這也行？因致癌率增加而被終止的技術 新通藥物「包裝」成核心技術衝擊科創板

《金證研》南方資本中心 寧致/作者 西洲/風控

科創板第五套上市標準增強了對「硬科技」企業的包容性，支持處於研發階段尚未形成一定收入的企業上市。截至目前，已有一批創新葯研發企業採用第五套上市標準在科創板成功上市。而對於尚無核心產品上市銷售的西安新通藥物研究股份有限公司（以下簡稱「新通藥物」），能否成功登陸科創板，仍存疑待解。

觀其身后，新通藥物核心在研產品甲磺酸帕拉德福韋片已經處於Ⅲ期臨牀試驗，而該在研產品的研發曾遭其前研發公司「放棄」，該前研發方指出，其有效成分「帕拉德福韋」用最高劑量水平測試，會導致試驗體腫瘤發生率增加。而這也是前開發公司終止開發和商業化的原因之一。

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一、未實現盈利淨虧損達2.63億元，闖關科創板或面臨盈利壓力

欲戴皇冠，必承其重。作為一家創新葯研發公司，新通藥物處於未盈利狀態。雖可採用第五套標準申請在科創板上市，但新通藥物須於上市后第四年實現「扭虧為盈」。

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1.1 2021年上半年僅獲利兩千元，近三年一期淨虧損達2.63億元

近年來，新通藥物虧損嚴重，未實現盈利。

據簽署日為2021年11月29日的《首次公開發行股票並在科創板上市招股説明書（申報稿）》（以下簡稱「招股書」），報告期即2018-2020年及2021年1-6月，新通藥物營業收入分別為1,101.28萬元、1,387.9萬元、1,005.2萬元、0.21萬元。

同期，新通藥物實現淨利潤分別為-3,070.61萬元、-11,185.26萬元、-8,745.5萬元、-3,315.44萬元。

即報告期內，新通藥物淨虧損2.63億元。

同時，新通藥物處於「失血」狀態。

2018-2020年及2021年1-6月，新通藥物經營活動產生的現金流量淨額分別為-2,324.79萬元、-6,102.57萬元、-7,677.05萬元、-2,691.2萬元。

作為一家尚未盈利且存在累計未彌補虧損的企業，新通藥物擬採用第五套上市標準在科創板上市。

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1.2 選取第五套標準闖關科創板，新通藥物盈利壓力或高企

據招股書，新通藥物是一家採用第五套上市標準的創新葯研發公司。

據《上海證券交易所科創板股票上市規則》2.1.2條規定，發行人申請在本所科創板上市，市值及財務指標應當至少符合標準中的一項，其中第（五）款標準為：預計市值不低於人民幣40億元，主要業務或產品需經國家有關部門批准，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫藥行業企業需至少有一項核心產品獲准開展二期臨牀試驗，其他符合科創板定位的企業需具備明顯的技術優勢並滿足相應條件。

同時《上海證券交易所科創板股票上市規則》12.4.2條規定指出，上市公司出現下列情形之一的，本所對其股票實施退市風險警示：（一）最近一個會計年度經審計的扣除非經常性損益之前或者之后的淨利潤（含被追溯重述）為負值，且最近一個會計年度經審計的營業收入（含被追溯重述）低於1億元；（二）最近一個會計年度經審計的淨資產（含被追溯重述）為負值；（三）本所認定的其他情形。上市公司營業收入主要來源於與主營業務無關的貿易業務或者不具備商業實質的關聯交易，公司明顯喪失持續經營能力的，本所可以提交上市委員會認定在計算前款規定的營業收入指標時是否扣除前述收入，並通知上市公司。

根據本規則第2.1.2條第五項市值及財務指標上市的公司，自上市之日起第4個完整會計年度起適用本條規定。

可見，尚未實現盈利的新通藥物，雖可採用第五套標準申請在科創板上市，但新通藥物須於上市后第四年實現「扭虧為盈」。

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1.3 新通藥物表示，主要產品研發失敗或者未能取得藥品上市批准或可觸發退市條件

不僅如此。

在招股書中，新通藥物表示，公司核心產品無法獲得上市批准，並且其他在研產品臨牀試驗進展不及預期，新通藥物可能觸發《科創板股票上市規則》第12.4.3條的規定，即公司的主要產品研發失敗或者未能取得藥品上市批准，且公司無其他業務或者產品符合《科創板股票上市規則》第2.1.2條第五項規定要求，則亦可能導致公司觸發退市條件。

這意味着，新通藥物不僅面臨着業績壓力，其藥品研發壓力同樣「懸頂」。

實際上，經《金證研》南方資本中心研究，新通藥物的一項核心在研產品，存在使試驗體腫瘤發生率增加的風險。

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二、核心在研產品技術系外購，因致癌率增加而被原開發方終止

藥品質量、安全性，關係到使用者的生命健康。

然而，新通藥物核心在研產品甲磺酸帕拉德福韋片的技術由外購而來，該產品的有效成分為「帕拉德福韋」。據前開發公司披露的年報，為期24個月的大鼠和小鼠口服「帕拉德福韋」致癌性研究數據顯示，在接受最高測試劑量水平的動物中，大鼠、小鼠患腫瘤的發生率增加。

