Annexon（ANNX）2026年第二季度盈利電話會議：ARCHER II擴展，BLA備案步入正軌

Annexon強調了美國和歐洲FORWARD研究中前10名患者的初始數據。每位患者在接受tanruprubart后四天內都表現出快速、具有臨牀意義的力量改善。

四名最初卧牀的患者在第2天至第8天之間恢復了在有或沒有幫助的情況下行走的能力。一名需要機械通氣的患者在四天內斷奶，而另外五名患者在48小時內表現出顯着的功能改善。

坦魯普魯巴特總體上耐受良好。最重要的不良事件與GBS及其預期併發症相關，安全性特徵與該公司的III期研究一致。

該隊列包括年齡在12至78歲之間患有中度至重度疾病的男性和女性。Annexon表示，結果與其III期研究結果一致，即大約90%的接受治療患者在第8天表現出有臨牀意義的改善。

FOWARD研究繼續在美國和歐洲進行，包括兒科患者。它正在評估藥代動力學、藥效學、早期功能和生物標誌物效應以及安全性。

關鍵的ARCHER II試驗正在評估因地圖狀萎縮而面臨不可逆轉視力喪失風險的患者的vonaprure。所有符合條件的參與者均已接受至少12個月的治療，而掩蔽事件的累積仍與公司預測一致。

該試驗的設計目的是保持24個月的遮蔽狀態。因此，Annexon表示，添加第24個月療效終點不會改變研究操作，並且可以支持將兩年療效數據納入產品標籤中。

Vonaprument獲得FDA快速通道認證。它也是唯一獲得EMA PRIME稱號的地理萎縮計劃，並已被選為EMA的產品開發協調員試點項目。

Annexon還啟動了ARCHER II開放標籤擴展。完成第24個月后，所有符合條件的患者都可以接受疫苗接種，使公司能夠評估長期安全性和潛在受益。

分析師高度關注添加第24個月終點是否反映了對第15個月結果的擔憂。管理層拒絕了這一解釋，稱第15個月仍然是基本情況。它將額外的終點歸因於阿腎上腺素、停藥率低、給藥依從性高和強於計劃的統計功效。

Annexon證實已諮詢美國和歐洲監管機構。監管機構表示，需要將Alpha分配到第24個月，才能將兩年的功效數據包含在標籤中。

在商業定位方面，管理層表示，視網膜專家認為，無論有效性是在第15個月還是第24個月建立，視力保存都具有潛在的變革性。該公司強調光感受器和神經元保護，而不是減少病變生長作為vonaprument的中心目標。

關於tanruprubart，Annexon表示，與FDA的討論仍在進行中。管理層表示相信FOWARD數據將支持計劃的2026年第四季度BLA提交，但沒有提供有關所需患者人數或隨訪持續時間的更多詳細信息。

大家早上好，歡迎參加Annexon業務更新電話會議。[接線員説明]提醒您，此電話正在被錄音，活動結束后將在Annexon網站上提供重播。我現在想將電話轉給Annexon總裁兼首席執行官Doug Love。請繼續吧，道格。

謝謝接線員。早上好，歡迎大家。今天上午早些時候，Annexon發佈了一份新聞稿，宣佈我們已經擴大了ARCHER II III期試驗，用於治療地圖性萎縮症，並在一份新聞稿中宣佈了關鍵業務更新和第二季度財務業績。這些新聞稿的副本可在公司網站和我們的SEC文件中獲取。在今天的電話會議上，我們將做出前瞻性陳述，包括與現有臨牀數據以及我們的研究候選藥物的治療和商業潛力相關的陳述。

今天與我一起參加的還有我們的執行副總裁兼首席醫療官Jamie Dananberg博士以及眼科戰略與創新高級副總裁Lloyd Clark博士，他們將分別討論我們的GBS和GA項目。然后在開始提問之前，我將結束提問，執行副總裁兼首席創新官Ted Yednock博士和首席財務官Jen Lew將加入我們。

