天境生物(IMAB.US)年報觀：強勁BD交易能力構築穩健基本盤，差異化創新實力鞏固長期發展

憑藉差異化的管線佈局、強勁的全球臨牀開發能力、深耕國際市場的不斷積累以及逐漸成熟的國際合作等優勢，天境生物(IMAB.US)正通過選擇差異化靶點，打造單抗、雙抗、超級抗體產品梯度，將不斷增長的創新勢能轉化為澎湃的商業動能。

與國內眾多尚未有收入或盈利的創新葯企不同，依託廣泛的國際合作和BD交易，天境生物已在臨牀研發階段，階段性實現了創新的收益，併產生豐富的現金流，公司成長確定性顯著。

從宏觀層面來看，近年來醫療資源配置正不斷整合優化，促使我國生物醫藥產業出海發展步入關鍵階段。與此同時，在全球公共衞生事件持續蔓延的環境下，一家藥企若具備成熟的創新研發體系以及完善的國際開發能力和「造血能力」，無疑能更加受到投資者關注。

因此，通過解構天境生物新出爐的2021年財報，投資者可以對公司核心競爭力以及中長期價值走向有更深入的理解。

BD能力持續提升構築穩健基本盤

當前國內創新葯前沿發展已不再是單純的Me-too/Me-better，而是已經轉型更高端的Best/First-in-class，並開始在全球學界嶄露頭角。

與此同時，BD能力也早已穿越爭議，成為衡量國內創新葯企差異化創新能力的標配之一。強大BD交易能力的背后，代表着公司強勁的創新研發實力和創新產品的差異化優勢獲得業界同行的高度認可。

財報顯示，在強勁BD交易能力的加持下，2021年天境生物達成7項商業合作，其中包括與濟川藥業就伊坦生長激素達成總價值20.16億元人民幣的商業化戰略合作。

實際上，天境生物強大的BD交易能力是建立在其清晰的商業模式以及不斷推進的創新研發進程之上的。

據智通財經瞭解，自成立以來，天境全球管線便採用「快速概念驗證」策略，自主研發高度差異化創新產品，並階段性通過海外授權或合作開發驗證其價值;而中國管線更側重於「快速產品上市」策略，聚焦中國臨牀需求，通過美國臨牀數據橋接，加速中國臨牀進度，從而滿足國內廣大的未滿足治療需求。

可見，創新葯實現商業價值，並不一定要等到產品上市。通過國際化把部分自主研發的一期、二期臨牀項目的海外權益轉讓給大公司，同樣能夠階段性創造價值。正是基於對BD能力的深刻理解，才讓天境生物能在臨牀研發階段，階段性、持續性實現創新研發收益。

從天境生物往績的BD交易來看，2020年9月，全球頂級跨國藥企艾伯維就CD47單抗來佐利單抗(TJC4)與天境達成首付1.8億美元、里程碑付款17.6億美元的創紀錄全球合作，體現了全球同行對天境自主創新研發能力的高度認可。

在去年ASCO大會上亮相的Uliledlimab，則是另一款由天境生物自主研發的，具有「Best-in-Class」實力且具有高度差異化的創新型CD73單克隆抗體。

除了與跨國藥企開展License-out合作外，天境生物也在積極與國內企業進行BD交易合作，向內輸出創新實力。去年11月，天境生物與濟川藥業就長效重組人生長激素伊坦生長激素(TJ101)達成產品開發、生產及商業化戰略合作達成一筆超20億元重磅商業化合作，再度刷新本土BD交易紀錄。截至目前，濟川藥業已支付其中2.24億人民幣的首付款。

