Kronos Bio公布了口服CDK9抑制剂KB-0742的临床前数据，为AACR的MYC扩增和转录成瘾肿瘤的潜在疗效提供了额外的证据

三张海报中介绍的临床前数据显示，KB-0742在三阴性乳腺癌、肺癌和卵巢癌以及淋巴瘤和罕见的软组织癌(包括肉瘤和脊索瘤)中具有潜力

公司还将提供数据，展示其新的液体活组织检查平台在正在进行的1/2期研究中帮助评估患者对KB-0742的反应

Kronos Bio继续招募患者参加1/2期临床试验，预计2022年第四季度将公布更多数据

加州圣马特奥和马萨诸塞州坎布里奇，2022年4月8日(Global Newswire)-Kronos Bio，Inc.(纳斯达克股票代码：KRON)，一家致力于改变癌症和其他严重疾病患者生活的公司，今天分享了其内部发现的高选择性口服细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)抑制剂KB-0742的临床前数据，进一步证明该化合物具有治疗某些MYC扩增和转录成瘾的实体肿瘤的潜力。

这些数据将在今天于新奥尔良开幕的美国癌症研究协会(AACR)2022年年会上以三张海报的形式公布。该公司还将公布其开发的液体活检分析平台的研究结果，该平台可能会在正在进行的KB-0742 1/2期临床试验的下一阶段评估患者的反应。

临床开发部首席医疗官兼执行副总裁豪尔赫·迪马蒂诺博士说：“这些数据提供了越来越多的证据，支持我们对KB-0742的临床开发方法，在我们继续推进该化合物的过程中取得了重要进展。“在我们展望研究的第二阶段时，这些数据进一步表明，KB-0742有望成为MYC扩增和转录成瘾肿瘤患者的治疗药物。”

Kronos Bio于2021年2月开始招募患者参加1/2KB-0742阶段试验，并于2021年11月公布了该研究的初步阳性结果。该公司预计将在2022年第四季度提交研究第一阶段的更多数据，包括推荐的第二阶段剂量。

AACR的数据评估了多个临床前翻译模型系统中的KB-0742，并将用于帮助该公司在1/2期临床研究的扩展阶段优先考虑特定的肿瘤类型。

在第一张海报中，研究人员使用永生化细胞系评估了11种肿瘤类型，包括患者来源的细胞系(PDC)、患者来源的器官(PDO)和患者来源的异种移植(PDX)模型。在11种癌症中，三阴性乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤对KB-0742的反应良好。观察三种卵巢癌模型的肿瘤消退情况。对于三阴性乳腺癌和卵巢癌，永生化细胞系和患者来源的细胞系显示随着MYC扩增或表达的增加，永生化细胞系和患者来源的细胞系显示出较低的最大抑制浓度(IC50)值，并且使用PDX模型进行的体内评估表明，肿瘤生长抑制与MYC扩增/表达具有良好的相关性。数据还显示，在几种淋巴瘤异种移植模型中，包括一种双重打击模型，抗肿瘤活性超过50%的肿瘤生长抑制。

基于分析，研究人员得出结论，三阴性乳腺癌和卵巢癌对KB-0742的敏感性与MYC表达之间的相关性最强。

在第二张海报中，对KB-0742在某些肿瘤中进行了评估，这些肿瘤依赖于特定转录因子的异常活性来驱动其恶性表型。这些基因包括尤文肉瘤中的融合基因EWS-FLI1，横纹肌肉瘤中的PAX3/7-FOXO1融合，以及脊索瘤中的短缩(T)。使用两种脊索瘤PDX模型在体内评价KB-0742的活性。在CF466模型中，观察到了剂量依赖的反应，其证据是肿瘤生长抑制活性和靶点参与增加。然后，研究人员在CF539模型中评估了KB-0742作为单一药物以及与阿法替尼(标准护理EGFR抑制剂)联合使用的情况。KB-0742单药对肿瘤生长的抑制作用与阿法替尼相似，联合用药的抑制作用增强。

这些发现为使用KB-0742作为脊索瘤、肉瘤和其他转录成瘾肿瘤的潜在治疗提供了额外的理由。在AACR的第三张海报中，该公司评估了KB-0742在小细胞肺癌中的作用。在一个由6个具有不同治疗历史的PDO小细胞肺癌模型组成的小组中，无论治疗历史如何，KB-0742在这些模型中都是活跃的。在另一项对四种治疗初期PDO模型的单独研究中，KB-0742在三种转录因子驱动的小细胞肺癌亚型中活性，其反应与c-MYC和MYCL的表达显著相关。最后，研究人员使用四种PDX模型来评估KB-0742在体内的活性。肿瘤生长抑制率在54%~92%之间，4个模型中有2个模型肿瘤消退，其中1个模型与标准治疗组相比对肿瘤生长的抑制作用更强。