在我們轉向更新之前，我想簡要介紹一下Annexon更廣泛的機會以及我們對建立一家領先的、完全整合的生物技術公司的興奮，該公司的使命是幫助數百萬人過上最好的生活。Annexon是在斯坦福大學的發現基礎上創立的，旨在創建一類新型靶向免疫療法，從源頭上阻止C1 q介導的神經炎症，目標是快速、有意義地保存和潛在地改善嚴重神經炎症性疾病患者的功能。身體、大腦和眼睛。基於二十多年的基礎C1 q生物學和臨牀高度轉化方法，我們已經產生了強有力、令人信服的證據，支持C1 q抑制在多種疾病中的潛力。

事實上，利用我們的開創性科學和戰士精神文化來解決我們行業中一些最緊迫的疾病，Annexon是第一家也是唯一一家成功對GBS進行完全隨機安慰劑對照試驗的公司，GBS是一種危及生命和使人衰弱的疾病，突然且完全不分青紅皁白地襲擊誰，剝奪了原本健康的人的正常生活。Annexon也是第一家也是唯一一家在一項完全隨機、假對照研究中證明顯著視力保留的公司，地圖萎縮是一種大規模人群疾病，不可逆轉的失明，剝奪了數百萬人的獨立性。

最后，Annexon是第一家也是唯一一家開發和臨牀研究口服小分子的公司，該小分子旨在選擇性抑制經典途徑，有可能為患有嚴重的互補性免疫疾病的人提供方便而靈活的口服給藥選擇。雖然顛覆性科學並不總是能很快得到認可，但我們比以往任何時候都更有動力，不僅有一個，而且有多個潛在的重磅、範式轉變項目來創造重大價值，旨在為全球數百萬人帶來希望和更好的結果。

轉向我們的GBS計劃更新。該計劃反映了Annexon的基礎以及我們接受其他人沒有面臨的挑戰的決心。我們很高興獲得了自GBS被發現以來110年來第一個陽性安慰劑對照關鍵數據。Tanruprubart目前正在歐洲接受監管審查，我們有望在今年第四季度提交美國BLA。上周，我們報告了美國和歐洲參加FOWARD研究的第一批患者的臨牀結果，這標誌着Annexon和GBS社區的一個重要里程碑。

Tanruprubart非常有效，這些數據不僅僅是我們開發計劃的下一步。它們提供了令人信服的證據，證明在我們的III期研究中看到的快速有意義的臨牀改善（大約90%的接受治療患者在第1周時做出反應）在西方患者中是可重複的。迄今為止，在FORWARD接受治療的所有10名患者都迅速改善，其中許多患者表現出巨大的進步。這些前所未有的結果加上良好的耐受性安全性特徵，支持全球每年約150，000名被診斷患有GBS的患者具有高度差異化的獲益風險特徵。我們計劃在第四季度提交的BLA中納入這些數據。

接下來轉向我們的GA計劃。我們的第二種候選藥物vonaprument正在為面臨不可逆轉視力喪失風險的患者進行關鍵的ARCHER II III期試驗。今天，我們宣佈對該計劃進行戰略擴展，在現有的15個月主要端點的基礎上添加一個獨立的24個月雙主要端點。需要明確的是，我們對今年第四季度預計的第15個月讀數仍然感到興奮和充滿信心，這得到了強大的作用機制、強大的臨牀前包、令人信服的劑量依賴性概念驗證數據以及旨在複製這些結果的強大、執行良好的III期研究的支持。

隨着蒙面活動按計劃跟蹤，第15個月仍然是我們成功的基本案例。與此同時，增加第24個月的終點將有意義地加強該計劃和潛在的1000億美元以上的特許經營權。該終點具有很好的説服力，不需要改變已經掩蔽的24個月試驗的進行，併爲vonaprument提供額外的時間來證明概念驗證試驗中觀察到的日益增長的治療效果。Lloyd將很快討論這個問題，但簡而言之，ARCHER計劃通過這一增強變得更強大。

