國產新冠疫苗頭對頭輝瑞mRNA疫苗成功 新老玩家誰能奪魁？

11 月15 日晚，神州細胞發佈公告，稱其自主研發的 2 價和 4 價重組新冠病毒疫苗 III 期安全性和免疫原性臨牀試驗與 mRNA 疫苗頭對頭比較的期中分析取得積極結果。值得注意的是，這一頭對頭疫苗為輝瑞 mRNA 疫苗。

一、神州細胞：2 款重組蛋白新冠疫苗，勝利在望

SCTV01C 和 SCTV01E 是神州細胞自主研發的新一代 2 價和 4 價變異株重組蛋白疫苗。

SCTV01C 的活性成分分別包含兩種 WHO 認定的主要變異株阿爾法(Alpha)和貝塔(Beta)的重組 S 三聚體蛋白抗原，並採用比傳統鋁佐劑更能顯著增強 Th1 細胞的水包油新型佐劑。SCTV01E 則是在 SCTV01C 的基礎上新增了后續新出現的德爾塔和奧密克戎兩個變異株 S 三聚體蛋白抗原構成的 4 價改良型疫苗升級版。

目前神州細胞 2 價疫苗 SCTV01C 和 4 價疫苗 SCTV01E 正在阿聯酋進行 III 期安全性與免疫原性臨牀試驗，研究共入組 1800 名健康成人志願者，這些受試者之前已接種過新冠疫苗(滅活苗或 mRNA 苗)。

今年 10 月，神州細胞已披露了針對已接種滅活苗人羣的期中分析結果。

NCT05323461 臨牀試驗結果(已接種滅活苗人羣)

今日再下一城，神州細胞又披露了一個積極里程碑，且頭對頭輝瑞成功。

此次公佈的數據是與 mRNA 新冠疫苗對照的結果數據。結果顯示，針對 BA.1 和 BA.5 變異株，與輝瑞 mRNA 疫苗相比，神州細胞的 2 價疫苗 SCTV01C 達到非劣預設終點，而 4 價疫苗 SCTV01E 達到優效預設終點。

具體來看：

針對 BA.1，加強免疫后 28 天后，在 BA.1 基線滴度值不高於 80 的易感人羣亞組中，mRNA 苗、2 價苗和 4 價苗誘導的真病毒中和抗體滴度值較基線提高 14.1 vs 14.8 vs 24.8 倍。

針對 BA.5，加強免疫后 28 天后，在 BA.5 基線滴度值不高於 80 的易感人羣亞組中，mRNA 苗、2 價苗和 4 價苗誘導的真病毒中和抗體滴度值較基線提高 13.1 vs 32 vs 22.6 倍。

與輝瑞 mRNA 疫苗相比：

針對奧密克戎 BA.1 的真病毒中和抗體，SCTV01C 對比輝瑞 mRNA 苗的 LS GMR(最小二乘幾何均值比)為 1.04(95% CI：0.87，1.24)，達到了預設的非劣終點(WHO 的非劣邊界下限標準為 0.67);SCTV01E 對比輝瑞 mRNA 苗的 LS GMR 為 1.55(95% CI: 1.30，1.85)，P 值<0.0001，達到了預設的優效終點。

針對奧密克戎 BA.5 的真病毒中和抗體，SCTV01C 對比輝瑞 mRNA 苗的 LS GMR 為 0.92(95% CI: 0.77，1.10)，達到了預設的非劣終點;SCTV01E 對輝瑞 mRNA 苗的 LS GMR 為 1.28(95% CI: 1.07，1.54)，P 值為 0.0069，達到了預設的優效終點。

二、重組蛋白新冠疫苗賽道，三葉草生物或將拔得頭籌?

説到重組蛋白疫苗，三葉草生物重組蛋白新冠候選疫苗 SCB-2019 近期備受市場與業內人士的關注。

SCB-2019(CpG 1018/鋁佐劑)是三葉草生物利用 Trimer-Tag開發的 SCB-2019 抗原，聯合兩種佐劑 Dynavax CpG 1018 佐劑和氫氧化鋁 (鋁佐劑) 組成的一款重組蛋白新冠疫苗。

此前，三葉草披露的 II/III 期臨牀試驗顯示，SCB-2019 針對奧密克戎 BA.5 強勁的中和反應。

在成年人羣 (≥ 18 歲) 中開展的試驗顯示，接種 SCB-2019 5 個月后，SCB-2019 預防重度新冠肺炎的保護效力為 100%，預防由任何毒株引起的需住院的新冠肺炎的保護效力為 95%。且在青少年(12-17 歲)中也可誘導強勁的免疫反應並具有良好的安全性和免疫原性。

今年 8 月，三葉草生物公佈了一項來自全球 II/III 期臨牀試驗新結果。數據表明，相較於安慰劑接種者，接種 SCB-2019 的人將新冠感染傳染給居住於同一家庭中另一人的可能性降低了 84%。這一數據表明，接種 SCB-2019 可顯著減少新冠在家庭接觸者中的傳播，有望在社區內助力控制新冠的傳播。

不止於此，三葉草生物還評估了 SCB-2019 作為通用新冠加強針候選疫苗的療效，今年 9 月披露的 III 期臨牀試驗的積極數據結果，讓更多業內人士對該產品充滿期待：

結果顯示，針對 BA.5 變異株亞型和奧密克戎其他變異株亞型(BA.1 和 BA.2)，在既往接種兩劑滅活疫苗的受試者中，接種 SCB-2019 作為異源第三劑相較於第三劑接種滅活疫苗誘導了高 5 至 6 倍的中和抗體水平;針對新冠原始毒株的免疫反應高 12 倍。