总而言之，这些数据支持评价KB-0742作为小细胞肺癌的潜在治疗方法。

该公司还提供了其无细胞DNA(CfDNA)液体活组织检测的数据，该检测旨在允许对肿瘤突变情况进行实时评估。通过跟踪肿瘤细胞负荷随时间的变化，该分析有可能成为一种加速和成本效益高的方法来监测正在进行的1/2期试验中对KB-0742的反应。

演示文稿信息

发帖标题：通过KB-0742抑制CDK9是治疗转录成瘾癌症的潜在策略摘要编号：2564日期和时间：2022年4月12日星期二上午9点-下午12：30发帖标题：CDK9抑制剂KB-0742在小细胞肺癌的临床前模型中发挥作用摘要编号：2565日期和时间：2022年4月12日星期二上午9点-下午12：30

发帖标题：KB-0742活跃在临床前MYC三阴性乳腺癌、卵巢和弥漫性大B细胞淋巴瘤的高模型中摘要编号：2639日期和时间：2022年4月12日星期二上午9点-下午12：30

发帖标题：开发一种液体活组织检查方法，纵向监测KB-0742突变等位基因频率的变化摘要编号：535日期和时间：2022年4月10日星期日下午1：30-下午5点

所有时间都在中部时间。

关于KB-0742

KB-0742是一种高度选择性的、口服生物可用的细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)抑制剂，正在开发中，用于治疗MYC扩增的实体肿瘤。CDK9是一种全球转录调节因子，在MYC的表达和功能中发挥着重要作用。MYC是一种特征明确的转录因子，也是长期以来公认的癌症驱动因素，在大约30%的实体肿瘤中被放大，包括影响肺、卵巢、食道、乳腺、胃、胰腺和肝脏的实体肿瘤。KB-0742是从一种化合物中产生并优化的，该化合物使用该公司专有的小分子微阵列(SMM)筛选平台进行鉴定。

关于Kronos Bio，Inc.

Kronos Bio是通过晚期临床开发生物制药公司的综合发现，专注于开发针对导致癌症和其他严重疾病的转录失调的疗法。Kronos Bio的主要研究化合物是entospletinib，这是一种口服的针对脾酪氨酸激酶(SYK)的选择性抑制剂，临床开发用于NPM1突变的急性髓细胞白血病(AML)的一线治疗，并结合强化化疗。该公司还在开发KB-0742，这是一种口服细胞周期蛋白依赖激酶9(CDK9)的抑制剂，处于1/2期临床开发阶段，用于治疗MYC扩增或过度表达的实体肿瘤。

Kronos Bio总部设在加利福尼亚州圣马特奥，在马萨诸塞州剑桥市有一个研究机构。欲了解更多信息，请访问或关注LinkedIn上的该公司。

前瞻性陈述

本新闻稿中非历史事实的陈述均为前瞻性陈述，符合《1995年私人证券诉讼改革法》的安全港条款。在某些情况下，新闻稿使用“将”、“预期”、“潜在”或其他表达未来事件或结果不确定性的词语来识别这些前瞻性陈述。前瞻性表述包括有关Kronos Bio的意图、信念、预测、展望、分析或当前预期的表述，这些表述涉及以下方面：KB-0742有望用于治疗MYC扩增和转录成瘾肿瘤的患者、新型液体活检分析平台帮助评估患者对KB-0742的反应的潜力、Kronos Bio正在进行的KB-0742 1/2期临床试验中宣布推荐的第二阶段剂量的预期时间以及该试验第一阶段的更多数据；以及其他非历史事实的声明。由于各种风险和不确定性，实际结果和事件的时间可能与前瞻性表述中预期的大不相同，这些风险和不确定性包括但不限于：与新冠肺炎大流行相关的风险和新型疗法临床开发的固有风险；与Kronos Bio作为一家进行临床试验的公司缺乏经验有关的风险；以及与Kronos Bio现金资源充足和需要额外资本相关的风险。这些风险和其他风险在Kronos Bio提交给美国证券交易委员会(SEC)的文件中有更详细的描述，包括在2022年2月24日提交给SEC的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告中的“风险因素”标题下。本新闻稿中所作的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的情况，并基于管理层截至该日期的假设和估计。除非法律要求，否则Kronos Bio不承担在本新闻稿发布之日后因新信息、未来事件或其他原因而更新前瞻性陈述的义务。

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