Kronos Bio公佈了口服CDK9抑制劑KB-0742的臨牀前數據，為AACR的MYC擴增和轉錄成癮腫瘤的潛在療效提供了額外的證據

三張海報中的臨牀前數據顯示，KB-0742在三陰性乳腺癌、肺癌和卵巢癌以及淋巴瘤和罕見軟組織癌症（包括肉瘤和脊索瘤）中的潛力

公司還將提供數據，證明其新的液體活檢檢測平臺的潛力，以幫助評估正在進行的1/2期研究中患者對KB-0742的反應

Kronos Bio繼續招募患者參加1/2期臨牀試驗，預計2022年第四季度將獲得更多數據

加州聖馬特奧和馬薩諸塞州劍橋，2022年4月8日（環球新聞網）-- Kronos Bio，Inc.（納斯達克：KRON）是一家致力於改變癌症和其他嚴重疾病患者生活的公司，今天分享了其內部發現的高選擇性口服細胞周期蛋白依賴性蛋白依賴性蛋白9（CDK 9）抑制劑KB-0742的臨牀前數據，進一步證明該化合物有潛力治療某些MYC放大和轉錄成癮實體瘤。

這些數據將在今天在新奧爾良開始的美國癌症研究協會（AOCR）2022年年會上以三張海報的形式展示。該公司還將在液體活檢檢測平臺上展示研究結果，該平臺已開發，用於在正在進行的KB-0742 1/2期臨牀試驗的下一階段評估患者反應。

「這些數據提供了越來越多的證據來支持我們對KB-0742的臨牀開發方法，並代表着我們繼續推進該化合物的重要進展，」醫學博士Jorge DiMartino説，博士，首席醫療官兼臨牀開發執行副總裁。「當我們展望該研究的第二階段階段時，這些數據進一步表明，KB-0742有望作為MYC放大和轉錄成癮腫瘤患者的治療方法。"

Kronos Bio於2021年2月開始招募患者參加1/2期KB-0742試驗，並於2021年11月公佈了該研究的初步積極結果。該公司預計將在2022年第四季度提供該研究第一階段的額外數據，包括推薦的第二階段劑量。

AACN的數據評估了多個臨牀前翻譯模型系統中的KB-0742，並將用於幫助公司在1/2期臨牀研究的擴展階段優先考慮特定腫瘤類型。

在第一張海報中，研究人員使用永生化細胞系評估了11種腫瘤類型，包括患者源性細胞系（PDC）、患者源性類器官（PDL）和患者源性移植物（PDX）模型。在11種癌症類型中，三陰性乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤對KB-0742表現出良好的反應。在三種卵巢癌模型中觀察到腫瘤消退。對於三陰性乳腺癌和卵巢癌，隨着MYC放大或表達的增加，永生化細胞系和患者源性細胞系表明一半最大抑制濃度（IC 50）值較低，並且使用PDX模型的體內評估表明腫瘤生長抑制和MYC放大/表達之間存在良好的相關性。數據還顯示，在幾種淋巴瘤移植模型（包括一種雙重打擊模型）中，腫瘤生長抑制超過50%的抗腫瘤活性。

根據分析，研究人員得出結論，三陰性乳腺癌和卵巢癌對KB-0742的敏感性與MYC表達之間的相關性最強。

在第二篇海報中，在某些依賴特定轉錄因子的異常活性來驅動其惡性表型的腫瘤中評估了KB-0742。這些包括尤因肉瘤中的融合基因EWS-FLI 1、橫紋肌肉瘤中的PAX 3/7-FOXO 1融合基因和脊索肌中的短尾（T）。使用兩種脊索瘤PDX模型在體內評估了KB-0742的活性。在模型CF 466中，觀察到劑量依賴性反應，腫瘤生長抑制活性和靶點結合增加就證明了這一點。然后，研究人員在CF 539模型中評估了KB-0742作為單藥藥物和與阿法替尼（標準護理的EGFR抑制劑）聯合使用的情況。KB-0742作為單一藥物顯示出與阿法替尼相似的腫瘤生長抑制活性，並且組合顯示出增強的反應。

這些發現為使用KB-0742作為脊索瘤、肉瘤和其他轉錄成癮腫瘤的潛在治療提供了額外的理由。在AACN的第三張海報中，該公司評估了KB-0742在小細胞肺癌中的作用。在一組由六個具有不同治療史的ASO小細胞肺癌模型組成的小組中，無論治療史如何，KB-0742在模型中都是活躍的。在一項針對四種未經治療的ASO模型的單獨研究中，KB-0742在三種轉錄因子驅動的小細胞肺癌亞型中具有活性，並且該反應與c-MYC和MYCL表達顯着相關。最后，研究人員使用四種PDX模型來評估KB-0742的體內活性。腫瘤生長抑制率範圍為54%至92%，在四種模型中的兩種中觀察到腫瘤消退，與標準治療相比，一種模型顯示出KB-0742對腫瘤生長的抑制更大。

