Clene宣佈生物標誌物分析將納入支持ALS加速批准的NDA提交中

鹽湖城，2026年8月10日（環球新聞網）-- Clene Inc.（納斯達克：CLNN）今天宣佈了新分析的結果，該分析檢查了接受CNM-Au 8 ®治療的患者的臨牀結果，這些患者的神經絲輕鏈（NfL）生物標誌物水平下降或穩定。這些發現將被納入Clene計劃中的新葯申請（NDA）中，尋求加速批准，旨在解決美國食品和藥物管理局（FDA）在2026年3月C型會議上提出的問題。在那次會議上，FDA承認，NfL是一種公認的神經細胞損傷血液標誌物，在肌萎縮性側索硬化症（ALS）中確立了預后價值，並且有可能成為一個合理可能的替代終點，以支持加速批准。

對Clene兩項已完成的II期ALS試驗的新生物標誌物分析揭示了額外的證據，表明NfL下降或穩定的CNM-Au 8治療患者的壽命明顯長於同時隨機對照，並且在生存和功能的綜合指標方面表現明顯更好，包括ALS功能評定量表修訂版（ALSFRS-R）和呼吸能力（慢肺活量; SV）。

這些發現來自多條分析：臨牀受益與同時隨機對照; NfL減少的規模與臨牀結果之間的關係;僅根據治療前特徵識別可能的NfL響應者的因果分析，保留了隨機比較;以及獨立數據集中NfL變化和生存之間關聯的複製。

在接受CNM-Au 8治療的患者中：

這些生物標誌物分析是事后和探索性的。我們相信，這些證據的全部解決了加速批准標準，FDA將在審查NDA期間對其進行評估。

2期試驗中的臨牀受益跟蹤NfL緩解

在HEALEY中，將CNM-Au 8 30毫克組與並行隨機對照組進行了比較--最初在同一時期按照相同的主方案和相同的核心合格標準隨機分配到並行治療方案的參與者。這些對照組包括安慰劑接受者和在這些方案中研究的其他研究藥物的接受者，沒有一種達到其主要終點，也沒有一種接受CNM-Au 8。

HEALEY中NfL下降或穩定的CNM-Au 8治療參與者的生存率有所改善。在每個測量時間點，NfL下降或穩定的參與者的壽命明顯比同時隨機對照組長，表現出不斷擴大的生存效益，在四年隨訪時達到近六個月（1，463天; p = 0.012）。相比之下，NfL增加的參與者在任何時間點的生存益處都沒有表現出統計學上的顯着差異。

在RESCUE-ALS中也觀察到更長的生存期與NfL下降或穩定之間的關係。RESCUE-ALS是一項規模較小的、為期9個月的安慰劑對照試驗，旨在測試HEALEY中觀察到的NfL與結果的關係是否也存在於單獨的CNM-Au 8 30毫克人群中;以下比較是在治療組內或與傾向匹配的現實世界ALS對照組。在22名NfL反應可以分類的CNM-Au 8治療參與者中，NfL下降或穩定的11名參與者的調整后死亡風險比NfL升高的11名參與者低76%（HR 0.24; p = 0.008），中位生存期為43.5個月vs 19.9個月（log rank p = 0.040）。在RECUE-ALS中，NfL下降或穩定的參與者的死亡風險比傾向匹配的現實世界ALS對照組低69%（MiNDAUS; HR 0.31; 95%CI 0.13-0.76; p = 0.011）; NfL上升的參與者與匹配的對照組沒有顯着差異。在治療組中，NfL反應者在CAFS中的評分也明顯優於NfL無反應者（等級差異+7.7，95%CI 3.1-12.3; p = 0.002）。

在HEALEY中NfL下降或穩定的參與者中，ALSFRS-R和SV功能和生存率共同改善。在CAFS中，NfL響應者在功能和呼吸方面的評分明顯優於同時隨機對照組：將ALSFRS-R與生存期結合起來的最小平方平均差為62.6（95%CI 5.3-119.9; p = 0.032），將SRC（預測%）與生存期結合起來的最小平方平均差為86.3（95%CI 30.3-142.2; p = 0.003）。在死亡估算分析中，參與者死后評分為零，從而共同捕捉生存和功能，第52周ALSFRS-R的優勢達到7.0分（p < 0.0001），SRC的優勢達到15.6分（預測%; p = 0.004）。NfL增加的參與者在任何這些指標上都沒有表現出統計學上的顯着差異。