目前三葉草生物正在開展 SCB-2019 在多個國家的註冊申請遞交工作。計劃於今年完成對中國國家藥品監督管理局、歐洲藥品管理局和世界衞生組織的註冊申請遞交計劃。

三、沃森、艾博、藍鵲…內卷新冠 mRNA 疫苗賽道

除重組蛋白新冠疫苗領域外，mRNA 新冠疫苗賽道可以説競爭比較激烈了。

在該賽道，國際巨頭非輝瑞莫屬，其新冠疫苗 Comirnaty 2021 年產量超 30 億劑次、銷售額高達 367.81 億美元。今年 Q3， Comirnaty 的全球收入為 44.02 億美元，雖然同比下降了，但輝瑞仍舊上調了 Comirnaty 的 2022 年營收指引，從 320 億美元上升至 340 億美元。其中也能看出輝瑞對 Comirnaty 的信心。

曾有分析師指出，國產 mRNA 新冠疫苗市場商業價值巨大。即便當前尚未有國產 mRNA 新冠疫苗在國內獲批上市，但已有多家國產企業在積極推進在研產品的開發進度，且已取得一定結果。

1、沃森生物/軍科院/艾博生物：Awcorna

今年 9 月，沃森生物/軍科院/艾博生物合作研發的新冠 mRNA 疫苗(沃艾可新/Awcorna/ARCoVaX)獲得印度尼西亞緊急使用授權(EUA)，成為國產自主研發的首個獲批海外上市的新冠 mRNA 疫苗，用於 18 歲及以上人羣基礎免疫或加強免疫。

AWcorna 與現在國外上市的兩個 mRNA 疫苗不同，只用了刺突蛋白的一段—— RBD 區域，而非全長刺突蛋白。

今年 6 月，有關 AWcorna 一項小型臨牀試驗(註冊號：ChiCTR2100053701)結果在 Cell Research 期刊上發表。

該研究評估了 AWcorna 作為第三針異源增強的安全性和免疫原性。研究共入組了 300 名成人受試者，所有符合條件的受試者均接種了 2 針滅活疫苗 CoronaVac 或 BBIBP-CorV。在接種后 6 個月，所有受試者被隨機分配到 AWcorna(n = 200; 異源)或 CoronaVac(n = 100; 同源)加強組。

結果顯示，針對原始毒株、Delta 和 Omicron 變異株，AWcorna 組在中和抗體 GMT 方面都優於滅活疫苗，兩組均未發現嚴重不良事件，總體安全可控。

針對原始毒株、Delta 變異毒株的中和抗體 GMT

對於 Delta 突變株，AWcorna 加強組接種第 14 天和 28 天的 GMT 是 CoronaVac 加強組接種的 5.1 和 6.5 倍。

針對 Omicron 突變株，AWcorna 加強組是 CoronaVac 加強組的四倍之多。此外，AWcorna 加強組的受試人員中，83.75% 的參與者達到了針對 Omicron 的中和抗體滴度的 1：8 閾值，而 CoronaVac 加強組只有 35%。

針對 Omicron 毒株的中和抗體的 GMT

據沃森生物昨日新聞稿，AWcorna 目前正在開展三期臨牀試驗，且已處於最后階段。

2、沃森生物與復旦大學、藍鵲生物：新型冠狀病毒變異株 mRNA 疫苗(S 蛋白嵌合體)

除 Awcorna 外，沃森在研的另一款新冠 mRNA 疫苗也已進入 III 期臨牀階段。

這是一款沃森生物與復旦大學、藍鵲生物共同研發的新型冠狀病毒變異株 mRNA 疫苗(S 蛋白嵌合體)(代號：RQ3013)，針對新冠病毒變異株設計開發，編碼幾乎全長 S 蛋白嵌合體的創新型廣譜新冠 mRNA 疫苗。

相較於輝瑞/ BioNTech 的 BNT162b2 和 Moderna 的 mRNA-1273 採用的 S2P 結構，RQ3013 沒有引入脯氨酸替代，但在弗林切割點(Furin cleavage)進行了改造，使產生的 S 蛋白不受到蛋白酶介導的蛋白分解作用。

RQ3013 mRNA疫苗設計圖示(a)，表達抗原的結構表徵(b，c)

臨牀前研究表明，該疫苗具有良好的安全性和保護效果，對包括 Omicron 株在內的主要新型冠狀病毒 VOCs 均具有一定的交叉中和能力。

RQ3013 在 BALB/c 小鼠中顯示對新冠的廣譜中和能力

RQ3013 在恆河猴中顯示對新冠的廣譜中和能力

RQ3013 的臨牀開發速度也很迅速。今年 9 月，RQ3013 獲 NMPA 批准進入臨牀研究，成為首個進入臨牀的 mRNA 嵌合體疫苗。

11 月初，RQ3013 獲得 Ⅲb 期臨牀試驗倫理審查批件，針對已完成 3 劑新冠滅活疫苗接種的 18 歲及以上人羣。11 月 14 日，針對投資者關於 RQ3013 臨牀試驗進展的提問，沃森生物表示當前正在開展 RQ3013 IIIb 期臨牀試驗的入組工作。

昨日，沃森生物發佈公告，稱 RQ3013 已獲得 III a 期臨牀試驗倫理快速審查批件。

在新冠 mRNA 疫苗領域，國產企業斯微生物、康希諾、石藥集團等公司均有所佈局，且實力不可小覷。

值得一提的是，康希諾除新冠 mRNA 疫苗外還開發了吸入用新冠疫苗，並於今年 9 月獲批作為加強針納入緊急使用，區別於傳統疫苗，其不再通過上臂針刺，而是使用定製化的機器設備將疫苗製劑霧化，接種者通過口腔進行吸入。

本文選自微信公眾號：Insight數據庫。智通財經編輯：張計偉。