Gain Therapeutics首席執行官Gene Mack致股東信並提供運營更新

馬里蘭州貝塞斯達2026年7月16日（環球新聞網）-- Gain Therapeutics，Inc.（納斯達克：GANX）（「Gain」或「公司」）是一家領先下一代變構小分子療法發現和開發的臨牀階段生物技術公司，今天向股東提供了公司總裁兼首席執行官Gene Mack的以下信：

致我們寶貴的股東，

隨着我們進入2026年並展望持續取得重大進展，我要感謝您對Gain Therapeutics的堅定支持。這一年是有意義的科學進步之一，我們實現了與rexaceract（原名GT-02287）臨牀開發相關的關鍵拐點，rexaceract是該公司的主要候選藥物--一種帕金森病（PD）的疾病修飾療法。我們將繼續努力實現我們的目標，即為患有或不患有GBA 1基因突變的帕金森病患者提供潛在的一流療法，這種療法可能成為這一治療類別的範式轉變治療。我相信，我們有能力實現這一變革性里程碑，不僅是爲了我們的公司，也是爲了世界各地的患者及其家人。

致力於推進帕金森病的重症監護

帕金森病仍然是僅次於阿爾茨海默病的第二常見的神經退行性疾病，但可用的治療方法僅限於控制症狀，而不是改變疾病進展。我們當前的重點仍然是rexaceract的臨牀開發，以解決這一未滿足的需求，因為我們努力為帕金森病創造一種新的治療支柱，減緩或停止症狀的進展。

結果-來自我們的1b期研究rexaceract和開放標籤擴展-繼續支持我們對候選藥物及其作用機制的假設，我們繼續觀察5個月治療的安全性和耐受性。我們還繼續看到開放標籤擴展的強烈參與。進入正在進行的1b期擴展研究的所有16名參與者均在第150天繼續參加研究，在2026年7月6日進行最新審查后，獨立數據監測委員會建議繼續進行該研究，不進行修改。

雖然此次劑量延長的長期結果預計將於2026年10月公佈，但我們已經發布了該研究第1部分和第2部分的令人鼓舞的數據，其中包括前90天（3個月）給予瑞沙可，在此期間，腦脊髓液（CSF）中葡萄糖神經激素（GluSph）水平下降基線水平升高的患者與早期臨牀獲益相關。這種反應在至少五個月的給藥后基本上保持不變，而整個16名患者隊列在三個月和五個月時都可以被歸類為非進展者，無論基線特徵如何。我們期待270天和360天的下一次更新，這些更新將在夏季和2026年10月研究結束時進行。

IND授權、INN接受和Reacuact的后續步驟

隨着研究性新葯（IND）授權，我們的臨牀團隊目前正在努力啟動針對帕金森病患者的II期研究，我們預計該研究將於2026年第三季度開始。FDA決定授權IND申請是在健康志願者和帕金森病患者的第一階段結果呈陽性之后做出的，其中rexaceract耐受性良好，並且表現出生物標誌物和臨牀活性證據。繼最近接受「rexaceract」作為GT-02287的國際非專有名稱（INN）后，該計劃中所有對GT-02287的引用都將轉換為該既定的非專有名稱。

計劃中的rexaceract II期研究預計將招募美國、澳大利亞和歐洲研究中心患有早期帕金森病的參與者。

我們的臨牀諮詢委員會由運動障礙和神經退行性疾病領域的領導者組成，一直非常積極地支持我們的開發工作。除了我們的臨牀顧問委員會外，我們還聘請了許多經驗豐富的顧問來進一步支持我們2期臨牀試驗的設計。他們在臨牀試驗方法、監管事務、生物統計學和研究運營方面的專業知識已經為關鍵方案決策提供了信息，包括患者選擇、終點開發和統計規劃。這種協作方法旨在加強整體研究設計併爲項目的成功執行奠定基礎。

新生物標誌物驗證帕金森病中的重症MoA

葡萄糖腦苷脂酶（GCase）酶酶GluSph被認為是戈謝病的重要生物標誌物，也是帕金森病的新興生物標誌物。

最近，我們觀察到，在基線CSF中GluSph基線水平升高的受試者中，經過90天的rexaceract治療后，GluSph顯著降低-平均降低81%。GluSph升高是GCase功能障礙的標誌，已顯示增加α-突觸核蛋白的聚集以及損害神經元中的線粒體功能和其他細胞內過程。我們認為，在向帕金森病患者施用GCase調節劑后的首次觀察結果表明中樞神經系統（CNS）靶點參與和腦中GCase活性增加。