將NfL降低幅度與臨牀受益聯繫起來的證據

生存益處集中在NfL緩解者中（通過基於隨機的因果分析證明）

由於參與者是根據治療開始后NfL的反應進行分組的，因此上述比較是觀察性的。爲了解決這個問題，進行了主要分層分析，僅通過治療前特徵對每個參與者（治療組和對照組）進行分類，從而保留了HEALEY中的隨機比較。CNM-Au 8 30毫克的生存益處集中在預測的NfL反應者分層：死亡風險降低41%（HR 0.593，95%CI 0.374-0.940; p = 0.026）並且在第878天（開放標籤擴展結束）時增加了約3.4個月的生存期（p = 0.004），預測的NfL增加分層沒有統計學顯著性差異（HR 1.199，95%CI 0.643-2.239; p=0.568）。在測試的功能終點中觀察到相同的模式。這是計劃中的NDA包中最有力的因果證據，表明CNM-Au 8 30毫克治療益處通過與NfL反應相關的機制發揮作用。

CNM-Au 8 30毫克治療益處通過NfL反應特定機制發揮作用

其好處是NfL特有的，而不是分析方法的產物。四個陰性對照（性別、體重指數變化、神經膠質纖維酸性蛋白變化和Tau變化）分別替換為NfL，並在HEALEY數據集中進行相同的分析。所有四項分析的綜合功能益處和生存率均為零，而NfL分析的結果均為陽性。RESCUE-ALS也重現了陰性對照、BMI和性別相同的無效結果。

安全性和耐受性特徵

CNM-Au 8在其臨牀試驗和擴展訪問計劃中表現出一致的安全性和耐受性，截至2026年7月31日，目前總計超過1，280個集體參與者年的治療，其中包括超過1，100個參與者年的ALS，ALS的最長連續治療持續時間超過6.8年。截至2026年8月10日，沒有嚴重不良事件被評估為與CNM-Au 8相關，也沒有與長期使用相關的安全性信號。CNM-Au 8的安全性-耐受性特徵與FDA在審查NDA時進行的獲益-風險評估直接相關。

III期臨牀試驗將評估NfL關係的可能性

Clene計劃的3期驗證性試驗RESTORE-ALS旨在前瞻性評估NfL生物標誌物的關係。該試驗將使用患者的基線NfL水平作為前瞻性入組分層因素，並將包括預先規定的NfL分層分析，建立在本文所述的一致性證據基礎上。

Clene醫療主管Ben Greenberg表示：「ALS是一種異類疾病，重要的是，生物標誌物信號（NfL下降或穩定）標誌着CNM-Au 8似乎提供了最大益處的患者。」「在HEALEY分析中，我們能夠更進一步：僅使用治療前特徵，我們就可以識別出可能表現出NfL反應的患者，並且治療益處恰恰集中在這一組。FDA加速批准了另一種治療SOD 1-ALS的藥物，這表明NfL的減少有可能預測特定ALS人群的臨牀益處。」

Clene總裁兼首席執行官Rob Etherington表示：「觀察兩項獨立試驗中複製的NfL指標與臨牀受益的關係，以及NfL的預后價值在2，000多名從未接受過CNM-Au 8的患者中得到證實，正是這種證據讓我們對提交給FDA的內容充滿信心。」「HEALEY和RECUE-ALS的設計不同，並且根據不同的標準入組，在這兩種情況下，NfL對CNM-Au 8有反應的患者壽命大大延長，加強了我們計劃在第四季度早期提交的新葯申請。」

關於Clene Clene Inc.（納斯達克股票代碼：CLNN）及其子公司「Clene」及其全資子公司Clene Nanomedicine，Inc.，是一家臨牀后期生物製藥公司，專注於改善線粒體健康和保護神經元功能，以治療神經退行性疾病，包括肌萎縮性側索硬化症、帕金森病和多發性硬化症。CNM-Au 8 ®是一種研究性的一流療法，通過靶向線粒體功能和DID途徑同時減少氧化應激的機制來改善中樞神經系統細胞的存活和功能。CNM-Au 8 ®是Clene Nanomedicine，Inc.的聯邦註冊商標。該公司總部位於猶他州鹽湖城，在馬里蘭州設有研發和製造業務。欲瞭解更多信息，請訪問www.clene.com或在X（原名Twitter）和LinkedIn上關注我們。

關於CNM-Au 8 ® CNM-Au 8是一種金納米晶體口服懸浮液，旨在通過增加能量生產和利用來恢復神經元健康和功能。CNM-Au 8的催化活性納米晶體驅動關鍵的細胞能量產生反應，通過增加神經元和神經膠質對疾病相關壓力源的彈性來實現神經保護和髓鞘再生。CNM-Au 8 ®是Clene Nanomedicine，Inc.的聯邦註冊商標。

