ProQR宣佈AX-0810的第一階段目標參與數據呈陽性，建立Axiomer RNA編輯平臺的首次臨牀驗證

荷蘭萊頓和馬薩諸塞州劍橋2026年6月25日（環球新聞網）-- ProQR Therapeutics NV（納斯達克：PRQR）（ProQR或公司）是一家臨牀階段生物技術公司，致力於通過基於其專有Axiomer™ RNA編輯技術平臺的變革性RNA療法改變生活，今天宣佈了其正在進行的評估AX-0810的1期臨牀研究的積極目標參與數據，該公司在健康志願者中首次研究性Axiomer RNA編輯寡核苷酸（EON）。

AX-0810是一種與GalNAc結合的皮下給藥Axiomer RNA EON，旨在選擇性調節NCP，NCP是負責膽汁酸從血流吸收到肝臟的關鍵轉運蛋白。通過這種新型機制，AX-0810旨在減少肝臟中有毒膽汁酸的積聚，膽汁酸是包括膽汁閉鎖在內的膽汁郁積性肝臟疾病的潛在驅動因素，並且具有改善疾病的潛力。

AX-0810第1階段研究概述

正在進行的多次劑量給藥劑量增加（MAD）1期研究招募了33名健康志願者，其中包括24名接受AX-0810的參與者和9名接受安慰劑的參與者，這些參與者來自3毫克/公斤、6毫克/公斤和9毫克/公斤隊列。今天報告的數據包括隊列1和隊列2中22名參與者的發現，他們分別接受3毫克/公斤和6毫克/公斤劑量。9毫克/公斤隊列的數據尚未可用。

所有三項預定義生物標誌物指標均確認NCP目標參與度

數據證明了NCP靶點參與的明確證據，與生物學原理和臨牀前發現一致。在可評估的3毫克/公斤和6毫克/公斤隊列中，AX-0810給藥導致血清中總膽汁酸呈劑量依賴性增加高達8倍，超過了公司預定的目標參與閾值2倍，這是NCP調節的有意義的指徵。結合膽汁酸和循環TUPCA水平的一致劑量依賴性變化進一步支持NCP調節的特異性。

AX-0810的給藥導致循環中肝毒性結合膽汁酸增加，防止它們在肝臟中積聚，支持NCP調節的特異性和預期的藥理學特徵。循環TUPCA增加（即，挑戰后NCP的清除率下降）進一步證實了NCP目標的參與。總而言之，該公司認為，在這些獨立的生物標誌物測量中觀察到的一致劑量反應提供了給予AX-0810后人體NCP調節的趨同證據。

血清循環中結合膽汁酸水平的增加導致結合膽汁酸的尿液排泄呈劑量依賴性且統計學顯着增加，這表明NCP調節可能使身體降低有毒膽汁酸的濃度。

AX-0810旨在專門編輯NCP蛋白的膽汁酸結合口袋，同時保留該蛋白的其他功能，例如激素運輸。迄今為止的第一階段數據證實，循環中的激素水平沒有變化，支持AX-0810的預期作用機制。該公司預計，保留其他NCP功能和預期的不頻繁給藥頻率可能是ProQR RNA編輯方法在調節NCP治療膽汁郁積性疾病方面的關鍵區別。

有利的安全性和藥代動力學特徵

AX-0810在隊列1和2中表現出良好的安全性和耐受性特徵，迄今為止，在評價的隊列中未報告嚴重不良事件或瘙癢症。藥代動力學結果與預期特徵一致，包括基於現有數據的8周半衰期，支持持續靶向作用。

ProQR首席醫療官、醫學博士Cristina Lopez Lopez表示：「所有三種預定義生物標誌物的一致反應提供了令人信服的臨牀目標參與證據，證明AX-0810正在按預期調節人體的NCP生物學。」「我們觀察到總膽汁酸呈劑量依賴性增加高達8倍，並且選擇性地轉向保護肝臟免受有毒結合膽汁酸吸收，並且在口服TUPCA的挑戰后循環TUPCA水平增加。這些發現支持NCP調節的預期藥理學，並且具有良好的安全性和耐受性以及與持續的目標參與一致的藥代動力學。在健康志願者中觀察到的生物標誌物反應與我們臨牀前研究預測的生物學一致，這支持了我們對NCP調節對膽汁閉鎖患者（一種醫療需求嚴重未得到滿足的疾病）的轉化潛力的信心。」