與GA計劃相關，我們還高興地宣佈啟動ARCHER II開放標籤擴展（即PLE研究）。這允許所有患者在24個月后進入PLE接受vonaprure，同時使我們能夠評估其長期安全性和受益概況。轉向企業事務，隨着tanruprubart GBS和vonaprument GA計劃都向註冊邁進，我們還在第二季度採取了戰略措施，進一步加強我們的財務狀況。

在本季度，我們與Oxford Finance達成了信貸安排，該安排提供高達2億美元的非稀釋資本，將我們的現金跑道延長至2028年。在我們為全球商業化做準備時，該設施增強了我們的財務和運營靈活性，同時進一步多元化我們的資本結構，加強我們的資產負債表並支持近期和長期增長戰略。

概述后，我現在將致電Jamie，以審查我們GBS計劃的最新數據，隨后，Lloyd將更詳細地討論我們的vonaprument計劃更新。傑米，交給你了。

謝謝，道格。在審查FORWARD數據之前，我想簡單地強調GBS中未滿足的重大需求。正如道格提到的那樣，GBS是一種不分青紅皁白的危及生命的神經肌肉緊急情況，發病迅速，具有破壞性，並帶來長期改變生活的后果。GBS可以襲擊任何地方的任何人，導致癱瘓、呼吸衰竭甚至死亡。如果不立即干預，患者將面臨由GBS引起的持續神經炎症和周圍神經損傷，導致肌肉無力或癱瘓，終身殘余缺陷會影響他們的健康和生活質量。

美國和歐洲每年約有22，000名患者患有GBS，僅在美國，每年的醫療保健負擔估計就超過200億美元。儘管GBS首次被描述以來已經超過110年，但仍然沒有批准的靶向療法可以有意義地改變疾病的進程。目前的標準護理（靜脈注射免疫球蛋白或IVIG）尚未獲得FDA批准用於GBS的治療，並且為許多患者提供了不完全的益處。

儘管進行了治療，1年死亡率總體仍高達10%，65歲以上患者的死亡率接近25%，許多患者在5天IVIG治療期間或之后不久病情繼續惡化，需要機械通氣、延長ICU住院時間並經歷數月甚至數年的殘疾和持續的身體限制。這些挑戰凸顯了對能夠快速阻止潛在疾病進程並改善患者預后的療法的迫切需求。

現在轉向FOWARD研究。我們對第一批10名患者接受每公斤30毫克坦魯普巴特單次輸注治療的初步結果感到非常鼓舞。在這個初始隊列中，每位患者在治療后4天內都表現出了快速、具有臨牀意義的力量喪失改善。重要的是，4名在病情早期卧牀不起的患者在第2天至第8天之間重新獲得了在有或沒有幫助的情況下行走的能力。我們還觀察到一些受影響最嚴重的患者有了巨大的改善。

1名在病程早期需要機械通氣的患者在4天內成功脱離呼吸機。另外5名患者在治療后48小時內出現了顯着的功能改善。請記住，tanruprubart的這些結果遠遠短於提供完整IVIG療程通常所需的5天時間。

從安全角度來看，坦魯普魯巴特總體上耐受性良好。最重要的不良事件與GBS本身和預期的疾病併發症有關，並且與我們在III期研究中觀察到的安全性特徵一致。還值得注意的是，這個初始隊列代表了廣泛的GBS患者，包括男性和女性，年齡從12歲到78歲，涵蓋中度到重度疾病。

重要的是，這些發現與我們在III期研究中觀察到的結果一致，其中大約90%的患者在第8天表現出快速、有臨牀意義的改善。總而言之，我們相信這些結果提供了進一步的證據，證明坦魯普巴特有可能通過單次輸注后提供快速且有意義的臨牀益處從根本上改變GBS患者的治療範式。

最后，我想從監管和臨牀開發的角度簡要談談我們的進展。我們的上市授權申請目前正在順利進行，並正在接受歐洲藥品管理局的審查，並得到全面的數據包的支持。這包括強有力的安慰劑對照研究，證明功能和殘疾迅速改善，以及現實世界的證據表明與當前標準護理（包括IVIG和血漿置換）相比，結果有利。