此外，在基線時CSF GluSph水平較高的個體中，使用Rexaceract治療90天后，多巴脱羧酶（DDC）水平降低。DDC負責在大腦中將左旋多巴轉化為多巴胺，並且在帕金森病患者的CSF中升高-可能是由於多巴胺能神經元功能障礙。

治療150天后，基線GluSph升高的受試者比基線水平低的受試者表現出更大的臨牀獲益，MDS-MRS第II部分和第III部分評分之和差異為4.8分。

再加上我們在整個研究人群中觀察到的MDS-CLARS評分的穩定或改善，以及步態和嗅覺等功能領域軼事改善的報道，我們堅信我們正在參與該疾病的潛在生物學並看到早期療效跡象。

GT-04686和管道更新

我們還一直在大力推進第二款候選產品GT-04686，最近還提供了其在體外和體內模型中活性的臨牀前證據。結果顯示，攜帶突變型和野生型GBA 1的患者成纖維細胞的GCase活性和脂質代謝物消耗增加，帕金森病動物模型中運動和非運動功能也得到恢復。GT-04686是一種結構獨特的變構GCase伴侶，將成為我們邁向臨牀開發的下一個項目。雖然GT-04686在帕金森病模型中表現出強大的活性，但我們將在其他神經退行性疾病模型中評估該候選藥物，並預計到年底為該候選藥物的開發選擇初始治療適應症。

當前活動的重點是優化計劃並生成支持IND研究所需的數據，包括完善目標產品概況、臨牀前藥理學、製造準備和開發規劃。這些努力旨在使GT-04686能夠成功過渡到正式的IND支持開發並最終實現臨牀評估。

隨着我們繼續推進領先的臨牀候選藥物rexaceract，我們相信GT-04686是擴大GCase靶向變構調節劑管道併爲股東創造額外長期價值的重要機會。

組織更新

爲了表彰他們對公司在推進rexaceract臨牀開發以及擴大公司管道方面取得的進展的領導力和貢獻，我們的董事會一致批准將Joanne Taylor和Terenzio Ignoni分別晉升爲首席科學官和首席運營官。

Joanne Taylor博士在製藥行業擁有30多年的經驗。她於2020年9月加入Gain Therapeutics，並自2022年起擔任Gain的高級副總裁。在此之前，她曾擔任Prescient Healthcare Group的副總裁兼神經科學負責人，領導其神經科學業務（包括神經病學，精神病學，眼科，罕見疾病和疼痛），併爲全球25家頂級製藥公司客户的投資組合，臨牀和監管策略提供支持。她還擔任神經科學外部研究總監，此前曾擔任安泰倫敦研究實驗室和歐洲總部的高級小組負責人和科學家，指導全球團隊發現神經系統疾病的新型治療策略，特別關注阿爾茨海默氏症、多發性硬化症和帕金森氏症。后來，她領導了神經科學投資組合審查，以確定主要關注和投資領域，以及與學術界和生物技術領域的合作活動。泰勒博士獲得博士學位在國王學院攻讀發育神經科學學位，並在蘇黎世聯邦理工學院完成了博士后獎學金和高級研究職位。

Terenzio Ignoni於2021年6月加入Gain Therapeutics，擔任質量和CMS高級副總裁，擁有超過25年的製藥開發和質量領導經驗，並自2022年4月起擔任技術運營和開發高級副總裁，領導Gain Therapeutics從研究階段向臨牀階段公司的轉型。在加入Gain Therapeutics之前，Terenzio曾擔任Jazz Pharmaceuticals質量副總裁，領導了DEFITELIO®（去纖肽鈉）在美國、拉丁美洲、日本等司法管轄區的批准過程。在爵士之前，他曾在GSYS SA擔任領導職務（合併爲Jazz Pharmaceuticals）和意大利贊邦集團。Terenzio擁有都靈大學化學和製藥技術五年制碩士學位，並擁有藥劑博士學位。資格，是經過認證的歐盟合格人員（QP）。

最后，我們要感謝Jonas Hannestad博士為rexaceract的早期臨牀開發做出的奉獻，並在rexaceract的IND備案過程中發揮了不可或缺的作用。我們感謝喬納斯過去兩年的領導和承諾，並祝願他在2026年7月繼續追求其他興趣時一切順利。

在接下來的幾周里，我們將與帕金森病領域的主要意見領袖、潛在合作伙伴以及我們更廣泛的科學和臨牀諮詢委員會進行接觸，最終確定預計將於2026年第三季度開始的2期臨牀項目的設計。

資本狀況

截至2026年3月31日，我們擁有約1，650萬美元的現金和現金等值物，根據當前的運營計劃，我們預計這些資金將為27年第二季度的運營提供資金，包括10月完成第1b階段開放標籤擴展並在26年第三季度啟動第二階段。我們繼續通過ATM設施提供的資本部分抵消運營損失，同時進一步與潛在的許可合作伙伴進行持續討論，並評估其他融資來源，以幫助我們確保rexaceract的臨牀開發仍然是優先事項，無論任何合作結構如何。

