《Korro報告》展示了KRRO-111在臨牀前研究中的出色表現，該藥物具有顯著的治療效果，能夠改善α1-抗胰蛋白酶缺乏症導致的肺部和肝臟症狀。

劍橋，馬薩諸塞州，2026年10月22日（環球新聞網）——Korro Bio公司（納斯達克代碼：KRRO）是一家處於臨牀階段的生物製藥公司，該公司利用其創新的寡核苷酸RNA編輯技術（OPERA®），旨在開發一種用於治療罕見且高發疾病的新型基因藥物。該公司今天公佈了其管線產品KRRO-111的臨牀前研究結果，該藥物可通過皮下注射方式用於治療α1抗胰蛋白酶缺乏症。研究結果表明，KRRO-111具有出色的編輯能力，能夠同時通過不同的RNA編輯方法解決α1抗胰蛋白酶缺乏症的肺部和肝臟症狀。 「在這些臨牀前研究中，KRRO-111恢復了功能性M-AAT，同時減少了導致肝損傷的毒性Z-AAT，」Korro公司的首席科學官Loïc Vincent博士説。「這種雙重效果，加上可皮下注射的給藥方式，我們認為這是下一代α1抗胰蛋白酶缺乏症療法的關鍵特性，能夠幫助所有患者。」 KRRO-111是一種專有的GalNAc偶聯RNA編輯寡核苷酸，通過皮下注射給藥，並選擇性地被肝細胞吸收。進入肝細胞后，KRRO-111利用內源性腺苷脱氨酶作用於RNA的酶來糾正致病的SERPINA1轉錄本，從而生成M-AAT，同時減少突變型Z-AAT的合成。 在小鼠和人類肝細胞中，KRRO-111表現出強大的RNA編輯活性（半數效應濃度約為1納摩爾），其編輯效率高達98%。在C57BL/6-PiZ小鼠模型中的單劑量研究中，KRRO-111的編輯效率達到了91%，其中M-AAT佔總循環AAT的88%，這兩種反應在給藥后至少42天內仍然可被檢測到。 在重複劑量研究中，KRRO-111能夠在多種皮下給藥方案中持續進行RNA編輯，並恢復循環中的M-AAT水平。在NSG-PiZ小鼠中，SERPINA1 mRNA的編輯率達到96%，其中M-AAT佔總循環AAT的93%，而總AAT濃度在給藥后第57天達到了172微摩爾（相比對照組增加了6倍）。在免疫正常的C57BL/6-PiZ小鼠中，KRRO-111使整個肝臟中的Z-AAT水平降低了95%，這一結果通過液相色譜串聯質譜法在給藥后第57天得到了驗證。 「患有α1抗胰蛋白酶缺乏症的人既面臨肺部疾病，也面臨肝臟疾病。目前尚無針對肝臟疾病的批准療法，」Korro公司的首席執行官兼總裁Ram Aiyar博士説。「基於這些數據的有效性和一致性，我們相信KRRO-111有潛力成為治療α1抗胰蛋白酶缺乏症肺部和肝臟症狀的變革性療法。我們期待在2027年上半年將其推向臨牀應用。」 預計KRRO-111的註冊申請將在2027年上半年提交。 關於α1抗胰蛋白酶缺乏症 α1抗胰蛋白酶缺乏症是一種遺傳性疾病，通常由SERPINA1基因中的單個錯義突變（G到A）引起。患病成年人會出現肺氣腫和/或肝硬化，以及器官功能障礙。超過95%的重症病例屬於PiZ突變純合子（稱為PiZZ基因型）。全球約有340萬患者具有這種缺陷等位基因組合。目前FDA批准的唯一治療方法是增強療法，即每周一次輸注人血漿來源的AAT蛋白，但這仍不足以解決α1抗胰蛋白酶缺乏症的肺部和肝臟症狀。 關於Korro公司本新聞稿中的某些陳述可能屬於《1995年私人證券訴訟改革法》所定義的「前瞻性聲明」。前瞻性聲明包括但不僅限於關於Korro對未來發展的預期、希望、信念、意圖或策略的明示或暗示性陳述，例如：KRRO-111作為治療AATD的藥物所具有的領先優勢和潛力，以及其在治療AATD的肺部和肝臟症狀方面的應用前景，同時它還有可能成為一種變革性的療法；KRRO-111作為可重複使用的皮下療法的潛力；KRRO-111在臨牀前研究中的成果是否能夠預測人體實驗的結果；KRRO-111能否在不改變基因組的情況下實現與DNA修飾相當的功能效果；KRRO-111的持續GLP毒性評估情況；KRRO-111提交監管審批文件的時間安排，包括預計在2027年上半年提交申請；以及KRRO-111進入臨牀開發階段並達成臨牀里程碑的目標等。