實際上，以上只是天境生物BD交易能力穩健提升的一個縮影。憑藉建立起的內部高度創新的自研管線，公司已擁有全球授權合作的巨大潛力。而在「寒風凜冽」的生物藥創新環境下，儲備充足的「糧草」，並提升企業的「造血能力」，顯得尤為重要。根據年報顯示，天境生物現階段的現金儲備疊加里程碑收入產生的現金流將充分支持公司運營至2025年。截至2021年底，天境生物的現金儲備達43億人民幣。據智通財經瞭解，至2025年，天境生物有望通過目前已完成的國內外商業化授權合作收到約10億美元里程碑收入。

強勁的BD交易能力從側面反映出天境生物的臨牀研發正逐漸變成豐碩的商業化成果。天境生物已成為一家俱備較強創新能力及臨牀轉化能力的藥企，而這一結論也在公司最新創新研發進展中得到驗證。

搶跑全球前沿靶點，在研管線全面推進

一直以來，天境生物都堅持從創新葯物的臨牀價值和患者的臨牀實際需求出發，緊跟全球熱門靶點，切實推進創新管線的研發，並取得了顯著進展。

財報顯示，2021年，天境生物確認研發投入達到12.1億元人民幣，同比2020年增長23%。顯然，不斷強化的BD交易能力為天境生物創新研發提供了可觀的現金流支持，使之成為公司推進研發管線取得全面進展的重要支撐。

據智通財經瞭解，天境生物目前已建立了具有全球競爭力的創新腫瘤免疫研發管線，包括多款具有「同類最優」或「全球首創」潛力的創新葯，例如來佐利單抗(CD47抗體)，尤萊利單抗(CD73抗體)、菲澤妥單抗(CD38抗體)和伊坦生長激素等核心研發資產。且其自主研發產品均在美國率先開展臨牀，通過美國數據，加速中國臨牀進度、海外license-out合作，並有望在全球市場實現創新價值。

天境生物通過三波技術迭代創新，打造了從差異化優勢單抗到創新雙抗，再到顛覆性「超抗」的前瞻性佈局。2021年，其各階段臨牀管線研發也正穩步推進，成功達成20項研發關鍵里程碑，研發勢頭強勁。

作為一款與PD-1一樣具備成為「神藥」潛質的產品，CD47抗體藥物的研發一直以來都廣受國際業界高度關注。

近期，全球進度最快的吉利德CD47抗體Magrolimab的臨牀試驗被美國FDA叫停，並被曝出因未徹底解決「血液毒性」問題導致在臨牀試驗中出現了多例5級貧血病例，讓安全性數據向來優秀的天境生物來佐利單抗越發得到市場重視。

據智通財經瞭解，在臨牀研究中，來佐利單抗驗證了其更好的安全性特徵，從而使之與其他抗腫瘤藥包括小分子聯用(包括venetoclax和AZA)有更大的安全空間。並且與magrolimab不同在於，來佐利單抗無需預激給藥(priming dose)，目前在海外和中國完成約180個患者的給藥，安全性數據良好。

從財報披露的最新研發進展來看，來佐利單抗現已在全球開展5項臨牀，包括天境生物開展的中國MDS二期臨牀試驗、NHL全球多中心臨牀試驗和在中國和美國開展的實體瘤臨牀試驗。2022年，來佐利單抗還有望在中國啟動1-2個註冊性臨牀。

在合作研發方面，天境海外合作伙伴艾伯維正在開展包括來佐利單抗/Venetoclax/AZA三藥聯用治療AML/MDS以及來佐利單抗聯合CD38單抗治療多發性骨髓瘤的臨牀試驗。目前這些臨牀試驗進展順利，未來療效有望超過兩藥聯用，成為最佳治療方案。

值得一提的是，由於吉利德Magrolimab關鍵臨牀試驗被叫停，該產品有可能失去最初的先發優勢。反觀來佐利單抗，其獨特的差異化機理設計為其帶來的安全性優勢(沒有溶血性貧血)使該產品不需要預激給藥，加上與其它小分子聯用更具優勢及競爭力，因此臨牀進度更快，有望后發先至，成為成為CD47賽道潛在的FIC和BIC產品。

