大小藥企爭先佈局 全球眼科藥賽道角逐開啟

　　眼科治療藥物研發領域正在吸引全球藥企參與。從大型藥企來看，2019年6月，艾伯維以630億美元收購艾爾建，進一步豐富了眼科治療管線，並將其視作核心業務之一；2021年12月，諾華以15億美元收購英國眼科基因治療公司Gyroscope Therapeutics。同時，國內Biotech新生代也爭先湧入眼科賽道，歐康維視、兆科眼科等企業相繼赴港上市。

　　今年4月，箕星藥業宣佈以1.1億美元的預付款和潛在里程碑付款引進美國公司LENZ Therapeutics開發的兩款在研老花眼治療藥物在中國的獨家權益。而過去兩年，這顆Biotech新星，已先后與美國公司Oyster Point Pharma、葡萄牙公司Hovione達成合作，佈局老視、乾眼症治療藥物領域。今年6月，歐康維視引進的氟輕松玻璃體植入劑OT-401基於真實世界證據加境外數據獲得國家藥監局批准的案例再次引起了業內對眼科用藥市場的關注。

　　資本當然不會錯過掘金的機會。研發客研究院的統計數據顯示，自2021年以來，國內眼科治療領域共完成了8起投融資交易。實際上，近年來，包括紅杉中國、高瓴投資、高特佳、正心谷資本等在內的多家投資機構均參與了眼科治療領域的佈局。

乾眼症治療領域尋求新突破

　　隨着人們對電子產品的過度使用，全球範圍內的乾眼症患者不斷增加。2003年，艾爾建的環孢素A眼用乳劑Restasis在美國獲批上市，成為首款對乾眼症有較好治療作用的藥物，一直以來佔有相當可觀的市場份額。此外，人工淚液、角膜修復藥、促黏液蛋白分泌藥也能對乾眼症起到一定的輔助治療作用。針對乾眼症的治療正在不斷尋求新突破。

　　和鉑醫藥開發的特那西普（HBM9036）是一種滴眼液，用於中重症乾眼症治療。該產品是和鉑醫藥從韓國公司HanAll Biopharma引進的「全球新」藥物。和鉑醫藥擁有在大中華區開發、製造和商業化特那西普的權利，目前已完成對該藥的Ⅲ期臨牀試驗。

　　今年3月，維眸生物對外宣佈，其自主研發的乾眼症創新葯VVN001在美國進行的Ⅱ期臨牀試驗中取得積極結果。這是一款由維眸生物自主研發的全新、強效第二代LFA-1抑制劑。2016年，諾華的LFA-1抑制劑Lifitegrast滴眼液Xiidra（原為Shire研發，后被諾華收購）獲美國食品藥品管理局（FDA）批准上市，是首款用於乾眼症治療的小分子整合素抑制劑。

　　兆科眼科從美國公司RegeneRx引入的RGN-259，是一種新型治療性肽（胸腺素β4），具有保護組織及促進修復及再生的特性，擁有角膜修復及抗炎雙重效果的全新作用機制。目前，RegeneRx已在美國完成一項Ⅱ/Ⅲ期臨牀試驗及兩項Ⅲ期臨牀試驗。

　　前述提到的箕星藥業，則通過與Oyster Point Pharma公司合作，在大中華區開發和商業化用於治療乾眼症的OC-01和OC-02鼻噴霧劑。

多家企業佈局抗VEGF藥物

　　視網膜疾病包括年齡相關性黃斑變性（AMD）、繼發於病理性近視的脈絡膜新生血管、糖尿病黃斑水腫、視網膜靜脈阻塞等。據弗若斯特沙利文7月14日發佈的《眼科藥物市場發展現狀與未來趨勢研究報告》有關數據，2020年我國視網膜疾病患者人數達4630萬人，美國的患者有2630萬人，市場需求待滿足。抗VEGF（血管內皮生長因子）技術的問世，改善了視網膜疾病的治療。抗VEGF藥物能有效抑制新生血管的形成並促進已有的新生血管消退，被用於年齡相關性黃斑變性、糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈栓塞等。

　　目前，國內上市的3款抗VEGF藥物分別是諾華的雷珠單抗、康弘藥業的康柏西普和拜耳的阿柏西普。隨着雷珠單抗和康柏西普的專利到期，包括齊魯製藥在內的多家國內製藥企業也開始佈局該類產品的仿製藥。歐康維視正在進行雷珠單抗類似藥和阿柏西普類似藥的研發。其中，阿柏西普類似藥的許可方來自綠葉製藥，目前正在我國開展Ⅲ期臨牀試驗；雷珠單抗類似藥從日本SENj U公司引進，尚處於臨牀前研究階段。

