正經「長生不老藥」新進展：口服那種，貝佐斯投資 | 柳葉刀子刊

明敏 發自 凹非寺

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硅谷富豪們痴迷的抗衰老「神藥」，最近又有新進展了。

現在，吃一粒藥丸，不僅可以靶向清除衰老細胞，還能提高生物體內抗衰老蛋白的水平。

而且這種藥物已經在人體上進行了實驗。

結果表明，罕見病特發性肺纖維化（IPF）患者在口服藥物一段時間后，尿液中的抗老蛋白α-Klotho水平明顯提高。

這是一種可協助傳遞延緩衰老激素信號的蛋白，相關研究曾在Nature上發表。

此次的最新進展由梅奧醫學中心James L. Kirkland團隊帶來，研究成果已在柳葉刀子刊eBioMedicine上發表。

值得一提的是，該團隊同時也成立了藥物研發公司Unity Biotechnology，投資人中就有著名抗衰老行業愛好者——貝佐斯。

對人&小鼠都有效

此項研究所採用的藥物是口服性Senolytics。

這是一種能靶向性清除掉生物體內衰老細胞（senescent cells）的藥物。

此處提及的衰老細胞，往往因為因為DNA損傷等原因，已經停止了自我複製和分裂，但又對正常凋亡有很高的抗性，並且會分泌一系列具有親炎症特性的分子和蛋白酶（統稱為SASP因子）。

科學家此前已經在骨關節炎、肺纖維化、動脈粥樣硬化等患者體內的對應部位發現了衰老細胞。

因此也有人將它稱為「殭屍細胞」。

而這種細胞的含量多少，與抗衰蛋白α-Klotho存在一定關係。

隨着α-Klotho的含量降低，衰老細胞會在生物體內累積越來越多，所分泌的SASP因子也會增多，這還會進一步加劇α-Klotho的缺乏。

因此研究人員推測，口服可以清除衰老細胞的藥物，是不是也會提高α-Klotho含量？

為此，研究人員分別在小鼠和人體上進行了實驗。

小鼠實驗中共有3個模型。分別是：自然衰老組、飲食誘導肥胖組、移植衰老細胞組。

研究人員分別對小鼠腎臟、腦部和尿液中的α-Klotho含量。

結果顯示，小鼠小腦和脈絡叢中的α-Klotho含量在服用藥物后，平均含量都有所上升。

（如下圖a和b對比，亮色越明顯表示α-Klotho含量越高；DQ表示使用了達沙替尼+槲皮素藥物，這二者均為Senolytics藥物）

在尿液和腎臟的情況亦是如此。

再來看看人類服用后的效果。

可以看到在3周以上的療程后，受試者尿液中的α-Klotho含量也顯著增高。

研究人員表示，與其他抗衰老方式相比，口服Senolytics藥物可以間歇性給藥。

這是因為衰老細胞被清除后數周內都不會再重新發育，可以理解為藥物能夠控制的時間比較長。

他們將這種機制稱為「打了就跑」。

而且與重組α-Klotho蛋白或相關肽的方式相比，口服藥的方式可能更加實用。

目前，許多Senolytics藥物可以被用來抗癌或者治療糖尿病引起的腎臟病變。比如達沙替尼和槲皮素。

火了上千年的抗衰老研究

關於Senolytics的研究，其實已經成為抗衰老領域中的一個重要方向。

這一方向的代表研究團隊，就是這次帶來新進展的James L. Kirkland團隊。

此前，他發現了Senolytics藥物甚至可以一定程度上逆向小鼠的衰老症狀，這一成果被Nature報道。

2019年，他們還首次在人體上進行了實驗。

結果表明，服藥3周后的特發性肺部纖維化患者行動能力明顯提升。

大多數患者的活動能力增加超過5%，6分鍾內平均步行距離提高了21.5米。

2020年，抗衰老藥物還被《麻省理工科技評論》評選為年度十大科技突破。

而説到抗衰老研究，上到秦始皇、下到當今的硅谷富豪們，都對此興致盎然。

比如James L. Kirkland團隊所成立的藥物研發公司Unity Biotechnology，背后就有亞馬遜創始人貝佐斯注資。

就在去年，他還和硅谷著名投資人Yuri Milner投資了另一家專注於抗衰老方向的公司——Altos Labs。

這家公司更加了不得，科學家團隊包括了2012年諾貝爾醫學獎得主山中伸彌，技術路線選擇用重編程技術。

據Altos Labs官網顯示，該公司已經吸引了30億美金的投資。

前不久，他們也在Nature子刊上發表了自己的最新研究成果，通過表觀遺傳重編程，讓小鼠「重返青春」並延長了生存期。

值得一提的是，像貝索斯這樣押注抗衰老研發的富豪，並不在少數。

谷歌創始人拉里·佩奇、李嘉誠也在這方面揮金如土。

而且，抗衰老研究的路子也比我們想象得要寬。

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00096-2/fulltext00096-2/fulltext)

參考鏈接：

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30616998/

[2]https://www.prnewswire.com/news-releases/altos-labs-launches-with-the-goal-to-transform-medicine-through-cellular-rejuvenation-programming-301463541.html?tc=eml_cleartime

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