此外，任何涉及對未來事件或情況的預測、估計或描述的陳述都屬於前瞻性聲明。諸如「預計」、「相信」、「繼續」、「可能」、「估計」、「期望」、「打算」、「可能會」、「計劃」、「潛在」、「預測」、「項目」、「應當」、「努力」、「會」、「目標」、「承諾」等詞語都可能表示出前瞻性聲明，但缺少這些詞語並不意味着該陳述不是前瞻性聲明。前瞻性聲明基於當前的預期和假設，儘管這些預期和假設被Korro及其管理層認為合理，但實際上仍然具有不確定性。新的風險和不確定因素可能會不時出現，而無法預測所有風險和不確定因素。導致實際結果與當前預期有重大差異的因素包括許多超出管理層控制範圍的因素，比如與臨牀前研究和臨牀試驗相關的風險；在臨牀試驗中驗證臨牀前研究結果的挑戰，包括臨牀前研究結果在動物模型中的表現可能無法預測人體實驗結果的風險；來自其他公司和療法的競爭，以及缺乏能夠支持其領先潛力的直接對比數據；與第三方合作相關的風險；FDA或其他監管機構政策、人員配置或優先事項的變化；獲得監管批准和保護知識產權相關的風險；以及一般經濟條件帶來的風險。此外，Korro向美國證券交易委員會提交的文件中也提到了一些風險和不確定因素，包括在Korro最近的季度報告或年度報告中的「風險因素」部分，這些文件可能會隨着Korro向SEC提交的其他文件而得到修正或補充。本新聞稿中的任何內容都不應被視為任何人對該文件中前瞻性聲明的實現或這些聲明所涉及的預期結果的實現的承諾。您不應過分依賴本新聞稿中的前瞻性聲明，因為這些聲明僅在其發佈的日期有效，並且需要通過此處提供的警示性聲明來加以限定。除非法律要求，Korro並不承擔或不願意公開任何關於這些前瞻性聲明的更新或修改。該聲明旨在反映其預期或相關事件、條件或環境所發生的任何變化。本新聞稿並未全面概述對Korro投資的所有相關因素、風險及其他要素。Korro是一家處於臨牀階段的生物製藥公司，該公司利用一種新型的寡核苷酸促進RNA編輯技術（OPERA®）來開發針對罕見病及高發性疾病的新型基因治療藥物。OPERA技術能夠實現精確、針對特定組織的RNA編輯寡核苷酸的遞送，這些寡核苷酸能夠修改目標mRNA序列，從而修復或生成功能增強的蛋白質。該平臺集成了多種技術能力：包括對轉錄生物學的深入瞭解、基於機器學習的寡核苷酸優化技術、連接化學方面的專業知識，以及高效、精準的組織特異性遞送方法。通過這些技術，Korro成功開發出一系列具有創新性的藥物項目，這些藥物能夠利用人體自身的RNA編輯機制，實現精確但短暫的單個鹼基編輯，從而生產出比天然蛋白質具有更強活性的治療性蛋白質。通過編輯RNA而非DNA，Korro進一步提升了基因藥物的遞送精度和可調性，有望提高藥物的特異性及長期耐受性。藉助基於寡核苷酸的方法，Korro計劃利用其專有OPERA平臺，結合現有的遞送方式（如N-乙酰半乳糖胺偶聯遞送、製造技術以及已獲批准的寡核苷酸藥物的監管流程），將藥物交付給患者。Korro總部位於馬薩諸塞州劍橋市。欲瞭解更多信息，請訪問korrobio.com。 Korro計劃通過其投資者關係網站、LinkedIn和X（Twitter）來披露某些非公開信息，並遵守《聯邦通信法》中的披露要求。因此，投資者應定期關注Korro的投資者關係網站，在LinkedIn上關注@KorroBio，在X（Twitter）上關注Korro，同時留意Korro的新聞發佈、SEC文件、公共電話會議、演講和網絡廣播。 前瞻性聲明 Korro Bio聯繫方式 投資者與媒體聯繫人：Malini Chatterjee，博士，Blueprint Life Science Group 郵箱：mchatterjee@bplifescience.com 或 ir@korrobio.com 電話：917.330.4269