總而言之，這些數據支持對KB-0742作為小細胞肺癌的潛在治療方法的評估。

該公司還提供了有關其無細胞DNA（CFDNA）液體活檢檢測的數據，該檢測旨在實時評估腫瘤突變格局。該檢測方法有可能成為一種加速且具有成本效益的方法，通過跟蹤腫瘤細胞負荷隨時間的變化來監測正在進行的1/2期試驗中對KB-0742的反應。

呈現信息

海報標題：通過KB-0742抑制CDK 9是治療轉錄成癮癌症的潛在策略摘要編號：2564日期和時間：2022年4月12日星期二上午9點至下午12：30海報標題：CDK 9抑制劑KB-0742在小細胞肺癌的臨牀前模型中活躍摘要編號：2565日期和時間：2022年4月12日，星期二，上午9點至下午12：30

海報標題：KB-0742在三陰性乳腺癌、卵巢癌和瀰漫性大B細胞淋巴瘤的臨牀前MYC高模型中具有活性摘要編號：2639日期和時間：2022年4月12日，星期二上午9點-中午12：30

海報標題：開發液體活檢檢測試劑盒，縱向監測突變突變的基因頻率響應於KB-0742的變化摘要編號：535日期和時間：2022年4月10日星期日下午1：30-下午5點

所有時間均為中部時間。

關於KB-0742

KB-0742是一種高度選擇性、口服生物可利用的細胞周期蛋白依賴性磷酸酶9（CDK 9）抑制劑，正在開發用於治療MYC放大實體瘤。CDK 9是一種全球轉錄調節因子，在MYC的表達和功能中發揮着重要作用，MYC是一種經過充分描述的轉錄因子，也是長期公認的癌症驅動因素，在大約30%的實體瘤中被放大，包括影響肺部、卵巢、食道、乳腺、胃、胰腺和肝臟的實體瘤。KB-0742是從使用該公司專有的小分子微陣列（Sim）篩選平臺鑑定的化合物中生成和優化的。

關於克羅諾斯生物公司

Kronos Bio是一家通過后期臨牀開發的綜合發現生物製藥公司，專注於開發針對導致癌症和其他嚴重疾病的轉錄失調的療法。Kronos Bio的主要研究化合物是entospletini，這是一種靶向脾臟酪蛋白（SYK）的口服選擇性抑制劑，處於臨牀開發階段，用於NPM 1突變的急性骨髓性白血病（ML）的一線治療，並結合強化化療。該公司還在1/2期臨牀開發中開發KB-0742，這是一種細胞周期素依賴性蛋白酶9（CDK 9）的口服抑制劑，用於治療MYC放大或過表達的實體瘤。

Kronos Bio總部位於加利福尼亞州聖馬特奧，並在馬薩諸塞州劍橋擁有一個研究機構。欲瞭解更多信息，請訪問或關注LinkedIn上的該公司。

前瞻性陳述

本新聞稿中的非歷史事實陳述的陳述是前瞻性陳述，以符合1995年《私人證券訴訟改革法案》的安全港條款的目的。在某些情況下，新聞稿使用「將」、「預期」、「潛在」等術語或傳達未來事件或結果不確定性的其他詞語來識別這些前瞻性陳述。前瞻性陳述包括有關Kronos Bio的意圖、信念、預測、前景、分析或當前預期的陳述，其中包括：KB-0742作為MYC放大和轉錄成癮腫瘤患者的治療方法的前景，新的液體活檢檢測平臺幫助評估患者對KB-0742反應的潛力，Kronos Bio正在進行的KB-0742 1/2期臨牀試驗中宣佈推薦的2期劑量的預期時間，以及該試驗1期階段的額外數據;以及其他非歷史事實的聲明。由於各種風險和不確定性，實際結果和事件發生的時間可能與此類前瞻性陳述中的預期存在重大差異，包括但不限於：與COVID-19大流行相關的風險和新型療法臨牀開發中固有的風險;與Kronos Bio缺乏開展臨牀試驗的經驗相關的風險;以及與Kronos Bio現金資源充足性和額外資本需求相關的風險。Kronos Bio向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中對這些和其他風險進行了更詳細的描述，包括截至2021年12月31日的年度10-K表格年度報告中的「風險因素」標題下的描述，該報告於2022年2月24日向美國證券交易委員會提交。本新聞稿中做出的任何前瞻性陳述僅限於本新聞稿發佈之日，並基於管理層截至該日期的假設和估計。除法律要求外，在本新聞稿發佈之日后，Kronos Bio不承擔任何義務更新前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

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