Mineralys医药公司宣布在《国际肾脏病杂志》发表II期探索-CKD试验结果

Explore-CKD 研究达到了其主要终点；每日一次服用 25 毫克洛伦德司他联合 SGLT2 抑制剂治疗，在四周时实现了收缩压的统计学显著降低。

- 新的激素和尿蛋白数据显示，血清醛固酮水平降低了 41.5%，同时白蛋白尿和蛋白尿也显著降低 -

宾夕法尼亚州拉德诺，2026 年 10 月 28 日（GLOBE NEWSWIRE） ——专注于开发药物以治疗高血压和醛固酮相关不良后果的生物制药公司 Mineralys Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：MLYS）今天宣布，lorundrostat 治疗未控制的高血压、CKD 和蛋白尿患者的 II 期 Explore-CKD 试验的完整结果已发表在《肾脏国际》杂志上，并可在线获取。

Explore-CKD 试验评估了醛固酮合成酶抑制剂洛伦德司他添加到指南指导的背景治疗中对 59 名患有未控制高血压、1 至 3b 期 CKD 和蛋白尿（尿液中白蛋白丢失，这是肾脏损伤的早期表现）的参与者的疗效和安全性。

“慢性肾脏病和高血压在病理上存在关联，约76%的慢性肾脏病合并高血压患者尽管接受了多种降压药物治疗，血压仍未得到控制，”马里兰大学医学中心肾脏病科主任、马里兰大学医学院医学教授、该论文的第一作者兼Mineralys公司科学顾问Matthew R. Weir医学博士表示，“Explore-CKD研究结果表明，洛伦司他可能有助于慢性肾脏病患者降低原本难以控制的高血压，并有可能改善其肾功能。”

“通过这项发表的研究，我们获得了更多经同行评审的证据，证明了洛伦德司他对于难治性高血压和慢性肾脏病患者的潜在益处，” Mineralys Therapeutics首席医疗官Terry Ferguson医学博士表示。“研究发现，尿蛋白排泄量持续减少，血清醛固酮水平也如预期般降低。我们将很快对洛伦德司他作为降低慢性肾脏病患者血压和减少蛋白尿的治疗方法进行进一步评估，并公布来自Explore-CKD研究参与者的长期数据，这些参与者已加入Transform-HTN开放标签扩展研究。”

Explore-CKD研究的主要发现

Explore-CKD 研究在美国 42 个研究中心随机招募了 59 名参与者。参与者的平均年龄为 64.6 岁，平均体重指数为 33.1 kg/m²，其中 76% 患有 2 型糖尿病。参与者中，30.5% 为女性，16.9% 为黑人或非裔美国人，42.4% 为西班牙裔或拉丁裔。基线时，平均自动诊室收缩压 (AOSBP) 为 149 mmHg，尿白蛋白/肌酐比值 (UACR，肾脏蛋白丢失的指标) 为 516.8 mg/g，基于胱抑素 C 的平均估算肾小球滤过率 (eGFR) 为 43 mL/min/1.73m²。总体而言，64.4% 的参与者正在服用三种或三种以上的降压药物。

主要疗效终点为活性药物组与安慰剂组在治疗期第四周时收缩压较基线的变化。第四周时，每日一次服用25 mg洛伦德司他可使自动诊室舒张压（AOSBP）降低9.3 mmHg，而安慰剂组仅降低1.8 mmHg，经安慰剂校正后，AOSBP降低了7.5 mmHg（95% CI，-12.3至-2.7；p=0.0024）。洛伦德司他可使自动诊室舒张压降低3.9 mmHg，而安慰剂组仅降低1.4 mmHg。

洛伦德司他在第四周时使尿白蛋白/肌酐比值（UACR）较基线降低了30.5%，安慰剂校正后降低了25.6%（p=0.0015）。安慰剂校正后的24小时尿白蛋白/肌酐比值（UACR）降低幅度也具有统计学意义（26.1%；p<0.0001），24小时尿蛋白/肌酐比值（22.1%；p=0.0002）也降低了22.1%。

服用洛伦德司他后，血清醛固酮水平下降了41.5%，而服用安慰剂后则升高了1.8%；血浆肾素活性分别升高了75.2%和4.2%。两种治疗方案均未观察到血清皮质醇水平的临床意义变化。

不良事件的性质和发生率与之前的洛伦德司他试验相似，并且与其作用机制一致。

关于 Explore-CKD

Explore-CKD试验（ NCT06150924 ）是一项随机、双盲、安慰剂对照、两周期、两序列（2x2）交叉II期临床试验。该试验旨在评估在肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73m²且伴有蛋白尿（尿白蛋白/肌酐比值[UACR]为200-5,000 mg/g）的慢性肾脏病（CKD）患者中，每日一次25 mg洛伦司他联合ACEI或ARB以及SGLT2抑制剂治疗高血压的降压效果和安全性。试验的主要疗效终点是活性药物治疗组与安慰剂组在第4周时收缩压较基线的变化。探索性终点包括活性药物治疗组与安慰剂组在第4周时UACR和eGFR较基线的变化。

关于慢性肾脏病（CKD）

慢性肾脏病（CKD）的特征是肾功能逐渐丧失，据估计影响全球超过10%的人口，是全球主要死因之一。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，超过十分之一（14%）的18岁及以上成年人（约3700万人）患有CKD。约21%的高血压患者同时患有CKD。这两种疾病密切相关：持续性高血压可能导致肾功能受损，而肾功能进行性下降又可能导致血压升高。当高血压患者同时患有CKD时，其心血管疾病和死亡风险显著增加。

