麗珠集團(000513)：V-01被納入序貫加強免疫緊急使用 創新研發逐步兑現

2022 年9 月3 日，公司公告重組新冠融合蛋白疫苗V-01 被納入序貫加強免疫緊急使用。V-01 III 期臨牀序貫保護力優秀，序貫加強后的絕對保護力達到61.35%，並且對Omicron 有效，目前已在多個國家遞交上市申請資料。V-01免疫原性和安全性優異，對老年人優勢明顯，目前老年人序貫免疫接種率較低，仍有較大接種需求。V-01 容易量產，方便運輸，具有獨特的優勢和亮點。在研新冠二價苗對多種變異株有效，后續管線充滿潛力。公司研發投入不斷加碼，多產品即將實現商業化，創新研發正逐步兑現。給予公司2022 年PE 為18 倍，對應目標價40 元，維持「買入」評級。

新冠疫苗V-01 被納入序貫加強免疫緊急使用。2022 年9 月3 日，公司發佈公告公司控股附屬公司麗珠單抗與中國科學院生物物理研究所合作研發的「重組新型冠狀病毒融合蛋白疫苗」V-01 經國家衞生健康委提出建議，國家藥品監督管理局組織論證同意納入新型冠狀病毒防疫序貫加強免疫緊急使用。目前V-01處於III 期臨牀試驗階段（已達到臨牀預設終點，完成主分析），按照臨牀試驗方案，還需繼續完成受試者隨訪。

異源序貫加強保護效果更好，V-01 將助力免疫屏障建立。鍾南山院士在2022年中國國際服務貿易交易會演講中提到，我國的接種策略：用同種疫苗繼續加免，預防感染效果不會增強；以異種疫苗加免，效果明顯提高。當前國內多地疫情散發，自8 月10 日至9 月6 日已連續28 天日新增感染者超過1000 例，14 天內有病例的省份達到30 個，疫情防控形勢嚴峻，V-01 被納入序貫加強免疫緊急使用，有望提供新的異源序貫免疫接種路徑，助力國內免疫屏障的建立。

V-01 III 期臨牀序貫保護力優秀，對Omicron 有效，已在多個國家遞交上市申請資料。2022 年2 月17 日，公司發佈V-01 序貫加強Ⅲ期臨牀試驗關鍵性數據的提示性公告：階段分析的試驗結果顯示，V-01 序貫加強后的絕對保護力達到61.35%，具有顯著強優效性，滿足WHO 的標準；且V-01 序貫加強對於Omicron變異型可產生良好的保護力，終點病例有90%以上是Omicron。根據公司公告，序貫加強III 期臨牀試驗中，通過對高風險人羣進行分組研究，結果顯示V-01對有基礎疾病的高風險人羣保護力為71.38%。另根據公司公告，除了本次納入緊急使用的序貫免疫外，V-01 的基礎免疫也已向CDE 遞交上市申請。此外，V-01 在菲律賓、印度尼西亞及馬來西亞的 EUA 資料已完成遞交，並同步進行和WHO 的認證。

V-01 免疫原性和安全性優異，對老年人優勢明顯。2021 年7 月7 日，V-01 的II 期臨牀數據在《中華醫學雜誌》（DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2021.

0010）發佈，數據顯示V-01 表現了良好的安全性及免疫原性。其中，V-01 老年組安全性更佳，加強效果優異。在10μg 和25μg V-01 兩劑量組和50μg V-01單劑量組中，老年組的AE 百分比分別為 19.2%、25.8%、17.5%，均低於青年人組。在10μg 和25μg V-01 兩劑量給藥試驗中，老年組的中和抗體滴度分別為111.6 和111.1，約達到2 倍康復患者血清滴度，免疫反應顯著。根據國家衞健委2022 年7 月23 日在國務院聯防聯控機制新聞發佈會上的介紹，我國老年人中60-69 歲加強免疫接種率為72.8%，70-79 歲加強免疫接種率為69.9%，80 歲以上人羣加強免疫接種率為38.4%，接種率顯著低於成年人，老年人羣仍有較大的疫苗接種需求。

V-01 創新蛋白結構，引入干擾素避免佐劑副作用，更加安全有效。佐劑可能帶來一定的副作用，Novavax 加入Matrix-M 佐劑的重組蛋白新冠疫苗I、II 期臨牀 試驗中，接種后的局部疼痛率超過40%、疲憊率超過40%，不良反應明顯。鋁佐劑安全性較好，但缺點是激發細胞免疫不足。V-01 疫苗創新型的分子設計使得其更加安全有效——①引入干擾素：刺激RND 抗原遞呈，誘導DC 細胞分化和成熟，增強DC 細胞激活Th 和Killer T 細胞的能力，相當於是天然佐劑；②Pan 表位：活化CD4+ T 細胞而擴大抗體和殺傷T 細胞的表達；③RBD 二聚體：

