恆瑞醫藥1.08億美元引入美國真菌感染藥物 尚未上市

恆瑞醫藥花1.08億美元引入美國Mycovia真菌感染藥物 尚未上市

　　這個關口，還可以「買買買」。

　　6月17日，恆瑞醫藥發佈《關於引進美國 Mycovia 公司產品的公告》。

　　恆瑞醫藥與美國Mycovia Pharmaceuticals Inc 公司（以下簡稱「Mycovia」）達成協議，引進Mycovia 公司用於治療和預防多種真菌感染，包括複發性外陰陰道念珠菌病、侵襲性真菌感染和甲真菌病等疾病的專利先導化合物 VT-1161 （也稱Oteseconazole），恆瑞將獲得該化合物在中國的臨牀開發、註冊、生產和市場銷售的獨家權利。

　　據公告，VT-1161 是由美國 Mycovia 公司研發的新型口服小分子選擇性真菌 CYP51 抑制劑，對真菌 CYP51 的選擇性顯著優於現有常用唑類抗真菌藥。在海外已經完成的 11 項臨牀研究中，展現出較好的藥物動力學特徵、療效和安全性。目前在美國、歐洲和日本共有 3 項關於 VT-1161 的 III 期臨牀研究正在進行。

　　也就是這個藥還沒上市。VT-1161 正在 III 期臨牀開發的適應症是複發性外陰陰道念珠菌病（RVVC）。外陰陰道念珠菌病（VVC）是由念珠菌感染引起的外陰陰道炎症，是最常見的女性外陰陰道炎症之一。研究估計約 75%的女性在一生中至少會感染一次 VVC。這些女性中約有一半人會經歷反覆感染，其中 5~9%會發生 RVVC。RVVC 通常被定義為在 12 個月內至少出現 3 次或 4 次 VVC（不同文獻和指南對次數的要求略有不同）。據《柳葉刀-感染性疾病》雜誌於2018 年報道的 RVVC 全球流行病學系統回顧研究估算，中國約有 2900 萬 RVVC 患者。

　　此外，VT-1161 其它開發中的適應症包括侵襲性真菌感染和甲真菌病。目前暫無其他四氮唑類抗真菌藥物處於臨牀階段。國內現有已上市的抗真菌唑類藥品包括氟康唑、伏立康唑等，但前述疾病仍然需要更加有效、安全的療法。根據艾昆緯數據，氟康唑和伏立康唑在中國市場 2018 年的年銷售額分別約為 6.4 億元和 24.2 億元。

　　Mycovia 於 2018 年成立於美國北卡羅來納州達勒姆市，是一家主要從事抗真菌創新療法研發和銷售的醫藥企業。Mycovia 的主要股東為 NovaQuest Capital Management。NovaQuest Capital Management 成立於 2000 年，是一家專注於為生命科學和醫療保健行業提供戰略資本的投資管理公司，目前資產管理規模超過 20 億美元。

　　Mycovia 首席執行官為 Patrick Jordan，在醫藥企業發展、運營、服務和技術解決方案方面擁有超過 25 年的領導經驗，曾在 IQVIA 擔任高級職務。研發團隊主要領導有：Stephen Brand 博士，擔任高級副總裁，主管臨牀開發，其曾任 Viamet Pharmaceuticals 副總裁、Agile Sciences 總裁等職務；Thorsten Degenhardt 博士，擔任高級副總裁，主管全球運營，其曾在 Cempra （現為Melinta Therapeutics） 及 BioStratum 擔任領導職務；Rachel Gee，擔任高級總監，主管項目管理和監管事務，曾在 Viamet Pharmaceuticals 及合同研究組織擔任領導職務，負責項目管理和監管事務。

　　Mycovia 並非上市公司，其最近一年主要財務指標等其他信息被其認為是商業機密，因此無法提供。恆瑞方面稱，對 Mycovia 進行調研后認為，Mycovia 已就VT-116 開發出大量技術成果，並主要在美國、歐洲和日本開展關於 VT-1161 的14 項臨牀研究，其中包括 3 項 III 期臨牀研究。Mycovia 現有的臨牀研究成果可為公司在許可區域內開發及商業化 VT-1161 提供支持，其無法履行許可協議的風險較低。

　　此次交易的許可範圍為：恆瑞獲得 VT-1161 在許可區域，即中華人民共和國（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣）的臨牀開發、註冊、生產和市場銷售的獨家權益。許可的適應症為所有人類和動物疾病和症狀的治療和預防，包括但不限於複發性外陰陰道念珠菌病、甲真菌病和侵襲性真菌感染。

　　此次交易涉及的金額為：（1）研發付款：恆瑞將向 Mycovia 支付共計 750 萬美元的研發付款。該款項將在兩年內、按季度、分八次平均支付，用於支持 Mycovia 正在進行的臨牀研究。

　　（2）研發及上市里程碑付款：從 VT-1161 在中國的第一項註冊臨牀研究開始至第一個適應症在中國獲批上市，恆瑞將按研發進展向 Mycovia 支付累計不超過 900 萬美元的里程碑款。

　　（3）銷售里程碑付款：從 VT-1161 在中國開始商業銷售開始，恆瑞將根據實際年淨銷售額向Mycovia 支付累計不超過 9，200 萬美元的里程碑款。

　　上述三項合計約為1.08億美元。此外，開始銷售后，還需支付提成。

　　（4）銷售提成：從 VT-1161 在中國開始商業銷售開始，恆瑞將按照約定比例，根據實際年淨銷售額向 Mycovia 支付銷售提成。年淨銷售額的提成比例區間為 7%至 11%，隨年淨銷售額的增加而梯度性增加。

　　此外，恆瑞將與 Mycovia 設立聯合管理委員會，對 VT-1161 的開發和商業化進行全面管理。聯合管理委員會由恆瑞的 3 名代表和 Mycovia 的 3 名代表組成。每個代表應具有充分的行業資歷和專業知識，足以履行職責。恆瑞與 Mycovia 將輪流指定聯合管理委員會主席，第一任主席由 Mycovia 指定，每位主席的任期為 1 年。

　　恆瑞稱，通過與美國 Mycovia 公司技術合作，獲取其在抗真菌感染藥物開發方面的研發優勢，引進對方產品在中國的臨牀開發、註冊、生產和市場銷售權益，有助於公司加快擴展恆瑞抗感染產品線，符合公司戰略發展的需要。

　　但由於醫藥產品具有高科技、高風險、高附加值的特點，藥品的前期研發以及產品從研發、臨牀試驗報批到投產的周期長、環節多，容易受到一些不確定性因素的影響，如果美國 Mycovia 公司的 VT-1161 在註冊 III 期臨牀研究中不能達到理想的試驗效果，或在臨牀試驗階段產生廣泛的重大不良反應，都有可能導致項目最終失敗。此外，目前國內外醫藥企業在抗真菌感染領域的開發競爭日趨激烈，藥品上市后銷售情況存在不確定性。

　　這個關口，還可以「買買買」。