　　卡南吉醫藥開發的針對VEGF的口服小分子靶向藥CM082（伏羅尼布），處於Ⅱ期臨牀試驗階段。隨着卡南吉被貝達藥業收購，該產品進入貝達藥業研發管線。信達生物的抗VEGF-抗補體雙靶點藥物IBI302，同時以VEGF和C3b、C4b為靶點，阻斷VEGF信號通路和補體活化，從而抑制病變新生血管生長，正處於Ⅰ期臨牀試驗階段；榮昌生物的RC28是一款VEGFR、FGFR雙靶點融合蛋白藥物，也處於Ⅰ期臨牀試驗階段。

　　值得一提的是，乾性AMD患者在AMD患者中佔比較大，針對乾性AMD目前尚沒有十分有效的治療方法。因明生物正在開發幾款治療乾性AMD的藥物。其中，一款小分子口服藥物QA102正處於Ⅱ期臨牀試驗階段；一款小分子眼內注射劑正處於新葯臨牀試驗申報階段。

基因治療成創新主戰場

　　血-眼屏障使眼睛與免疫系統相對獨立，眼睛在一定程度上是免疫特權區域，被認為是較適合接受基因治療的對象。隨着腺相關病毒載體（AAV）技術的逐漸成熟，基因治療逐漸進入眼科疾病治療領域。

　　2017年，美國公司Spark Therapeutics開發的Luxturna成為首個獲得FDA批准的眼科基因療法，用於兒童和成年患者治療因RPE65基因出現變異導致的遺傳性視網膜疾病。這讓全球眼科疾病治療領域醫藥創新公司看到了基因治療的前景。

　　法國生物製藥公司GenSight Biologics旗下產品Lumevoq，被視作繼Luxturna之后極具潛力的眼科基因治療產品，並在法國獲得臨時使用授權。今年1月，GenSight Biologics對外公佈，遺傳性視神經病（LHON）患者接受Lumevoq治療4年后，視力持續顯著改善。

　　美國公司ReGenXBio擁有新一代AAV基因遞送平臺NAV。該平臺包括100多種新型AAV載體，可以到達人體不同部位併發揮不同的治療作用。ReGenXBio將該技術平臺許可給多家生物技術公司。同時，ReGenXBio利用NAV技術平臺開發視網膜疾病治療產品，如AAV基因療法RGX-314。

　　與此同時，越來越多的國內眼科創新葯公司正在湧入這一賽道。

　　紐福斯是較早開展眼科基因治療研究的國內藥企。通過AAV基因治療技術平臺，該公司已建立多個產品管線，擁有10余個針對視神經損傷疾病、血管性視網膜病變等疾病治療的在研項目。今年7月，其核心產品NR082眼用注射液正式被國家藥監局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種。該產品是一種重組腺相關病毒血清型2載體的新型眼內注射基因治療產品，開發用於治療ND4突變引起的Leber遺傳性視神經病變，目前正在國內進行臨牀試驗。

　　中因科技專注於遺傳性眼病臨牀基因診斷和基因治療藥物的研發。今年6月，FDA授予中因科技眼科基因治療產品ZVS203e-1注射液孤兒藥資格，用於治療視網膜色素變性。這是中因科技第二款獲得FDA孤兒藥資格的眼科基因治療產品，第一款為重組人CYP4V2基因腺相關病毒注射液，用於治療結晶樣視網膜色素變性。值得關注的是，今年3月該公司宣佈完成億元A輪融資。

　　康弘藥業正在通過旗下子公司弘基生物佈局眼科疾病基因療法。據該公司公告，今年5月，弘基生物提交了在研產品KH631臨牀試驗申請，並獲CDE受理。KH631眼用注射液是通過AAV遞送目標基因，用於治療新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性。此外，朗信生物旗下朗昇生物科技也在今年4月遞交了一款眼科基因治療產品LX101注射液的臨牀試驗申請，並獲CDE批准。該產品用於治療RPE65雙等位基因突變相關的遺傳性視網膜變性。

　　值得注意的是，儘管相對其他疾病，眼科疾病接受基因治療的安全性更高，但並不是完全沒有風險。2021年，由於受試患者出現胰腺炎、低眼壓、視力喪失，美國公司Adverum Biotechnologies暫停了一項眼科基因治療臨牀試驗。

　　大藥企和Biotech新生代公司在全球眼科藥賽道的真正角逐剛剛開始。（來源：研發客）

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(責任編輯：李碩)