AX-0810 I期研究的受試者在所有隊列中繼續接受計劃的12周隨訪期的隨訪。ProQR計劃在今年晚些時候的醫學或科學會議上展示1期研究的完整數據。

AX-0811下一代NTCPEON在動物模型中證明膽汁郁積減少

AX-0810第一階段研究中確定的生物標誌物發現支持ProQR NCP系列的持續發展，包括AX-0811，這是一種使用該公司人工智能發現引擎生成的下一代靶向NTCP的RNA編輯寡聚核寡核酸。AX-0811在臨牀前膽汁郁積動物模型中表現出強勁的膽汁郁積減少，並基於建模預測在較低劑量水平下支持至少高4倍的編輯，預計半衰期超過三個月。ProQR預計將於2026年年中提交AX-0811的臨牀試驗申請（MTA），並預計到2026年底將獲得健康志願者的初步人體臨牀數據。

NCP特許經營及其他領域的下一步發展步驟

基於強大的生物學原理和高度未滿足的醫療需求，該公司選擇了膽汁閉鎖（BA）作為AX-0810或AX-0811 2期開發的初始適應症。爲了為2期項目的設計提供信息，ProQR計劃在中國獲得文學學士學位的兒科參與者中進行一項研究者發起的試驗（IIT）。本公司預期於二零二七年上半年報告IIT的初步臨牀數據。

「AX-0810數據代表了NTCP計劃和Axiomer RNA編輯平臺的一個重要里程碑，」Daniel A。de Boer，ProQR創始人兼首席執行官。「AX-0810生成的人類目標參與數據，加上AX-0811前景光明的臨牀前特徵，增強了我們對NCP特許經營權解決膽汁閉鎖重大未滿足需求的潛力的信心，並進一步增強了我們Axiomer RNA編輯平臺的廣泛潛力。」

