狀沒有得到解決。針對這種疾病的行為、認知和身體表現的療法是這個社區最大的未得到滿足的需求之一。

關於DNL310

DNL310是一種研究中的融合蛋白，它由入侵檢測系統與Denali公司的專利ETV融合而成，這種ETV經過改造后可以通過受體介導的跨細胞進入大腦來跨越血腦屏障。臨牀前研究表明，DNL310將IDs傳遞到溶酶體，在溶酶體中需要它來分解GAG。DNL310旨在將入侵檢測物質廣泛輸送到全身細胞和組織中，包括大腦，目標是解決MPS II的行為、認知和身體表現。2021年3月，美國食品和藥物管理局批准DNL310快速通道資格，用於治療MPS II患者。2022年5月，歐洲藥品管理局批准DNL310優先藥物資格。DNL310是一種候選的研究產品，尚未獲得任何衞生當局的批准。

關於第二/3階段指南針研究

基於到目前為止的支持性臨牀和臨牀前數據，德納利公司正在進行2/3期COMPASS研究，預計將招募54名患有或不伴有神經病變的MPS II患者。參與者將以2：1的隨機比例分別接受DNL310或艾度硫酶治療。A組將包括2至6歲患有神經疾病的兒童；B組將包括6至17歲未患神經疾病的兒童。

第2/3階段COMPASS研究正在全球範圍內的北美、南美和歐洲進行。在正在進行的第1/2階段研究完成后，與全球指南針研究的數據一起，這一組合數據包旨在支持登記。更多關於指南針研究的信息可以在這里找到。

有興趣更多地瞭解德納利在發現和開發治療亨特綜合徵的療法方面所做努力的家庭，請訪問德納利亨特綜合徵社區參與網站EngageHunter.com。

關於EngageHunter.com網站

EngageHunter.com-Denali Hunter綜合徵社區參與網站-是關於Denali在Hunter綜合徵研究和Denali臨牀試驗方面的科學進展的新興信息的在線目的地。在Engage Hunter網站上註冊的訪問者將收到德納利研究和未來德納利調查研究的最新消息。EngageHunter.com網站面向廣大美國觀眾。

關於MPS IIIA(Sanfilippo綜合徵)

MPS III，也被稱為Sanfilippo綜合徵，是一種罕見的遺傳性溶酶體儲存疾病，會導致神經退化。根據所影響的酶，MPS III主要有四種類型。A型肺炎是由遺傳缺陷導致N-磺基葡萄糖磺基水解酶(SGSH)活性降低引起的，SGSH是一種負責降解溶酶體中硫酸乙酰肝素的酶。目前還沒有批准的治療MPS IIIA的方法。一項關於MPS IIIA生物標誌物和適應行為的自然歷史研究(NCT05523206)正在進行中，更多信息可以在這里找到。

關於德納利的運輸車輛平臺

血腦屏障在維持大腦微環境和保護其免受血液中循環的有害物質和病原體的影響方面是必不可少的。從歷史上看，血腦屏障阻止了大多數藥物以與治療相關的濃度到達大腦，從而對中樞神經系統疾病的藥物開發構成了重大挑戰。德納利的運輸載體平臺是一項專有技術，旨在靜脈注射后有效地將抗體、酶、蛋白質和寡核苷酸等大的治療性分子穿過血腦屏障。運輸車技術基於經過改造的Fc結構域，它與特定的天然運輸受體結合，如轉鐵蛋白受體，轉鐵蛋白受體在血腦屏障中表達，並通過受體介導的細胞轉運將運輸車輛及其治療貨物運送到大腦。在動物模型中，使用Transport Vehicle技術設計的抗體和酶顯示出比沒有使用該技術的類似抗體和酶高出10到30倍以上的腦暴露。改善暴露和在大腦中的廣泛分佈可能會通過廣泛實現候選產品的治療相關濃度來提高治療效果。

關於德納利治療

德納利治療公司是一家生物製藥公司，正在開發一系列廣泛的候選產品組合，旨在跨越血腦屏障治療神經退行性疾病。德納利通過嚴格評估基因驗證的靶點，設計跨越血腦屏障的傳遞，並通過證明靶點和途徑參與的生物標記物來指導開發，從而尋求新的治療方法。德納利的總部設在舊金山南部。欲瞭解更多信息，請訪問網站。

有關前瞻性陳述的注意事項

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本新聞稿中明示或暗示的前瞻性聲明包括但不限於有關Denali的計劃、時間表和與DNL310相關的預期、正在進行的2/3期COMPASS研究和開放標籤的單臂1/2期研究，包括這是一項潛在的註冊試驗的預期；與DNL126相關的計劃、時間表和預期，包括可能提交監管機構報告的預期和時間；對Denali的電視技術平臺、DNL310和DNL126的治療潛力以及Denali的電視平臺的期望；以及Joseph Muenzer博士和Denali的首席醫務官所做的聲明。實際結果會受到風險和不確定性的影響，可能會由於這些風險和不確定性而與這些前瞻性聲明中所述的大不相同，這些風險和不確定性包括但不限於以下風險：新冠肺炎疫情直接或間接對德納利公司業務和運營造成的風險；德納利公司臨牀藥物開發的早期階段；德納利公司對其BBB平臺技術和電視支持產品候選產品成功開發的依賴程度；德納利公司啟動和招募患者參加當前和未來臨牀試驗的能力；德納利公司在預期時間內進行或完成臨牀試驗的能力；DNL310和DNL126對第三方生產和供應用於臨牀試驗的候選產品的依賴；臨牀試驗結果與臨牀前、早期臨牀、初步或預期結果不同的可能性；重大不良事件、毒性或其他不良副作用的風險；早期臨牀生物標記物研究結果在后期臨牀研究中不能轉化為臨牀益處的風險；DNL310和DNL126可能得不到必要的管理批准以實現商業化的風險；與Denali的競爭對手及其行業相關的動態，包括競爭的候選產品和療法；Denali獲取、維護或保護知識產權的能力；以及其他風險和不確定性。鑑於這些風險、不確定性和假設，本新聞稿中的前瞻性陳述本質上是不確定的，可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。因此，您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。有關其他風險和不確定性的信息可在Denali分別於2022年2月28日和2022年11月3日提交給證券交易委員會(SEC)的10-K和10-Q表格中的年度和季度報告中找到，以及Denali未來將提交給SEC的報告中找到。德納利不承擔任何義務更新或修改任何前瞻性陳述，使這些陳述符合實際結果，或改變德納利的預期，除非法律要求。

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