開發上市first in class新葯，公司被低價收購！Biotech的成功該如何定義？

一家Biotech上市了創新葯，就成功了嗎？這家老牌Biotech的遭遇，給出了否定答案。

6月27日，美股納斯達克上市公司Epizyme宣佈，將被益普生以2.47億美元收購。

值得注意的是，Epizyme自2007年成立至今，融資額超過10億美元（包含6905.59萬美元IPO融資及8.71億美元上市后再融資），此次被益普生收購的價格，不足其累計融資額的三成。

如此慘淡的結局，當然也是受到美股生科板塊大環境的影響，Epizyme的股價持續低迷。

截至6月27日美股收盤，Epizyme的股價已跌至1.48美元/股，相比上市后最高價（前復權）40.41美元/股，跌幅超95%。

但Epizyme並非是遭遇到研發失敗，做不出產品的企業，相反它在創新葯上頗有斬獲。

核心產品TAZVERIK®於2020年獲得FDA批准上市，其大中華區權益被和黃醫藥拿下，2022年6月1日，達唯珂®的臨牀急需進口藥品申請獲海南省衞生健康委員會和海南省藥品監督管理局批准，允許在海南先行區用於治療某些上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者。

那麼這樣一家在科學創新上取得了成功的Biotech，為何最終會被打折促銷？

純科學家創業的公司

Epizyme專注為癌症患者開發新型表觀遺傳靶點的轉化療法，是一家典型的科學家創業公司。

創立於2007年，Epizyme的兩位創始人是全球表觀遺傳學領域頂尖的科學家。

創始人之一的張毅教授，在中國農業大學生物物理專業完成了本碩學習，於1980年代末赴美深造，先考入美國佛羅里達州立大學，在知名教授Epstein的實驗室搞研究，之后又加入了Robert Wood Johnson醫學院Reinberg教授的實驗室,進行「博士后」深造。他是表觀遺傳學領域的科學家領袖之一，哈佛醫學院的Fred Rosen講席教授，至今連續三次入選霍華德·休斯研究員。

Epizyme的另一位創始人則是美國麻省理工學院的教授Robert Horvitz，由於其在基因調控方面的傑出貢獻榮獲2002年諾貝爾生理/醫學獎。

兩位創始人過硬的世界頂級學術成果和技術優勢，吸引了眾多大公司合作及大筆風險投資。

成立五年內，Epizyme從Amgen Ventures、Byers(KPCB）等多家知名風投處募到超過6600萬美元的資金，並於2013年在美國納斯達克上市。

不僅如此，Epizyme還先后簽訂兩個大單。其一是2011年與葛蘭素史克（GSK）簽署的合作協議。

根據協議，只要達到約定的里程碑事件，Epizyme將獲得6.3億美元的分期款項，並且所開發的任何藥物一旦上市，還將獲得產品銷售額兩位數比例的提成。

同年，Epizyme與日本藥物公司衞材（Eisai）簽署協議，共同開發靶向EZH2的抗癌藥物，而這筆合作使Epizyme將可獲得多達2億美元的收入。

在眾多資本追捧下，和科學家團隊的支持下，Epizyme在創新葯研發上的表現沒有讓人失望。

由Epizyme研發的抗腫瘤新葯Tazverik分別於2020年1月和6月獲FDA加速批准，用於治療上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤。

但成功研發的FIC產品並沒有給Epizyme帶來圓滿結局，Epizyme最終仍然在這場熊市中被收購。

開發、商業化能力有限

Epizyme的科研背景雄厚，但是在產品開發、生產和商業化上，能力有限。

Epizyme創立后，張毅教授和Robert Horvitz教授並沒有自己經營和管理公司，而是選擇職業經理人團隊，來負責公司的管理運營。

Epizyme相當專注在早期科學發現上，習慣於在早期就和大公司合作。以Epizyme和GSK2011年達成的共同開發並銷售靶向作用於組蛋白甲基轉移酶藥物的合作協議為例，實際上，Epizyme將主要負責研究工作，直到確定候選化合物，然后由GSK接手繼續完成藥物開發和上市銷售工作。

Epizyme完成不具備獨立的生產及臨牀開發能力。年報顯示，Epizyme沒有任何生產設施，完全依賴並預計將繼續依賴第三方製造處理臨牀開發階段的候選產品，包括EZM0414以及已經商業的產品TAZVERIK®。Epizyme也已經和CDMO簽訂了臨牀和商業供應協議，用於TAZVERIK®臨牀開發和商業化。

而TAZVERIK®在日本及大中華區的開發及商業化權益，Epizyme則悉數讓渡給了衞材和和黃醫藥。

具體來看，Epizyme首個上市的創新葯TAZVERIK®的商業化情況，相當不盡如人意，其2020年被FDA批准上市並未改變Epizyme的財務狀況。

上市公司公告顯示，2020年、2021年及2022年1季度，Epizyme營業總收入為1576萬美元、3743萬美元及870萬美元，淨利潤分別為-2.32億美元、-2.51億美元及-5547萬美元。

Epizyme總裁兼首席執行官Grant Bogle在面對最終被益普生收購的結局時也坦言：「我們無法獨立完成產品的臨牀開發及商業化，益普生承諾將幫助我們把表觀遺傳學產品向前推進，從而為有需要的患者帶來變革性的癌症新療法。」

首個創新葯的商業化雖然不及預期，但並不是致命硬傷，真正導致Epizyme被迫低價出售的，是現金流上的枯竭。

現金是硬傷

Epizyme鋪設了相當龐大的臨牀開發管線，加之自身不具備生產、臨牀開發能力，極其依賴外包公司，每年的耗費巨大，虧損都在2億美元以上，需要不斷再融資維持公司運轉。

事實上，2022年1月28日，Epizyme才完成了一輪上市后再融資，募集到8500萬美元。

但這一點錢，並不足以填住公司的窟窿。財報數據顯示，截至2022年一季度末，Epizyme的期末現金及現金等價物余額僅剩下7893萬美元，按照它年燒2億美元的情況，如果不再融資，撐不到2022年第三季度。

而低迷的股價，又使得再融資的空間大大被壓縮，被益普生低價收購，成為Epizyme最好的歸宿。

當然，並不是所有的Biotech都會成長為Biopharma。事實上，縱觀生物製藥行業的發展史，至今還獨立生長成爲了Biopharma的公司也不過安進、吉利德等寥寥數家，大部分最終還是被大公司收購。

不過開發出FIC創新葯的Epizyme，最終結局卻是被大幅折價收購，仍不免令人唏噓。

行情好時，公司間看不出差別，但當行業遭遇寒冬時，那些缺乏獨立性、花錢鋪張、缺乏自給自足能力公司的問題將會暴露。

科學創新只是做成一家偉大生物製藥公司的第一步，對於生物製藥這樣高研發投入，極度依賴資本的行業，謹慎花費每一分錢，不讓自己在寒冬中斷糧，也可能是寒冬中，讓企業熬到黎明的最后一根稻草。

聲明：本文僅供參考，不構成任何投資建議。信息如有疏漏，歡迎補充。