展望未來

我們對1b期臨牀試驗150天給藥期的觀察趨勢感到非常鼓舞，並相信帕金森病臨牀前模型中證明的神經保護作用將轉化為患有帕金森病的人類參與者。我們最近有機會在AD/PD 2026和2026年第三屆國際GBA 1會議上向投資者和利益相關者介紹，最新數據受到好評。我們最近還會見了邁克爾·J·福克斯基金會的合作伙伴，他們正在與我們密切合作，以最好地情境化、驗證和優化我們的最新數據，我們感謝他們的持續支持。

隨着IND授權為美國啟動II期臨牀開發鋪平了道路，我們準備執行並釋放rexaceract開發計劃的重大價值。我們非常感謝帕金森病界的持續支持，包括科學領袖，最重要的是，在我們努力解決這種疾病的潛在機制時，他們對我們信任。

在增益，我們堅定地致力於為帕金森病患者的生活。我不斷受到我們團隊的奉獻精神的鼓舞，感謝我們的利益相關者，並感謝有機會共同追求這一使命。我們感謝您的持續支持，並期待着讓您瞭解我們繼續在帕金森病的潛在一流療法方面取得進展。

真誠的吉恩·麥克

總裁兼首席執行官

關於Racquenact Gain Therapeutics的主要候選藥物rexacqueract（原名GT-02287）正在臨牀開發中，用於治療有或不有GBA 1突變的帕金森病（PD）。口服給藥的腦滲透小分子是一種β-葡萄糖腦苷脂酶（GCase）陽性變構調節劑、抗帕金森病小分子，可恢復髓鞘酶GCase的功能，該酶因GBA 1基因突變而變得錯誤摺疊和受損，這是與PD相關的最常見的遺傳異常，或其他年齡相關的應激因素。在PD的臨牀前模型中，Rexaceract恢復了GCase酶功能，減少了內質網應激、髓鞘和線粒體病理學、聚集的a-突觸核蛋白、神經炎症和神經元死亡，以及血漿神經絲輕鏈（NfL）水平（神經退行性病變的生物標誌物）。在GBA 1-PD和特發性PD的齧齒動物模型中，Rexaceract被證明可以挽救運動功能和步態缺陷，並防止築巢等複雜行為缺陷的發展。

GBA 1-PD和特發性PD模型中令人信服的臨牀前數據證明了給予瑞克后的疾病改善作用，表明瑞克可能有潛力減緩或阻止帕金森病的進展。

在健康志願者中進行的Rexaceract 1期研究的結果表明，在預計的治療範圍內，血漿和中樞神經系統暴露量良好，並且在接受臨牀相關劑量Rexaceract的患者中，GCase活性增加的目標參與度。

目前正在進行一項1b期臨牀試驗，對Racquenact進行評估，用於治療有或不有GBA 1突變的帕金森病。該試驗招募了澳大利亞七個地點的參與者，其主要終點是評估帕金森病患者給藥三個月后的安全性和耐受性。1b期研究擴展允許參與者繼續接受rexaceract治療，總共長達12個月。

Gain的帕金森病主導項目在開發初期就獲得了Michael J. Fox帕金森病研究基金會（MJFF）和Silverstein帕金森病基金會與GBA以及Eurostar-2聯合項目的資金支持，並獲得了歐盟Horizon 2020研究和Innosuisse -瑞士創新機構共同資助的項目。

關於Gain Therapeutics，Inc. Gain Therapeutics，Inc.是一家臨牀階段生物技術公司，領導下一代變構療法的發現和開發。Gain的主要候選藥物rexaceract目前正在1b期臨牀試驗中評估治療有或沒有GBA 1突變的帕金森病。Rapescent在戈謝病、路易體痴呆和阿爾茨海默病中具有進一步的潛力。Gain擁有多項未公開的臨牀前資產，針對溶酶體貯積症、代謝性疾病和實體瘤。

Gain的獨特方法能夠發現可以恢復或破壞蛋白質功能的新型變構小分子調節劑。Gain部署其高度先進的Magellan™平臺，正在加速藥物發現，併爲無法治療或難以治療的疾病（包括神經退行性疾病、罕見遺傳性疾病和腫瘤學）開闢新型疾病改善療法。

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投資者：Gain Therapeutics，Inc. Apaar Jammu投資者關係和公共關係經理ajammu@gaintherapeutics.com

LifeSci Advisors LLC Chuck Padala常務董事chuck@lifesciadvisors.com

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