前瞻性陳述本新聞稿包含經修訂的1934年證券交易法第21 E條和經修訂的1933年證券法第27 A條含義內的「前瞻性陳述」，旨在涵蓋這些法律創建的「安全港」條款。Clene的前瞻性陳述包括但不限於有關公司提交NDA的時間、生物標誌物調查結果支持NDA提交以及啟動3期試驗的時間的陳述。Clene的前瞻性陳述還包括但不限於有關FDA是否同意NfL的變化合理可能預測ALS的臨牀受益的陳述、FDA是否會接受NDA提交或授予加速批准以及事后探索性分析的結果是否將在計劃的3期驗證性試驗中得到證實。此外，任何提及未來事件或情況的預測、預測或其他描述的陳述，包括任何基本假設，都是前瞻性陳述。「預期」、「相信」、「考慮」、「繼續」、「估計」、「預計」、「打算」、「可能」、「可能」、「計劃」、「可能」、「可能」、「潛在」、「預測」、「項目」、「應該」、「將」、「將」和類似表達可能識別前瞻性陳述，但缺乏這些詞語並不意味着陳述不具有前瞻性。這些前瞻性陳述代表了我們截至本新聞稿發佈之日的觀點，並涉及許多判斷、風險和不確定性。我們預計隨后的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。我們沒有義務更新前瞻性陳述以反映其發表之日后的事件或情況，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因，適用證券法可能要求的除外。因此，前瞻性陳述不應被視為代表我們在任何后續日期的觀點。由於許多已知和未知的風險和不確定性，我們的實際結果或業績可能與這些前瞻性陳述所表達或暗示的結果或業績存在重大差異。一些可能導致實際結果不同的因素包括一般市場條件，臨牀試驗是否證明了我們的候選藥物的有效性和安全性，令監管機構滿意，或者沒有以其他方式產生積極的結果，這可能導致我們承擔額外的成本或延迟完成，或最終無法完成我們候選藥物的開發和商業化;我們候選藥物的臨牀結果，這可能不支持進一步開發或上市批准;本新聞稿中描述的生物標誌物分析的事后和探索性性質，這些分析未經預先指定，沒有針對多重性進行調整，並且基於少量患者數量，並且可能無法預測未來試驗的結果;監管機構的行動，這可能影響臨牀試驗和上市批准的啟動、時間和進展;如果獲得批准，我們為候選藥物取得商業成功的能力;我們有限的運營歷史以及我們獲得額外運營資金以及完成候選藥物開發和商業化的能力;以及我們最新的10-K表格年度報告和隨后的10-Q表格季度報告中「風險因素」中列出的其他風險和不確定性。此外，「我們相信」的聲明和類似聲明反映了我們對相關主題的信念和觀點。這些聲明基於截至本新聞稿發佈之日我們可獲得的信息，雖然我們相信此類信息構成此類聲明的合理基礎，但此類信息可能是有限的ed或不完整，並且我們的聲明不應被解讀為表明我們已經對所有潛在可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，請您不要過度依賴這些陳述。本新聞稿中的所有信息均截至本新聞稿發佈之日。本文引用的任何網站中包含的信息不是也不應被視為本新聞稿的一部分或包含在本新聞稿中。

關於這些分析本新聞稿中描述的HEALEY和RESCUE-ALS生物標誌物分析是事后和探索性的;兩項試驗均未達到其預先指定的主要療效終點，未對多重比較進行調整，並且報告的p值為名義值。HEALEY分析基於57名接受CNM-Au 8 30毫克治療的受試者，其NfL軌跡可評估（38 NfL下降/穩定，19 NfL上升）; RESCUE-ALS分析對22名受試者（各組11人）。每個NfL分層均與同時隨機對照進行比較，而不是與其他分層進行比較;分別有38名和19名參與者，這些分析不足以對兩個分層之間進行直接統計比較。主要分層分析提供了治療益處是否取決於NfL反應的隨機保留評估。由於患者在治療開始后按NfL反應進行分類，因此反應者與對照組的比較是觀察性的;主要分層分析僅根據治療前特徵對患者進行分類，被納入是爲了提供隨機錨定估計，並且本身是事后的。HEALEY對照藥物由隨機接受並行治療的所有329名參與者組成，其中大約四分之三接受了另一種研究藥物和四分之一接受了安慰劑;在評估的時間點，兩種對照方案中的活性藥物和安慰劑接受者的生存率沒有差異。相比之下，APST（入組2，059人中有1，671人可評估）和ANSWER ALS（入組742人中有380人可評估）隊列中的支持性觀察隊列分析是預先指定的，並且它們的主要和次要分析均拒絕了兩個隊列中的零假設。兩個隊列中均沒有參與者接受CNM-Au 8;分別約55%和69%的參與者接受利魯唑。這些隊列確定了NfL軌跡在個體水平上具有預后性;治療對NfL的影響是否預示着其對生存的影響通過上述試驗分析來解決。FDA接受NfL降低，認為在託弗生加速批准的背景下，NfL降低合理可能預測SOD 1-ALS的臨牀獲益;替代終點的可接受性是逐項目確定的，FDA尚未對CNM-Au 8做出此類確定。

投資者聯繫方式：Kevin Gardner，LifeSci Advisors; kgardner@lifesciadvisors.com; 617-283-2856媒體聯繫方式：Caroline Wagner，RTP; CWagner@ftpadvocacy.com;（267）294-6563