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2.1 新通藥物核心在研產品甲磺酸帕拉德福韋片，有效成分為帕拉德福韋

據招股書，甲磺酸帕拉德福韋片是新通藥物的核心在研產品，是新通藥物依託肝靶向創新葯物研發平臺研發的，治療慢性乙肝的1類創新葯。

截至招股書籤署日2021年11月29日，甲磺酸帕拉德福韋片正處於Ⅲ期臨牀試驗階段，已完成全部受試者入組。

據簽署日為2022年5月11日的《關於西安新通藥物研究股份有限公司首次公開發行股票並在科創板上市之申請文件審覈問詢函的回覆》（以下簡稱「首輪問詢回覆」），甲磺酸帕拉德福韋片的有效成分為「帕拉德福韋」。

事實上，甲磺酸帕拉德福韋片並非新通藥物的「原創」。

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2.2 甲磺酸帕拉德福韋片最初由MT公司開發，后由新通藥物繼續研發

在首輪問詢回覆中，新通藥物對其承續甲磺酸帕拉德福韋片產品研發工作的過程，作出了相關披露。

據招股書及首輪問詢回覆，HepDirect技術及肝病相關產品專利，最初由Metabasis Therapeutics,Inc.（以下簡稱「MT公司」）公司開發並持有，該公司利用該技術開發了多個肝靶向性前藥化合物。

2009年，因金融危機MT公司陷入財務危機，所有在研項目暫停推進。

2010年，MT公司所有項目及資產被Ligand Pharmaceuticals Incorporated（以下簡稱「LGND公司」）收購。收購后，LGND公司未對甲磺酸帕拉德福韋片、注射用MB07133及專利中的化合物進行研究。

2011年，LGND公司將該專利技術及甲磺酸帕拉德福韋片、注射用MB07133中國（含港澳臺地區）權益，授權給凱華藥物研究有限公司（以下簡稱「凱華藥物」）。

同年，凱華藥物與新通藥物合作推動甲磺酸帕拉德福韋片及注射用MB07133的研究。

2015年，凱華藥物被新通藥物全資收購。

至此，新通藥物成功引進了HepDirect專有技術、甲磺酸帕拉德福韋片及注射用MB07133。

也就是説，甲磺酸帕拉德福韋片項目，最初由MT公司開發，經歷了LGND公司及凱華藥物后，研發工作最終來到新通藥物「手中」。

然而，甲磺酸帕拉德福韋片的有效成分，即「帕拉德福韋」的安全性，卻有待考量。

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2.3 因測試體腫瘤發生率增加等因素，MT公司終止帕拉德福韋開發進程

在MT公司尚處於甲磺酸帕拉德福韋片項目研發期間，其年報披露的一項研究表明，「帕拉德福韋」會導致大鼠或小鼠腫瘤發生率增加。

據MT公司在美國證券交易委員會披露的，歸檔時間為2009年3月31日的Form 10-K（年度報告），MT公司稱其候選產品可能會引起不良的副作用，可能會推迟或阻止其監管批准或商業化，可能會對MT公司業務產生其他重大不利影響。

同時，MT公司表示，在獲得監管部門批准之前，其候選產品在人體臨牀試驗或支持性動物研究中觀察到的不良副作用，可能會中斷、延迟或停止其開發，並可能導致美國食品和藥物管理局或其他監管部門，拒絕對任何或所有目標適應症進行監管批准。或對獲得監管批准的任何此類候選產品的市場能力產生負面影響。繼而，這可能會消除或限制MT公司將候選產品商業化，並從其銷售中產生收入的能力。

例如，「帕拉德福韋」在大鼠和小鼠中的，為期24個月的口服致癌性研究的數據顯示，用最高劑量水平測試的動物中，大鼠、小鼠的腫瘤發生率增加，在中間劑量水平上略有增加。在這兩項研究中，低劑量水平被認為是「無影響」的劑量水平。

由於可能包括這些結果在內的眾多因素，MT公司與Schering-Plough（以下簡稱「Schering公司」）、Valeant Pharmaceuticals International（以下簡稱「Valeant公司」）達成終止開發和商業化「帕拉德福韋」的協議。並且普拉德福韋的所有商業權利已經歸還給MT公司，但如果普拉德福韋隨后被開發，MT公司可能需要向Valeant公司支付某些商業化和特許使用的費用。

也就是説，在測試中，最高劑量水平和中間劑量水平的「帕拉德福韋」，均會導致大鼠或小鼠的腫瘤發生率增加。而或是基於該結果在內的多項原因，MT公司終止了「帕拉德福韋」的開發和商業化進程。

作為新通藥物的核心在研產品的甲磺酸帕拉德福韋片，其有效成分為「帕拉德福韋」。而前開發公司MT公司曾披露，高劑量水平的「帕拉德福韋」會導致試驗體腫瘤發生率增加。

時至今日，甲磺酸帕拉德福韋片最初由MT公司開發，后由新通藥物繼續研發。日后，該藥品的研發工作是否能順利開展？該藥品是否存在無法獲批的風險？新通藥物或應給出解答。

善始者實繁，克終者蓋寡。在未來的研發道路上，新通藥物能否給資本市場交出一份靚麗的成績單？