與此同時，我們繼續在美國和歐洲推進FOWARD研究。這項研究旨在擴大我們在西方患者（包括兒科患者）中使用坦魯普巴特的經驗，同時進一步描述其藥代動力學和藥效學特徵、對功能和生物標誌物的早期影響以及總體安全性。重要的是，FORWARD數據預計將支持我們計劃在今年第四季度向FDA提交的生物製品許可申請（BLA）。

與正在進行的EMA審查一起，這些數據旨在進一步支持tanruprubart在不同人群和地區的快速臨牀益處的普遍性，並強化我們為GBS患者尋求的廣泛治療標籤。

有了這個概述，我將把它交給勞埃德來討論GA ARCHER II第三階段計劃。勞埃德？

謝謝，傑米。在回顧vonaprument III期計劃之前，我想簡要強調地圖狀萎縮症（GA）中未滿足的重大需求。正如道格提到的那樣，GA是一種神經退行性疾病，會導致中心視力逐漸喪失、在弱光下看到困難以及視力模糊或扭曲。GA患者的平均年齡近80歲，隨着病情的推移，閲讀、駕駛和識別親人面孔等日常活動變得更具挑戰性，他們最容易失去獨立性。

GA對全球約800萬患者的生活產生了重大影響，其中僅美國就有150萬患者。由於人口老齡化，預計發病率還會增加。佐治亞州的視力保留治療是當今視網膜領域最大的未滿足需求。目前，目前批准的治療方法尚未證明可以保持視力，需要新的創新。

現在轉向我們的vonaprument計劃，該計劃有可能成為GA患者的第一種保留視力的療法。值得注意的是，我們的III期ARCHER II試驗招募了659名患者，比我們最初的目標多了30名患者，以略微增強動力。通過強有力的試驗執行，供電得到進一步加強，患者停藥率低於10%，給藥依從性超過95%，均超出了我們的目標。所有符合條件的患者現已在試驗中接受了至少12個月的治療，並且掩蔽事件的累積繼續符合我們的預測。這一切都讓我們對ARCHER II更加有信心。

我們III期ARCHER II試驗的強大力量和執行力提供了一個明確的機會，可以無縫整合第24個月的雙重主要終點，同時保持第15個月的優先終點。整個研究在兩個時間點的支持率都超過90%。重要的是，由於ARCHER II已設計為在第24個月內保持掩蔽狀態，因此這一戰略添加使我們能夠評估vonaprumment的長期概況，以便在不改變研究操作的情況下納入標籤。

以下是時間軸從這里起的工作原理。一個獨立的數據監測委員會（DMC）將評估該研究第15個月的主要終點，我們預計將在今年第四季度如期報告該評估結果。此時，DMC可能會發現我們已經達到了第15個月的主要終點，這將使我們能夠進入對試驗的2個子研究的單獨和額外的計劃分析，結果預計將在2027年第一季度公佈，或者DMC可能會建議研究繼續進行到第24個月的分析。

ARCHER II研究（包括第24個月分析）預計將於2027年第三季度完成。在監管方面，請記住，vonaprument已獲得FDA的快速通道認證。它也是唯一獲得EMA PRIME稱號的地理萎縮計劃，並已被選為EMA的產品開發協調員試點項目，該項目提供增強的監管支持，包括加快科學建議和MAA提交準備。

隨着我們推進該計劃以實現潛在註冊，這些指定共同促進了與監管機構的更頻繁接觸。Annexon與視網膜專家和更廣泛的GA社區一起，對我們的vonaprument計劃及其幫助全球800萬地圖狀萎縮患者的潛力充滿熱情。

説完，我就把電話轉回給道格。

謝謝，勞埃德。謝謝，傑米。干得漂亮經過十多年為我們的平臺奠定科學和臨牀基礎，我們現在正進入一個關鍵時期，這項工作可以轉化為患者的新葯併爲股東帶來巨大價值。現在是時候了。想象一下，GBS可以在一周內停止，而面臨GA相關失明風險的人們可以真正選擇來保護自己的視力。簡而言之，我們正在努力為患者、利益相關者和彼此贏得勝利。