即將到來的預期里程碑：

NTCP特許經營權

其他候選管道

關於Axiomer™

本新聞稿包含前瞻性陳述。除歷史事實陳述之外的所有陳述都是前瞻性陳述，通常用「繼續」、「預期」、「相信」、「可能」、「估計」、「預期」、「目標」、「意圖」、「期待」、「可能」、「計劃」、「潛在」、「預測」、「項目」、「應該」、「將」、「將」和類似表達方式來表示。此類前瞻性陳述包括但不限於有關我們的業務、技術、戰略、臨牀前和臨牀模型數據的陳述;我們的初始管道目標以及即將到來的戰略優先事項和相關里程碑;我們的領先者開發管道計劃的持續推進，包括正在進行的和計劃中的臨牀試驗;對正在NCP中進行的AX-0810治療膽汁郁積性疾病的1期臨牀研究的期望，包括我們完成AX-0810的1期臨牀研究的能力，膽汁閉鎖是我們治療AX-0810或AX-0811的主要適應症，以及9毫克/公斤隊列額外的1期目標參與數據的預計時間和2026年底的12周隨訪期; AX-0810改善疾病的潛力;我們對AX-0810和AX-0811的安全性和治療益處的預期，包括計劃的劑量水平及其療效;我們有能力與研究人員合作，在中國患有膽汁閉鎖的兒科參與者中執行和招募一項由研究者發起的試驗，並從中生成有意義的數據，包括預計2027年上半年初始數據讀出的時間;預計AX-0810或AX-0811的潛在註冊啟用第二階段計劃，取決於監管互動，包括預計於2027年中期啟動，預計將於2028年中期獲得第一份中期分析數據;與在中國進行臨牀試驗相關的風險和不確定性，包括不斷變化的監管要求;我們的管道目標，包括計劃在NCP中進行的AX-0811治療膽汁郁積性疾病的I期臨牀試驗;我們有能力招募並完成AX-0811的1期臨牀試驗，包括預計在2026年中期提交MTA的時間以及在2026年底之前讀取初始數據;預計將進行的AX-0422靶向IDASA治療Hurler綜合徵的首次人體研究，預計將於2027年初提交MTA申請，預計將於2027年上半年讀取初步臨牀數據;預計將於2027年上半年在中國發起針對MASH的DNPLA 3的AX-2911研究;我們對2026年和2027年多個項目的臨牀更新的期望; AX-0810、AX-0811、AX-0422和AX-2911的治療潛力和開發時間軸;我們對即將舉行的科學會議的參與;我們Axiomer平臺的持續開發和進步;我們Axiomer RNA編輯寡聚酸和候選產品的治療潛力;我們的臨牀前研究以及其他開發和管道活動的時間、進展和結果，包括與此相關的數據的發佈;我們的專利權，包括我們的預期實力和我們對其的持續投資，以及我們臨牀開發的時間;我們的人工智能戰略和對人工智能加速Axiomer發現能力的期望;以及我們技術和候選產品的潛力。前瞻性陳述基於管理層的信念和假設以及截至本新聞稿發佈之日管理層可獲得的信息。由於多種原因，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中表達或暗示的結果存在重大差異，包括但不限於我們向美國證券交易委員會提交的文件中的風險、不確定性和其他因素，包括我們最近提交的年度報告的某些部分20-F表格。這些風險和不確定性包括，a此外，我們和我們的合作伙伴的臨牀前研究和臨牀試驗以及其他開發活動的成本、時間和結果，這些合作伙伴的運營和活動可能因全球市場供應鏈和物流短缺和壓力、經濟制裁和國際關税而放緩或停止;我們的臨牀前和臨牀項目按規定的時間表啟動和執行的可能性以及我們對合同研究組織的依賴以及及時招募的可預測性受試者和患者推進我們的臨牀試驗並維持自己的運營;與新技術的開發和優化相關的風險、臨牀前研究的結果或臨牀研究無法預測與未來研究相關的未來結果;我們對合同製造商供應研發材料的依賴以及合同製造商供應供應中斷的風險;未來數據可能改變早期臨牀試驗的初始和初步結果;啟動並繼續推進和推進我們的臨牀項目所需的申請或許可的監管審查的持續時間和結果的不可預測性;確保、維護和實現與合作伙伴合作的預期利益的能力，包括與禮來的合作和與Ginkgo的合作;知識產權可能受到損害、無法獲得以及獲得知識產權的成本;在研發中產生新數據時可能出現的安全性或有效性問題;一般業務、運營、財務和會計風險，以及與第三方的訴訟和糾紛相關的風險;以及全球經濟發展、地緣政治事件和衝突、通脹壓力、利率波動、關税以及美國政策和監管環境可能發生重大變化而導致的宏觀經濟狀況和市場波動相關的風險。鑑於這些風險、不確定性和其他因素，您不應過度依賴這些前瞻性陳述，並且即使未來出現新信息，我們也沒有義務更新這些前瞻性陳述，除非法律要求。

ProQR正在開創一種名為Axiomer™的下一代RNA鹼基編輯技術，該技術可能會為不同類型疾病開發出一類新型藥物。Axiomer™「編輯寡核苷酸」（EON）使用人類細胞中存在的稱為ADAR（作用於RNA的腺苷脱氨酶）的分子機制，以高度特異性和靶向的方式介導RNA的單核苷酸變化。Axiomer™ EON旨在招募和引導內源性表達的ADAR，將RNA中的腺苷（A）改變為肌苷（I）-肌苷被翻譯為鳥苷（G）-將具有致病突變的RNA糾正回正常（野生型）RNA、調節蛋白質表達或改變蛋白質，使其具有有助於預防或治療疾病的新功能。

關於ProQR

ProQR Therapeutics致力於通過創造變革性的RNA療法來改變生活。ProQR正在開創一種名為Axiomer™的下一代RNA技術，該技術使用細胞自身名為ADAR的編輯機制在RNA中進行特定的單核苷酸編輯，以逆轉突變或調節蛋白質表達，並可能產生一類新型藥物，用於治療罕見和流行疾病，但需求未得到滿足。基於我們獨特的專有RNA修復平臺技術，我們正在考慮患者和親人的情況來發展我們的管道。

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前瞻性陳述

ProQR Therapeutics N.V.

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