華東師大與華西醫院發現慢性疼痛治療新靶標

       作者：張雙虎 黃辛

疼痛治療是全球最大的醫療負擔之一。在慢性疼痛治療中，嗎啡阿片類藥物具有很強的鎮痛效果，但也有耐受及痛覺超敏等副作用，非甾體類抗炎藥雖廣泛用於慢性炎性疼痛治療，但鎮痛效果不理想。發現和確證新的鎮痛靶標，從源頭上驅動抗炎鎮痛新葯研發是慢性炎性痛治療的巨大需求。

華東師範大學生命科學學院教授陽懷宇課題組聚焦於小分子驅動的神經精神疾病新靶標發現和確證研究，發展了基於動態構象的小分子設計方法，用於解決離子通道活性小分子發現這一世界級難題。近日，該課題組攜手四川大學華西醫院研究員蔣若天團隊，在《細胞研究》發表論文，首次報道了電壓門控質子通道（Hv1）是治療慢性疼痛的新靶標。

Hv1屬於電壓門控離子通道超家族，也是結構最簡單的電壓門控離子通道之一。過去10年里，所有針對神經系統Hv1的研究中，大多侷限於小膠質細胞。本研究中，研究團隊發現Hv1在小鼠背根神經節（DRG）神經元中表達，並且在急、慢性炎症刺激或神經元過度興奮后，Hv1表達出現顯著性上調。在人皮膚神經末梢組織中，也發現Hv1的表達。

「這一發現提示Hv1或具有新的神經生物學功能。」陽懷宇對《中國科學報》説，「我們利用新的抑制劑和特異性敲減策略，分離、鑑定和評估了正常與炎症條件下 DRG 神經元上Hv1 介導的質子電流，發現在炎症狀態或神經病理性疼痛狀態下，Hv1介導的質子電流均顯著上調。意外的是，Hv1在神經元中質子電流特性與其在小膠質細胞中的電流特性在動力學方面有顯著差異。」

爲了進一步驗證Hv1參與了慢性炎症及疼痛的發展，在動物水平實驗中，研究人員聯合藥理、Hv1全基因敲除及DRG神經元Hv1特異性敲減的手段，發現抑制Hv1可以有效緩解病理性疼痛，改善炎症狀況。

論文審稿人認為，該研究首次報道了Hv1在神經系統中新的細胞類型中的新功能，並開發了首批具有良好選擇性且具有in vivo應用潛力的Hv1抑制劑，並結合其他手段，揭示了Hv1可能是潛在的慢性疼痛治療及改善嗎啡引起的不良反應的新靶標。

       相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41422-022-00616-y

       特別聲明：本文轉載僅僅是出於傳播信息的需要，並不意味着代表本網站觀點或證實其內容的真實性；如其他媒體、網站或個人從本網站轉載使用，須保留本網站註明的「來源」，並自負版權等法律責任；作者如果不希望被轉載或者聯繫轉載稿費等事宜，請與我們接洽。