爲了支持這一目標，今年我們通過非稀釋性債務資本加強了資產負債表，最近任命了著名視網膜專家和生物技術領導者Mark Blumenkranz博士，並在整個組織中增加了關鍵的內部人才，增強了我們在董事會層面的眼科能力。

我們已經建立了有史以來最全面、最引人注目的GBS數據包，包括第一個美國/歐盟試驗超過40年，迄今為止所有接受治療的患者都迅速改善。我們還有效地執行並正在執行GA III期計劃，現在已經擴大了該計劃，以提高整體成功的可能性，我們正在繼續堅定的工作，以提供第一個也是唯一一個針對補體經典途徑的口服療法。每一個元素都有其自身的重要性。它們共同創造了推動Annexon和其他物質的實質性不對稱價值的潛力。

最后，我要感謝在這段旅程中加入我們的患者、醫療團隊、支持者、員工和顧問。我們期待繼續與您合作，充分利用我們在未來6至18個月內奠定的基礎。我要感謝今天早上參加我們今天電話會議的所有人。

至此，我現在將要求接線員開始我們的問答環節。接線員？

[操作員説明]我們的第一個問題來自摩根大通的Anupam Rama。

祝賀所有進展。我只是想確認，你們已經與美國和全球監管機構分享了ARCHER II的雙主要終點策略。以及您可能從監管機構那里獲得了哪些關於該策略的反饋。

是的謝謝，Anupam，並感謝您今天早上加入我們。簡短的回答是，是的，雙方的監管機構都非常明確，如果我們想在標籤中包含第24個月，我們就需要對第24個月應用Alpha。如您所知，出於安全目的，本研究的設計已經是第24個月。我們今天早上在這里添加的內容使得從功效的角度將其計入標籤中。

我不知道，勞埃德，你還有什麼想補充的嗎？

不，我認為這非常清楚。我的意思是，我們在第15個月就完全一致了，並且我們已經與兩個監管機構進行了多次討論，討論瞭如果我們想納入該時間點的功效數據，那麼在第24個月發佈的重要性。

我們的下一個問題來自富國銀行的德里克·阿奇拉。

祝賀這里的進展。所以我想也許第一個只是讓我們回想起是什麼真正推動了24個月終點的決定？顯然，這是你可以做的事情。但我想我覺得人們會問我們的主要問題是，你在盲數據中看到了什麼？是否對15個月的終點感到擔憂？因此，也許可以讓我們感覺到決策過程，但也可以讓我們感覺到您對15個月終點的信心。

是的德里克，這個問題真的很好。我先開始，然后邀請其他人加入。所以首先，第15個月超級自信。我們是--這是我們的基本案例，也許只是我們今天如何走到這里的一點歷史。所有接受劑量的患者都度過了12個月的時間點。因此，我們在這個特定的時間點對研究的進展有着非常強的把握。我們對掩蔽事件率的目標非常有信心，正如我們所説，過去幾個月來這一目標一直在跟蹤，今天也繼續如此。所以我們對此感到非常高興。

坦率地説，我們回答了各種投資者和策略人士關於添加月24日端點想法的問題。它絕對為這種疾病的陰道植入創造了更強的整體形象。實際上，在這個系列周圍建立了一道護城河，這樣其他人就很難在合理的時間內進來並篡奪我們。因此，能夠進行一項真正有效的研究，為我們提供額外的力量，當然，勞埃德或傑米會更多地談論這一點，並將其應用到第24個月的想法變得越來越有吸引力。但事實上，直到我們跨越這項研究12個月的障礙，實際上是ARCHER I的研究，我們纔開始真正考慮，它是否可以是機會主義的，如果你願意的話，並在這里發揮了一點進攻。

