《自然方法》出版物通過首創的Tau蛋白質形式定量揭示了對功能生物學的深入見解

首次對tau蛋白質形式進行大規模單分子分析揭示了獨特的疾病相關修飾、潛在生物標誌物和藥物靶點的新來源，以及鸚鵡螺公司目前正在跨疾病領域擴展的方法

關鍵要點：

西雅圖，9月2026年4月4日（環球新聞）--鸚鵡螺生物技術公司（納斯達克：NAUT）是一家開創完整單分子蛋白質組分析的公司，今天宣佈在《自然方法》上發表同行評審的出版物，展示了迭代繪圖揭示生物學和疾病背后的蛋白質形式的能力。該研究在單分子水平上測量完整的tau分子，這是當今可用的其他技術所能產生的觀點，表明與疾病相關的修飾組合以有序、非隨機序列在不同的蛋白質型上積累。這種見解對於確定功能至關重要，並可能使新型治療學和診斷學的發展成為可能。這篇題為「tau蛋白形式的大規模單分子分析」的論文驗證了迭代映射的性能和影響，Nautilus目前計劃將這一方法快速擴展到其他蛋白質和疾病領域，包括帕金森病和腫瘤學。

「蛋白質形式的身份決定了蛋白質的結構和功能，但到目前為止，我們還沒有能力量化蛋白質形式並將它們大規模地與特定功能聯繫起來。迭代映射改變了這一點。這篇論文第一次表明，tau蛋白是非隨機的，與疾病生物學密切相關，」Parag Mallick博士説，Nautilus聯合創始人兼首席科學家，該研究的通訊作者。「即使在這個小型的初步研究中，能夠量化蛋白質型也正在改變我們在分子水平上理解疾病的方式。我們現在可以問哪些特定的蛋白質形式在驅動疾病，而不僅僅是問tau蛋白是否存在。這是尋找新生物標誌物和藥物靶點的起點。」

「通過迭代繪圖，我們現在擁有了前所未有的能力，可以在不同的蛋白質型水平上分析蛋白質，並瞭解哪些變體會導致疾病。最讓我們驚訝的是，tau在我們領域每天依賴的模型系統中的表現有多麼不同。這對生物標誌物研究的設計以及藥物項目如何選擇模型產生了直接的影響，」Taylor Bertucci博士説，神經干細胞研究所的首席研究員和該研究的合作者。

「瞭解哪些形式的tau蛋白會導致神經退行性病變一直是我們領域尚未解答的核心問題之一。以這種規模測量個體全長tau分子的組合修飾，為加速尋找患者迫切需要的早期診斷和更精確的療法開闢了一條新途徑，」喬爾·布蘭查德博士説，羅納德·M大學副教授西奈山勒布阿爾茨海默病中心和該研究的合作者。

關於研究結果蛋白質形式源於遺傳差異、選擇性拼接和翻譯后修飾。這些細微的差異決定了蛋白質是否支持健康功能或導致疾病。傳統的蛋白質組學工具將蛋白質分子片段化或批量分析，模糊了這一功能細節。Proteoforms的迭代映射通過以單分子分辨率大規模測量完全完整的蛋白質分子來解決這一挑戰，使研究人員能夠在一次運行中測量高達數十億個單獨的Proteoforms分子。

該研究中使用的Nautilus Tau Proteoforms Assay採用12種位點特異性抗體，並利用迭代映射來解析全長tau的多達768個蛋白質組。該試驗在多個模型系統中運行，包括細胞衍生和類器官模型、小鼠腦和一小群人腦樣本，這些樣本涵蓋認知正常個體和阿爾茨海默病及相關癡呆症（ADRD）患者。

結果證明了該方法的性能和可能揭示新的生物學見解的能力：

Nautilus Tau Protoforms檢測試劑盒目前可通過Nautilus迭代繪圖搶先體驗計劃（BEP）提供。除了tau之外，Nautilus還將迭代映射應用於其他疾病靶點，包括帕金森病中的a-突觸核蛋白和AKT 1，AKT 1預計將成為該公司的第一個腫瘤學蛋白形式檢測試劑。AKT 1檢測試劑盒預計將於2026年底進入迭代繪圖NAP。另外兩個腫瘤學目標已通過Nautilus的開發標準，強調檢測開發預計將是一個可重複的過程。Nautilus的目標是到2028年中期進行大約20種蛋白形式檢測。

關於Nautilus Voyager™平臺Nautilus Voyager™平臺採用Nautilus專有的迭代映射方法，該方法旨在在任何實驗室都可以運行的單一、從樣本到答案的工作流程中快速測量完整的單分子蛋白質和蛋白質型。該平臺的流動池旨在容納多達100億個完整蛋白質分子，能夠在極其寬的動態範圍內進行測量。迭代繪圖可獨立探測數十到數百個循環中的單個蛋白質分子，記錄每個單獨分子的獨特結合模式。然后，機器學習算法將產生的探針結合模式轉換為可靠的蛋白質和蛋白質型識別，產生訓練功能生物學模型所需的結構化、可重複的數據。分析完成后，單分子計數即可供下載和進一步可視化。Voyager儀器專為操作簡單性和標準實驗室臺式放置而設計，具有引導式觸摸屏用戶界面和最低的設施要求，無需定製氣體或流體連接。

關於鸚鵡螺生物技術公司Nautilus的公司總部位於華盛頓州西雅圖，研發總部位於加利福尼亞州聖卡洛斯，是一家發展階段的生命科學公司，致力於推進Voyager（一種用於量化和解鎖蛋白質組複雜性的平臺技術）。鸚鵡螺的使命是通過使蛋白質組的獲取民主化並實現人類健康和醫學的根本性進步來改變蛋白質組學領域。要了解有關鸚鵡螺的更多信息，請訪問www.nautilus.bio。

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