前奏治疗公司提供临床最新情况并宣布在即将到来的2022年AACR年会上展示新的临床前数据

宣布针对PRMT5和MCL1的领先计划内的战略优先顺序

介绍新的管道候选药物PRT3645，一种高度脑渗透的CDK4/6抑制剂；IND深渊翻滚计划2022年年中

改进了高选择性CDK9抑制剂PRT2527，目标是在2022年下半年确定推荐的2期剂量

推进其高选择性潜在的一流SMARCA2/BRM降解剂，计划于2022年底推出IND深渊翻滚

Prelude所有投资组合项目的数据将在即将召开的AACR年会上公布

特拉华州威尔明顿，2022年3月9日(环球通讯社)--Prelude治疗公司纳斯达克股票代码：PRLD)是一家临床分期精确肿瘤学公司，今天提供了有关其多样化和不断发展的产品线的最新临床信息，并宣布新的临床前数据已被接受，将在即将于4月8日至13日在路易斯安那州新奥尔良举行的2022年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布。

首席执行官克里斯·瓦迪(Kris Vaddi)博士说：“通过纪律严明和有效的执行，Prelude在2021年的所有投资组合项目中取得了有意义的进展。”由于这些努力，我们现在有5个不同的精确肿瘤学项目，其中有4个内部发现的分子正在进行临床开发。我们在2022年的主要目标之一是集中我们的开发努力，并产生必要的临床数据，以确定这些计划的优先顺序。对于PRMT5计划(包括PRT543和PRT811)，我们将重点放在PRT811上，因为它具有卓越的安全性、更高水平的目标参与度和独特的脑渗透特性。我们对PRT811的开发工作集中在特定的适应症上，包括剪接突变的髓系恶性肿瘤和实体瘤，包括葡萄膜黑色素瘤和IDH1突变的高级别胶质瘤。我们预计将在2022年下半年报告正在进行的剂量扩展队列的数据。“

“对于我们的MCL1计划，我们目前正在临床开发PRT1419的口服和静脉制剂，我们的首要任务是推进静脉制剂与万乃馨联合使用，以迅速建立髓系恶性肿瘤的概念验证。如果这种联合耐受性良好，我们相信PRT1419有潜力成为同类中最好的MCL1抑制剂。我们期待着在2022年下半年报告联合研究的数据。”

Vaddi博士补充说：“我们特别兴奋地宣布我们产品线中的最新成员--PRT3645，这是一种新型的、对大脑高度渗透的CDK4/6抑制剂。尽管已批准的CDK4/6抑制剂在HR+乳腺癌中取得了成功，但由于它们的脑渗透率较低，它们在乳腺癌脑转移和其他中枢神经系统癌症中的应用仍然有限。我们在SMARCA2/BRM蛋白质降解器计划方面也取得了重大进展，并发现了高选择性、潜在的一流先导分子。PRT3645的IND深渊翻滚计划在年中推出，到2022年底，我们的SMARCA2/BRM候选产品将推出第二个IND深渊翻滚。“

来自Prelude公司所有投资组合项目的数据将在即将召开的AACR年会上公布，这突显了该公司内部发现引擎的力量，可以为关键领域未得到满足需求的癌症患者生产差异化、最佳的小分子疗法。

临床更新

PRMT5(PRT543/PRT811)

PRMT5在促进癌细胞生长和存活中起重要作用。在几种癌症中，PRMT5的过度表达与不良预后和生存率降低有关。Prelude的PRMT5计划包括两种先导化合物，PRT543和PRT811。

基于PRT543和PRT811正在进行的第一阶段剂量扩展研究的数据，Prelude正集中其在特定癌症类型的生物标记物选择的患者中对PRT811的进一步开发努力。虽然该公司认为PRT811和PRT543都是高质量的临床活性化合物，但之所以选择PRT811，是因为它具有卓越的安全性、更高水平的靶向参与度和独特的脑渗透特性。

具体来说，前奏曲的目的是：

MCL1(PRT1419)：MCL1是抗凋亡蛋白BCL2家族的成员，也参与介导化疗药物和靶向治疗的耐药。PRT1419是一种有效的、选择性的MCL1抑制剂，目前正处于口服和静脉(IV)配方的第一阶段开发中。

根据到目前为止的数据，公司计划：

CDK9(PRT2527)：CDK9是一种细胞周期素依赖性激酶，是促癌转录程序的重要调节因子，也是Myc驱动的实体瘤和髓系恶性肿瘤的重要驱动因素。PRT2527是一种有效的、高选择性的CDK9抑制剂，目前正在一项针对可能依赖CDK9的癌症患者的第一阶段剂量递增研究中进行评估。

2022年PRT2527的主要目标是：

CDK4/6(PRT3645)：CDK4和CDK6是HR+乳腺癌的有效靶点。已批准的CDK4/6抑制剂在伴有脑转移的乳腺癌和其他中枢神经系统(CNS)癌症(包括多形性胶质母细胞瘤(GBM))中的效用有限。PRT3645是一种高效、选择性和脑穿透性的CDK4/6抑制剂，在临床前模型中，与已批准的CDK4/6药物相比，该抑制剂的脑渗透率超过10倍。前奏打算在这些服务不足的癌症中发展PRT3645。