勞埃德，如果你想補充什麼的話，我可以把它交給你。

是的德里克，謝謝你的問題。我的意思是我想我要向道格借。道格喜歡使用體育類比，這對我來説很有意義。我們在中場休息時實際上去了更衣室，當時我們正在評估第12個月的試驗進展。我們得出了關於這項研究的三個重要結論。首先是我們進入了第15個月，這為我們最初的12個月計算提供了額外的動力。其次，我們對30名患者進行了研究。如果你還記得的話，我們最后的招募非常活躍，以至於我們最終招募了30名患者。所以我們有額外的電力可以花。最后，我們確實非常鼓勵患者保留在研究中，而輟學率為個位數，這明顯低於我們的預期。

因此，在這項研究的中場評估中，我們發現自己的力量有所增強。因此，我們做出了戰略決定，將這種權力應用到第二個時間點。因此，我們沒有以任何方式削弱第15個月的研究。我們仍然對我們在15個月時間點的立場非常有信心。但我們已經通過執行給了自己靈活性，以查看第二個時間點。

我們的下一個問題來自Andrew Tsai，Jefferies。

恭喜更新。我是馬特·巴克斯（Matt Barcus）正在撥打安德魯·蔡（Andrew Tsai）的電話。我們想知道您是否預計病變生長也會在第24個月達到統計值，作為次要影響？

是的我的意思是，聽着，我們以前討論過這個問題。我對此有2個想法，也許不是-- 1可能不是最受歡迎的。在某種程度上，我們關心病變生長。在另一個層面上，我們不這樣做，因為這與視力有關，這並不是因為我們認為保護視網膜色素細胞不重要。是的它們為負責視覺的神經元提供營養支持。但爲了保護視力而保護病變生長並不重要。這不僅得到了我們的數據的證實，而且顯然，第一代批准的療法，我們擁有4、5年保護病變生長的數據，但對視力沒有影響。

對我來説，在這個特定的治療領域，我們繼續遇到這個問題，這有點奇怪，因為這不是我們在這種疾病中尋求的生物學，對吧？我認為這已經得到了很好的闡述。話雖如此，我們感到鼓舞的是，通過隨着時間的推移保護感光細胞，我們展示了更健康的整體神經元單位，隨着時間的推移，它對病變表現出更好的保護。因此，當您觀察研究的后6個月時，我們會發現，在ARCHER研究的后6個月內，在短短6個月的時間內，我們就可以對RPE增長產生10%的保護。因此，我們預計這種情況將持續下去，無論是在15個月、24個月還是稍晚，但我們確實預計我們將及時到達那里。

所以勞埃德，我不知道你想補充什麼。

是的不，道格，我完全同意這種討論。我們認識到視網膜色素瘤病變生長對於我們來説仍然很重要。我們認識到，這就是社區今天的處境。明天社區就不在了。根據橢圓區的測量，該社區將對保護感光器和神經元細胞更感興趣。根據我們的II期數據，我們確實預計在稍后的時間點會看到視網膜色素瘤病變的保護，並且我們認識到我們繼續必須從歷史的角度討論這一點。但我鼓勵您繼續密切關注橢圓區作為這種神經退行性疾病的主要生物標誌物。

我們的下一個問題來自高盛的Salveen Richter。

如果您考慮計劃在第15個月分居時看到什麼，但在24個月時更多的是靜態前景，那麼商業前景會是什麼？儘管這里的視力保持不變，但如何看待反應時間延迟呢？

謝謝你的問題。我想，也許有幾件事。我們預計在第15個月會呈陽性。因此，看，第15個月不僅僅是一種減速帶，但我們預計統計符號將在第24個月發佈。我們是--基本案例在第15個月仍然獲勝。我想我會説的話，會邀請其他人蔘與其中，無論積極結果發生在第15個月還是第24個月，延迟這個詞肯定不能與之聯繫在一起。從來沒有藥物做到過這一點。批准的藥物提供了4、5年的數據，而且他們還沒有這樣做。因此，以比任何人都快一半以上的時間來做，這肯定不會是一種延誤。

但我不知道，勞埃德，你是否還有什麼想補充的。

是的我們與視網膜界的合作表明，這是一種變革性的療法，無論何時上市，都能比目前可用的療法快速採用。再次，我們對第15個月時間點的階段充滿信心。但我們也非常有信心這種藥物將為患者帶來巨大好處。因此，我們的目標，我們的主要目標是這個計劃的成功。增加第24個月時間點的這一變化增加了我們整個計劃成功的可能性，這將為市場提供變革性的治療。