當前國內創新葯前沿發展已不再是單純的Me-too/Me-better，而是向更高端的Best/First-in-class轉型。實際上，深耕CD47的創新研發也是天境生物搶跑BIC/FIC賽道的一個縮影。除來佐利單抗外，2021年天境生物還有多款具備差異化創新優勢的產品取得顯著的研發進展。

在去年ASCO大會上亮相的由天境生物自主研發的，具有「Best-in-Class」實力且具有高度差異化的創新型CD73單克隆抗體尤萊利單抗便是其中之一。值得一提的是，CD73靶點藥物的開發與聯藥策略在近年越來越受到國際學界的重視。先是ArcusBioscience發佈其CD73小分子抑制劑AB680數據后被吉利德大舉增持，再是德琪宣佈高價引進臨牀前的CD73小分子抑制劑，而諾華早先也通過引進SurfaceOncology的關鍵技術佈局CD73靶點。與同處全球研發第一梯隊的阿斯利康Oleclumab相比，尤萊利單抗作用機制獨特，沒有「鈎狀效應」且治療窗口更廣，具有更加顯著的差異化競爭能力。目前天境CD73產品同步在中美兩地開展II期臨牀試驗。

而在去年10月，天境生物宣佈其在研新葯CD38抗體菲澤妥單抗聯合來那度胺作為二線療法治療多發性骨髓瘤的3期註冊臨牀試驗已完成全部患者入組，踏出攻克多發性骨髓瘤(MM)的關鍵一步。

據智通財經瞭解，在此前奧地利和德國針對患有複發性或難治性多發性骨髓瘤(r/r MM)的成年患者進行的臨牀1/2a期研究結果表明菲澤妥單抗的安全性和有效性良好。

在有效性方面，菲澤妥單抗與低劑量的地塞米松、泊馬度胺/地塞米松、來那度胺/地塞米松聯合治療的客觀緩解率(ORR)分別為28%、48%、68%。地塞米松、泊馬度胺/地塞米松聯合治療的無進展生存期(PFS)分別為8.4個月、17.5個月。

在安全性方面，菲澤妥單抗首次給藥採取兩小時的靜脈注射，在保證安全性的前提下，后續用藥的注射時間可以縮短至30分鍾。在所有的試驗組中，91位患者中僅有18位(19.8%)發生輸注相關反應(例如心跳加速、發熱、過敏症)且反應程度大多比較温和。在與地塞米松聯合用藥組中觀察到的IRR僅為7%(4/56)。

憑藉以上良好的有效性和安全性結果以及全面推進的研發和商業化進度，天境生物的菲澤妥單抗極有可能憑藉不俗的療效以及更短的用藥時間成為國內首款地產化用於治療MM的抗體藥物。

在雙特異性抗體研發領域，天境生物同樣搶跑在前列。

近期，天境生物靶向Claudin 18.2和4-1BB的雙特異性抗體TJ-CD4B(又稱ABL111)獲得美國FDA的孤兒藥物認證，用於治療胃癌，包括胃食管結合部癌。

從臨牀試驗進度來看，天境生物已於去年6月在美國獲批啟動了TJ-CD4B用於治療晚期實體瘤的I期臨牀試驗。而在中國獲批的I期臨牀試驗則作為美國研究的劑量擴展部分開展，以全面提速TJ-CD4B的全球臨牀開發進程。

目前，天境生物在全球Claudin 18.2/4-1BB雙抗新葯研發上已佔據頭把交椅，並在未來有望成為該賽道首款獲批上市的產品，滿足日益增長的未滿足治療需求，進而增厚公司的利潤。

綜上所述，當前關鍵管線研發與全球商業化進程的快速順利推進，正在讓天境生物的內在價值得以不斷釋放。而「聚集臨牀價值」的研發導向，憑藉深耕差異化創新研發的雄厚實力，天境生物顯然將有更強的成長確定性和更高的估值天花板。