新股前瞻|友芝友生物：10款候選藥物管線 兩年半累積虧損約3.5億元

2022年似乎是雙特異性抗體上市的「爆發」之年，截止目前為止共有4款產品陸續上市。據醫藥魔方NextPharma數據庫統計，目前全球在研的雙特異性抗體產品總計已達805個，其中8款已經批准上市，50%以上（474個）處於臨牀前階段。進入臨牀研發階段的產品（305個）中，I期和I/II期臨牀的比例達60%。可見目前大部分雙抗的研發還處於臨牀前和早期臨牀探索階段，未來這一賽道將更加「內卷」。近期遞交招股書的友芝友生物，亦在此賽道耕耘。

招股書顯示，友芝友生物大股東為石藥集團子公司恩必普藥業。公司已歷經數輪融資，投資者包括武漢高科、湖北科技投資集團、光谷金控、駱駝基金、千山資本等。

根據智通財經APP瞭解，友芝友生物預計將募集資金主要用作候選藥物M701、Y101D、Y150、Y2019的臨牀開發和商業化，推進其他候選藥物（包括Y400、Y332和其他臨牀前候選藥物）的臨牀前和臨牀研究。本次招股上市，能否幫助友芝友生物推進管線實現商業化？

友芝友生物成立於2010年，深耕於雙特異性抗體（BsAb）和腫瘤免疫療法的開發。自成立以來，該公司在腫瘤、眼科等疾病領域建立了10款候選藥物管線，5款處於臨牀開發階段，其中核心產品重組抗EpCAM和CD3雙特異性抗體M701已進入治療惡性腹水的2期臨牀階段。

友芝友生物在戰略上專注於開發T細胞接合的BsAb。目前公司已經開發了三種T細胞接合的BsAb，即M701、M802和Y150。根據弗若斯特沙利文的資料，在不同類型的BsAb中，T細胞接合的BsAb是最有前景的BsAb，它是一類新型治療劑，旨在用於在免疫治療中通過腫瘤細胞特異性抗原同時結合T細胞和腫瘤細胞。根據弗若斯特沙利文的資料，在全國擁有專有雙特異性平臺的所有競爭對手中，友芝友生物的T細胞接合的BsAb在發展階段和數量方面位居首位。

從雙抗採用的靶點來看，排名前3位的相關靶點分別為：CD3、PD-L1和PD-1，其中CD3靶點相關的臨牀前階段產品達到了111個，可謂「最大熱門」。招股書顯示，全球約45%的已上市BsAb和在臨牀試驗階段的BsAb均以CD3為靶點。與具有相同靶點的mAb產品相比，CD38×CD3 BsAb具有療效更佳、不太可能形成耐藥性且給藥劑量較小的優勢。預計CD38×CD3 BsAb的有效劑量是mAb的1/20，可極大地減少用藥成本，提高患者的生存質量。

友芝友生物的核心產品M701是一種重組BsAb，靶向表達人上皮細胞黏附分子(EpCAM)的癌細胞和人分化簇3(CD3)的表達T細胞。根據智通財經APP瞭解，M701為專注於治療MA和MPE的EpCAM×CD3 BsAb。根據弗若斯特沙利文的資料，M701是全球首款且唯一一款進入II期臨牀試驗的治療MA的EpCAM×CD3 BsAb。該公司已經於2022年1月完成 M701治療惡性腹水(MA)的I期臨牀試驗，目前正在進行II期臨牀試驗以評估M701聯合全身治療治療惡性腹水(MA)患者的療效。此外，公司還於2022年11月在中國開展了M701治療惡性胸水(MPE)的Ib/II期臨牀試驗。

根據弗若斯特沙利文的資料，容易發展成MA和MPE的癌症患者常見EpCAM表達異常。EpCAM的表達具有高度的腫瘤特異性，因為腹腔室內正常細胞在其表面不表達EpCAM。根據弗若斯特沙利文的資料，在約90%的胃癌、約60%的肺癌、超過50%的卵巢癌及約50%乳腺癌中觀察到EpCAM高表達。因此，EpCAM可視作治療MA和MPE的特別合適的靶點。

根據弗若斯特沙利文的資料，全球目前尚無統一的治療MA和MPE的公認循證指南，也缺乏確定最佳治療方法的隨機對照試驗。儘管在中國有幾種獲批的藥物可用於治療MA/MPE，但目前可用的治療方案包括多種不同的流程，其作用機制尚未得到驗證，療效有限，且存在一定程度的風險。因此，MA和MPE患者對有效治療的大量臨牀需求仍未得到滿足。截至最后實際可行日期，中國尚無BsAb獲批用於治療MA或MPE，M701有潛力抓住該市場機遇，解決巨大的臨牀需求缺口。

從市場前景來看，MA療法的市場規模從2017年的人民幣98億元增至2021年的人民幣107億元，預計將增長至2025年的人民幣124億元及2030年的人民幣147億元。MPE療法的市場規模由2017年的人民幣108億元增長至2021年的人民幣116億元，預計將增長至2025年的人民幣132億元及2030年的人民幣153億元。這也意味着，一旦友芝友生物的M701能夠商業化成功，可享受百億市場規模紅利。但值得注意的是，公司的M701直至2024年，尚不能確定能否獲得監管批准，並實現商業化。

更為重要的是，由於CD38是MM治療的一個頗具前景的靶點。因此，目前有多種用於治療MM的靶向CD38抗體正在研發中。例如，截至最后實際可行日期，全球（不包括中國）共有3種，而在中國有一種獲批准用於治療MM的靶向CD38 mAb。截至同日，全球（不包括中國）及中國分別有13及7種用於治療MM的CD38靶向抗體正處在臨牀開發階段。

例如，包括大型跨國製藥公司在內的多家公司亦正在開發針對血液系統惡性腫瘤及實體瘤的靶向CD3的BsAb，包括艾伯維公司、輝瑞公司、強生公司及羅氏公司。因此，若友芝友生物成功開發並獲得監管機構批准，仍在安全性及療效、監管批准的時間及範圍、供應的可用性及成本、銷售及市場推廣能力、價格、專利地位及其他因素等方面面臨競爭。一旦競爭對手可能先於我們成功開發競爭藥物並取得監管批准，或在與其相同的目標市場獲得更好的接受度，這將削弱公司的競爭地位，從而影響其盈利能力。

由於沒有商業化產品，友芝友生物自成立以來已產生淨虧損。截至2020年及2021年12月31日止年度以及截至2022年6月30日止六個月，公司分別錄得虧損及綜合開支總額人民幣1.08億元、人民幣1.49億元及人民幣0.90億元。更為重要的是，該淨虧損預計將隨着研發投入的增大而持續累積，若不能產生充足收益達到或維持盈利能力，以及藥品的研究、開發及商業化在所有重要方面均受到嚴密監管，這些都可能對公司的財務狀況、經營業績及前景造成負面影響。