另一個快速的觀點，塞爾文。這是傑米。請記住，我們對第15個月充滿信心。第24個月讓我們能夠將2年后的療效數據放入標籤中，這只是增加了患者視力保護的整體情況，不僅是15個月后，而且是以后。

我們的下一個問題來自Needham的Joey Stringer。

我有一個關於Alpha分配的問題。因此，由於第15個月和第24個月現在是獨立的註冊時間點，您可以在任何一個時間點取得成功，第15個月是否仍然攜帶完整的Alpha？或者統計門檻是否收緊了？

是的，喬伊，問得好。勞埃德，我會把它交給你和傑米來談談阿爾法。

是的，正確的。顯然，是的，我們在第15個月和第24個月之間分配Alpha。但正如我前面所説，由於試驗執行強勁，我們在研究開始時的基本假設已經超出了。因此，根據我們今天的情況，我們實際上正在考慮的總體動力與我們在研究開始時認為的情況相比，第15個月的差異可以忽略不計。所以本質上，我們在這里所做的就是利用籌集的資金來強大的審判執行來添加第二時間點。

因此，我們並沒有以任何實質性的方式降低第15個月獲勝的可能性，而是利用我們通過執行獲得的額外動力來添加第二個時間點。

我們的下一個問題來自HC的Ananda Ghosh温賴特。

恭喜該季度。也許我的第一個問題是，如果您可以簡單談談如何為子研究設計動力。第二件事是，如果您看到的盲池事件與預測一致，那麼這是否與您在I期、II期（例如Pod試驗）中看到的情況相符？

是的好問題，阿南達。是的，所以兩者--事實上，勞埃德，我把它交給你。

當然.第一個關於能量的問題，是的，我們正在分裂α，我們還沒有具體透露α分裂是什麼。但是，我想再次告訴您的是，基於我們執行更新的這一變更允許我們將其拆分並保留子研究水平的III期功率，並在合併研究中繼續為III期提供強大的功率。因此，我們對我們在動力方面的位置非常有信心，與研究開始時相比，第二個時間點沒有實質性差異。

就掩蓋事件率而言，這確實是我們瞭解試驗執行情況的最佳指標。我們定期關注這一點。我們有多個模型來預測我們的未來。我們繼續走在正軌上，這給了我們道格在15個月的時間點談到的強烈信心。它通過兩種方式給了我們信心。它讓我們相信我們很好地瞭解疾病的過程，因為否則，我們的事件發生率就會下降。其次，它讓我們對第二階段觀察到的治療效果充滿信心。因此，掩蔽事件發生率達到了目標，這導致了對第15個月主要終點的信心。

我們的下一個問題來自TD Cowen的Phil Nadeau。

我們三個。首先，就第四季度的披露而言，我猜我們到底會學到什麼？聽起來您可能可以透露您是否達到了主要終點，但數據要到2027年第一季度纔會公佈。這正確嗎？或者我猜，該數據是什麼情況--或者對於該發佈，是否有可能觸發徒勞，並停止試驗？這是第一個。

第二個問題，最后一個問題的后續問題。我們很好奇您是否願意透露今天第15個月和第24個月的實際供電情況。第三，只是一個關於GBS的問題。在提交第四季度文件后，您是否與FDA進行了進一步討論以及FOWARD所需的患者數量和后續行動？或者你只是按照你之前的理解去。

是的謝謝，菲爾。感謝您今天早上加入我們。也許我們可以從GBS開始。我將很快由Jamie回答這個問題，然后我們將把它交給Lloyd回答GA問題。在GBS方面，我們正在與FDA進行持續討論。因此，我要説的是，我們對FDA的立場感到非常鼓舞，無論是在宏觀層面，然后是在微觀層面和特定計劃層面。這些都是正在進行的討論，我們非常有信心，隨着FORWARD數據的添加，我們將在今年第四季度提交BLA。