新出现的证据表明，醛固酮失调是这两种疾病的关键驱动因素。过量的醛固酮会促进钠潴留、血管炎症和纤维化，从而导致血压控制不佳和肾损伤。尽管目前已有多种治疗方法，但仍有相当一部分患者的病情未得到有效控制或治疗不足。早期发现并针对潜在机制（例如醛固酮失调）进行靶向干预，有望延缓慢性肾脏病 (CKD) 的进展，降低心血管风险，并改善长期预后。若不进行有效管理，CKD 可进展为肾衰竭，最终需要透析或肾移植。

关于高血压

持续性高血压会增加患心脏病、心脏病发作和中风的风险，而这些都是美国的主要死因。2022年，美国有超过68.5万人死于高血压，高血压是其主要或促成因素。据估计，2019年高血压及其相关健康问题给美国造成了约2190亿美元的年度经济负担。

目前，仅有不到50%的高血压患者能通过现有药物达到血压控制目标。醛固酮水平失调是导致约30%高血压患者病情发展的关键因素。

关于洛伦德罗斯塔特

洛伦德司他是一种在研的、专有的、口服的高选择性醛固酮合成酶抑制剂，目前正在开发用于治疗难治性高血压（uHTN）或难治性高血压（rHTN），以及相关的合并症，例如慢性肾脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停和其他由醛固酮失调引起的疾病。洛伦德司他通过抑制CYP11B2（一种负责醛固酮合成的酶）来降低醛固酮水平。体外实验表明，洛伦德司他对醛固酮合成酶的选择性是其对皮质醇合成酶的374倍，其半衰期为10-12小时，并且在高血压患者中显示出血浆醛固酮浓度降低40-70%。

Mineralys公司已完成六项lorundrostat的后期临床试验，证实了其疗效和安全性，并验证了醛固酮作为uHTN和rHTN重要治疗靶点的作用。该临床项目包括两项关键的注册性试验：III期Launch-HTN试验和II期Advance-HTN试验。这两项试验均证实lorundrostat能够显著、持久且具有临床意义地降低收缩压。两项试验中，lorundrostat均表现出良好的耐受性和安全性。

关于 Mineralys

Mineralys Therapeutics 是一家生物制药公司，专注于开发治疗高血压及其相关并发症（例如慢性肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停以及其他由醛固酮失调引起的疾病）的药物。其首个候选产品 lorundrostat 是一种在研的、专有的、口服的高选择性醛固酮合成酶抑制剂。Mineralys 总部位于宾夕法尼亚州拉德诺，由 Catalys Pacific 创立。更多信息，请访问https://mineralystx.com 。您也可以在LinkedIn 、 X和Bluesky上关注 Mineralys。

前瞻性声明

Mineralys Therapeutics 特此提醒，本新闻稿中涉及非历史事实的陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述基于 Mineralys 目前的信念和预期，包括但不限于关于 lorundrostat 潜在治疗益处的陈述。由于 Mineralys 业务固有的风险和不确定性，实际结果可能与本新闻稿中所述结果存在差异，这些风险和不确定性包括但不限于：美国食品药品监督管理局 (FDA) 对 Mineralys 已获批准的新药申请 (NDA) 的审查可能出现任何延误，包括因政府停摆或机构资金或人员减少造成的延误；Mineralys 的临床试验结果，包括 Launch-HTN 和 Advance-HTN 试验的结果，可能不足以被 FDA 视为 lorundrostat 获得监管批准的依据；与FDA的后续进展可能与先前会议的反馈不一致，包括拟议的关键性研究项目是否能在FDA审查Mineralys的新药申请后支持lorundrostat的注册；担保债务融资项下的未来资金可能无法在Mineralys预期的时间范围内到位，甚至根本无法到位，包括由于Mineralys未能满足此类资金所需的条件或未能遵守债务融资项下的肯定和否定性契约；Mineralys可能无法在预期的时间范围内就拟议终止与Tanabe的许可协议达成一致，甚至根本无法达成一致；Mineralys的未来业绩完全取决于lorundrostat的成功；临床试验和非临床研究的启动、入组和完成可能出现延误；Mineralys在生产、研究以及临床和非临床试验方面对第三方的依赖；lorundrostat可能出现意外的不良副作用或疗效不足，从而限制其开发、监管批准和/或商业化；临床试验和非临床研究的不利结果；先前对洛伦德司他进行的临床试验和研究的结果不一定能预测未来的结果；宏观经济趋势和不确定性，例如高利率、高通胀、关税和其他贸易政策，以及局部和/或全球经济衰退的可能性；Mineralys公司能否因任何疫情或未来的公共卫生问题而维持不间断的业务运营；美国和外国的监管发展；Mineralys公司依赖其与田边制药的独家许可，以获得开发和商业化洛伦德司他的知识产权；以及Mineralys公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中描述的其他风险，包括其10-K表格年度报告中“风险因素”标题下的风险，以及随后向SEC提交的任何文件。请注意，您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本声明发布之日的信息，Mineralys公司不承担任何义务更新这些陈述以反映本声明发布之日后发生的事件或存在的情况。所有前瞻性陈述均受本警示性声明的完整约束，本警示性声明系根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款作出。

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