对于PRT3645，前奏计划：

SMARCA2/BRM蛋白降解物：SMARCA2(BRM)和SMARCA4(BRG1)是SWI/SNF复合物的核心催化亚基，控制基因转录。当SMARCA4因突变而丢失时，癌细胞变得高度依赖SMARCA2生存。Prelude已经确定了一些具有高度选择性的SMARCA2降解物，它们有可能成为SMARCA4缺失癌症的第一类降解物。

在2022年期间，Prelude打算：

AACR受理摘要摘要

标题：PRT2527是一种新型的高选择性细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)抑制剂，在前列腺癌的临床前模型中具有活性摘要：5471日期和时间：2022年4月8日星期五下午12：00 CT会议标题：小分子治疗药物演示者：意大利斯维泽拉大学肿瘤学研究所ELISA Federici博士

标题：MCL1抑制剂PRT1419和SMARCA2降解剂PRT3789联合治疗SMARCA4缺失型肺癌显示联合益处摘要：420日期和时间：2022年4月10日星期日下午1：30-5：00 CT会议标题：蛋白质降解物和蛋白酶体抑制剂演示者：Norman Fultang，Prelude Treeutics

标题：PRMT5抑制剂PRT543在体内外对U2AF1S34F和RBM10LOF剪接体突变型非小细胞肺癌显示出强大的抗肿瘤活性摘要：2159日期和时间：2022年4月11日星期一下午3：50 CT-4：05 PM CT会议标题：新兴抗癌药演示者：Prelude Treateutics公司

标题：脑穿透性CDK4/6抑制剂PRT3645在胶质母细胞瘤和乳腺癌脑转移模型中显示抗肿瘤活性并提高生存率摘要：2300日期和时间：2022年4月12日星期二上午9：00 CT-12：30 PM CT会议标题：作为治疗靶点的细胞周期控制和细胞周期调节演示者：Ashish Juvekar，Prelude Treeutics

标题：一种有效和选择性的SMARCA2靶向降解物PRT3789的临床前特征摘要：3263日期和时间：2022年4月12日星期二下午1：30-5：00 CT会议标题：表观遗传目标演示者：Prelude Treeutics公司Michael Hulse

关于前奏治疗

Prelude Treeutics是一家临床阶段的精确肿瘤学公司，开发针对关键癌细胞途径的创新候选药物。该公司多样化的流水线由高度差异化的、可能是同类中最好的专利小分子化合物组成，旨在解决具有可选择的未得到充分服务的患者的癌症的临床验证路径。Prelude公司目前正在进行临床开发的候选药物包括四种：PRT543和PRT811，它们是高选择性、有效的口服生物利用的PRMT5抑制剂；PRT1419，一种有效的、选择性的MCL1抑制剂；以及PRT2527，一种有效的、高选择性的CDK9抑制剂。此外，该公司正在开发两种新的临床前候选药物，一种是脑穿透性CDK4/6抑制剂PRT3645，另一种是一种潜在的一流SMARCA2/BRM蛋白质降解剂。

有关前瞻性陈述的注意事项

本新闻稿包含1995年“私人证券诉讼改革法”中“安全港”条款所指的前瞻性陈述，包括但不限于预期的发现、临床前和临床开发活动、上市时间和临床结果的宣布、PRT543、PRT811、PRT1419和PRT 2527临床试验扩大部分的时间、PRT3645、SMARCA2和SMARCA4的IND相关活动的时间，以及潜在的好处。除历史事实以外的所有陈述均为前瞻性陈述。尽管公司认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但公司不能保证未来的事件、结果、行动、活动水平、业绩或成就，生物技术开发和潜在的监管批准的时间和结果本身也是不确定的。前瞻性陈述会受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致公司的实际活动或结果与任何前瞻性陈述中所表达的大不相同，包括与公司推进其候选产品的能力有关的风险和不确定因素，潜在的监管指定的接收和时机，候选产品的批准和商业化，冠状病毒大流行对公司业务、临床试验地点、供应链和制造设施的影响，公司维持和确认候选产品收到的某些指定的好处的能力，临床前和临床应用前和临床试验的时间和结果，这些风险和不确定因素可能会导致公司的实际活动或结果与前瞻性陈述中表述的大不相同，这些风险和不确定因素包括与公司推进候选产品的能力有关的风险和不确定性，潜在监管指定的接收和时机，候选产品的批准和商业化公司为开发活动和实现发展目标提供资金的能力、公司保护知识产权的能力，以及在公司不定期提交给证券交易委员会的文件中“风险因素”标题下描述的其他风险和不确定因素。这些前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的情况，公司没有义务修改或更新任何前瞻性陈述，以反映此后发生的事件或情况。

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