所以大家都很鼓勵我們。這個程序正在移動。當然，與歐盟的討論和互動也進行得非常非常順利，在多個方面都取得了進展。所以GBS即將到來，我們對此感到興奮，因為患者顯然需要這種治療。

關於GA和披露，在第四季度，正如Jamie或Lloyd所説，DMC將對此進行研究並做出決定。他們總是有機會宣佈這項研究無效。他們已經做到了，我們將在研究過程中繼續關注這一點。到目前為止，它一直在繼續，繼續。在第四季度，他們將有機會透露該研究在第15個月對整體研究是否呈陽性，或者繼續到第24個月。勞埃德，我就把它打開給你看，看看你是否想除此之外添加任何內容。

是的不，那是絕對的。所以我們將在第四季度發現，如果研究是積極的，或者，正如道格所説，如果我們繼續到第24個月。如果第四季度的研究結果為陽性，將啟動2個子研究分析，該分析將於2027年第一季度提供。但是，您將按照承諾在第4季度獲得整體研究的結果。

然后是另一個關於供電的問題。是的，我們還沒有具體分享動力是什麼。但我想再次重申，這兩個時間點在傳統的第三階段水平（第15個月和第24個月）上仍然保持良好的動力。

我們的最后一個問題來自公民組織的喬恩·沃萊本。

有幾個人跟隨我。想知道在第四季度，是否決定繼續到第24個月，如果您會看到來自DMC的數據並公開提供這些數據。然后只是一個問題，您提到您的蒙面事件發生率與預測相符。你能告訴我們那是什麼樣子嗎？那麼如果沒有ARCHER的數據，您如何看待第24個月的預測？

是的謝謝，喬恩。感謝加入我們。是的，首先，喬恩，你能重複一下你的第一個問題嗎？我忘了我實際上輸了--對不起。無論我們做第24個月。是的，我們是否會看到。勞埃德，讓我快點開始吧，我只是想簡單地表達一下觀點。現在的簡短答案是否定的。它將在第24個月一直被屏蔽，這是為此預先設計的設置。請記住，這種情況是有先例的。這以前已經做過了。因此，如果你看看Apellis III期項目和DERBY研究，特別是它是一個12個月的主要終點，但讀出來並跟蹤患者到24個月並以掩蔽的方式。他們在第12個月沒有點擊統計符號，並最終在第18個月再次查看。

我們希望確保如果我們處於這種情況，我們會前瞻性地這樣做。因此，我們正在全天候地這樣做，並在這方面與監管機構保持一致。但要做到這一點，您確實需要在第一次查看數據時保持屏蔽。所以勞埃德，我會把它交給你，看看你是否想補充一下。

是的不，絕對是。因此，2026年第四季度不會發布患者級別的數據。然后我們將啟動子研究分析。如果兩個子研究都是積極的，那麼我們很可能會在2027年第一季度就數據進行不同的對話。但同樣，您將獲得符合2026年第四季度指導的完整分析結果。

換句話説，您關於事件發生率的問題是一個關於我們如何--本質上，我們如何對24個月內的事件發生率進行建模的好問題，因為我們的II期研究只有1年。好吧，請記住，正如我們公開討論的那樣，我們對事件發生率進行了廣泛的審查。我們從一開始就計劃了為期兩年的研究。因此，我們使用了許多數據點，包括我們的第二階段數據，這對我們來説非常非常有價值，但也使用了許多其他數據點，包括持續時間遠遠超過12個月的試驗，來得出事件的模型。總的來説，地理萎縮事件在幾年內持續發展。因此，根據對多種不同協議的審查，我們可以很好地處理第二年的活動應該是什麼樣子。因此，我們對此進行了建模，並且預計該模型第二年與第一年相比會出現類似的行為。

因此，我現在將把它交給Doug以結束通話。

好吧好吧，感謝大家參加我們今天的電話會議。我們非常感謝您的時間和關注以及好的問題。我們期待着在今年剩余時間繼續溝通，並祝大家一切順利。再次感謝