重組蛋白的核心抗原，提升免疫原性和中和抗體滴度；④Fc 融合：促進抗原呈遞呈，增強RBD 二聚體穩定性，延長體內半衰期，提高CHO 細胞蛋白產量。

因此，V-01 在結構和機制上便做到了安全性和免疫原性的最優化。

V-01 儲存運輸便捷，公司產能充足。重組蛋白疫苗的一大特點即穩定性強，V-01可在2-8℃冷鏈運輸及長期儲存，並且可在25℃環境下存放6 個月依然質量合格，相比mRNA 疫苗需要超低温儲存；並且生產不需要P3 車間，常規的GMP車間即可滿足要求，具有生產、儲存和運輸上的優勢。根據公司公告公司原液生產線和製劑生產線均已經通過廣東省藥品監督管理局疫苗生產許可現場檢查，具備生產條件，取得疫苗生產許可證書。原液產能達到35 億劑，製劑產能達到15 億劑，能在獲批后實現持續穩定供應。

V-01D-351 二價苗對多種變異株有效，公司新冠管線充滿潛力。公司同時依據新冠變異株開發了多種變異株疫苗及相關二價苗，開展了相關的加強免疫/序貫免疫的動物和臨牀試驗相關研究。7 月公司和中國科學院生物物理研究所聯合發表在《Journal of Clinical Medicine》（DOI: 10.3390/jcm11144164）的數據顯示，V-01 及V-01D-351 二價苗序貫加強接種對Delta、Omicron BA.1 變異株顯示有效保護作用且安全性良好。接種V-01D-351 二價苗加強針進行加強免疫后第14天對SARS-CoV-2 原型株、德爾塔和OmicronBA.1 毒株的假病毒中和抗體滴度最高，幾何平均滴度（GMT）分別是滅活苗加強針的22.7、18.3 和14.3 倍，10μg V-01 加強針的6.2、6.1 和3.8 倍，25μg V-01 加強針的5.2、3.8 和3.5倍。二價苗序貫同時也對BA.4/5 產生強中和作用，是加免滅活苗的22.6 倍。

公司針對Omicron BA.4/5 的廣譜疫苗V-01-B5 也正在準備臨牀申報，動物模型中已經顯示出對BA.4 和BA.5 的高中和抗體水平。

研發投入不斷加碼，多產品即將實現商業化。公司2022H1 研發費用5.55 億元，同比增長9.40%，多款產品研發進展順利，有望在近期商業化或報產：① 化藥方面：公司曲普瑞林微球（1 個月緩釋）於2021 年9 月申報生產獲受理，我們預計有望在2022 年獲批；阿立哌唑微球已完成多次給藥臨牀I 期入組，我們預計有望在2022 年報產；司美格魯肽已提交臨牀申請；精神類藥物布南色林及魯拉西酮已報產，我們預計有望在2023 年獲批。② 生物藥方面：IL-6R 單抗（託珠單抗）已正式報產並獲受理，我們預計2022 年底上市；IL-17A/F 單抗已完成銀屑病Ib 期中期分析，正在進行II 期入組。③ 抗原檢測試劑盒（乳膠法）於4月13 日獲批上市，公司產量充沛，具有較大市場潛力。④公司自研的猴痘病毒核酸檢測試劑盒已獲歐盟CE 准入，目前正在市場推廣階段，在猴痘疫情的快速發展之下，有望為公司帶來新的收入增長點。

風險因素：公司產品降價風險；公司產品研發進度不如預期；公司新產品放量不如預期；新冠疫情發展的不確定因素。

盈利預測、估值與評級：公司是國內專科製劑龍頭藥企，正在加快向創新葯和高端製劑轉型。2022 年9 月3 日公司公告新冠疫苗V-01 被納入序貫加強免疫緊急使用。上半年艾普拉唑階段性承壓，但以量補價的邏輯沒有改變，新適應症已提交申請；亮丙瑞林等核心化藥產品持續推動公司業績提升；精神類產品和原料藥收入持續高增長。研發投入不斷加碼，在研產品豐富，即將進入收入兑現期。維持公司2022/23/24 年EPS 預測為2.20/2.58/2.97 元。結合可比公司估值（根據Wind 一致預測，可比公司如石藥集團為14 倍PE、復星醫藥為21倍PE、健康元為13 倍PE，均值為16 倍），給予公司2022 年PE 為18 倍，對應目標價40 元，維持「買入」評級，同時建議關注麗珠集團的控股股東健康元。