Madrigal在其MASH管道中添加了針對PPLA3的臨牀階段RNA資產

賓夕法尼亞州康肖霍肯2026年5月5日（環球新聞網）-- Madrigal Pharmaceuticals，Inc.（納斯達克：MDGL）是一家專注於為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）提供新型療法的生物製藥公司，今天宣佈與Arrowhead Pharmaceuticals就ARO-PPLA 3達成獨家全球許可協議，ARO-PPLA 3是一種臨牀階段小干擾RNA（SiriRNA）資產，靶向馬鈴薯樣含磷蛋白3（PPLA 3）（MASH的關鍵遺傳驅動因素）。

ARO-PPLA 3的許可證為Madrigal的管道增添了新內容，為MASH高風險患者提供了精準醫療方法。PPLA 3 I148 M是MASH進展的公認遺傳因素，與肝脂肪增加、炎症、纖維化、肝硬化和肝細胞癌有關。大約30%的中度至晚期纖維化MASH患者（與F2至F3期纖維化一致）攜帶該變體的兩個相同副本（稱為純合患者），並且它在西班牙裔人群中非常普遍。

Madrigal首席執行官Bill Sibold表示：「在我們的管道中添加針對PPLA 3的siRNA計劃反映了Madrigal致力於塑造MASH患者護理未來。」「MASH是一種複雜、異類的疾病，我們相信患者將受益於針對推動疾病進展和不良結果的關鍵遺傳風險因素的個性化治療策略。我們對推進西班牙裔社區成員研究的潛力感到特別興奮，他們受到MASH的影響尤為嚴重。」

「我們很高興將ARO-PNPLA 3添加到我們的管道中，因為我們將繼續擴大Madrigal在MASH的領導地位，」醫學博士David Soergel説，馬德里加爾的首席醫療官「這項許可協議推進了我們的研發戰略，即開發針對經驗證的疾病機制的療法，並可能補充Rezdiffra的廣泛治療效果，特別是在有特殊需求的患者群體中。令人鼓舞的第一階段數據支持繼續開發這種針對具有明確的疾病遺傳驅動因素的患者的靶向方法，我們將開始計劃與Rezdiffra的聯合研究。

1期試驗為ARO-PNPLA 3作為MASH中潛在的精確醫學方法提供了概念驗證在美國對55名患有代謝功能障礙相關脂肪肝病（MAFLD）的患者進行了ARO-PNPLA 3的1期、首次人體、雙盲、安慰劑對照試驗，這些患者是PNPLA 3 I148 M變體的純合子或雜合子攜帶者。大約93%的參與者是西班牙裔或拉丁裔。這項研究的數據發表在《新英格蘭醫學雜誌》上，證明了：

siRNA：有效的遺傳靶向治療方法的潛力小干擾RNA（siRNA）通過選擇性地減少疾病驅動蛋白質的產生，提供了一種精確的MASH基因沉默方法。當與GalNAc配體連接時，RNA分子被直接遞送到肝細胞中，它們通過分解靶向mRNA來沉默已被確定為MASH關鍵風險因素的基因。通過將這種精確的基因沉默方法與Rezdiffra結合起來，該公司旨在探索在遺傳水平上減少疾病驅動因素是否可以補充Rezdiffra的治療效果。Madrigal目前正在開發七個Sirival程序。

ARO-PPLA 3是一種GalNAc結合的RNA，旨在減少PPLA 3的表達，PPLA 3是MASH的遺傳驗證驅動因素。研究表明，RNPLA 3基因的突變會破壞肝臟正確處理脂肪的能力。這導致肝細胞中脂肪積聚增加，並與MASH進展和發生肝細胞癌（肝癌）的高風險密切相關。兩項1期試驗的結果表明，單劑ARO-PNPLA 3可以降低PNPLA 3 I148 M變體純合攜帶者的肝臟脂肪含量，為ARO-PRAN 3作為該患者人群的精確醫學方法提供了概念驗證。Madrigal將就Rezdiffra的II期聯合試驗的設計與FDA進行諮詢。

交易條款Arrowhead已授予Madrigal開發、製造和商業化ARO-PPLA 3的獨家全球許可。Arrowhead將獲得2500萬美元的預付款，如果實現某些里程碑，將獲得高達9.75億美元的額外付款，以及淨銷售額的特許權使用費。

關於MASH代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH是一種嚴重的肝臟疾病，可發展爲肝硬化、肝衰竭、肝癌、需要肝移植和過早死亡。MASH是女性肝移植的主要原因，也是美國所有肝移植的第二大原因，也是歐洲發展最快的肝移植適應症。

一旦患者進展為MASH並伴有中度至晚期肝纖維化（與F2至F3期纖維化一致），不良肝臟結局的風險就會急劇增加：這些患者與肝臟相關死亡率的風險是沒有纖維化的患者的10至17倍。

進展為肝硬化的MASH患者面臨的肝臟相關死亡風險高出42倍，這凸顯了需要在肝硬化併發症發生之前治療MASH。MASH也是心血管疾病的獨立驅動因素，心血管疾病是患者死亡的主要原因。

隨着疾病意識的提高和疾病患病率的增加，F2至F4 c MASH的確診患者數量正在增加。

關於Rezdiffra什麼是Rezdiffra？ Rezdiffra是一種處方藥，與飲食和運動一起使用，用於治療患有代謝功能障礙相關脂肪肝炎（MASH）並伴有中度至晚期肝臟疤痕（纖維化）的成年人，但不治療肝硬化。該適應症是基於MASH和肝臟疤痕（纖維化）的改善而獲得批准的。正在進行的研究來證實Rezdiffra的臨牀益處。

在您服用Rezdiffra之前，請告訴您的醫療保健提供者您的所有健康狀況，包括您是否：

告訴您的醫療保健提供者您服用的所有藥物，包括處方藥和非處方藥、維生素和草藥補充劑。

Rezdiffra可能有哪些副作用？ Rezdiffra可能會引起嚴重的副作用，包括：

這些並不是Rezdiffra所有可能的副作用。欲瞭解更多信息，請諮詢您的醫療保健提供者或藥劑師。 致電您的醫生尋求有關副作用的醫療建議。您可以通過1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch向FDA報告副作用。您還可以撥打1-800-905-0324向Madrigal報告副作用。 請查看Rezdiffra的完整處方信息，包括患者信息。

關於Madrigal Madrigal Pharmaceuticals，Inc（納斯達克：MDGL）是一家生物製藥公司，專注於為代謝功能障礙相關脂肪肝炎（MASH）提供新型療法，MASH是一種醫療需求未得到滿足的肝臟疾病。Madrigal的藥物Rezdiffra（resmetirom）是一種每日一次口服肝臟定向THR-β激動劑，旨在針對MASH的關鍵根本原因。Rezdiffra是FDA和歐盟委員會批准的第一種治療MASH伴中度至晚期纖維化（F2至F3）的藥物。一項正在進行的3期結局試驗正在評估Rezdiffra治療補償性MASH肝硬化（F4 c）的效果。欲瞭解更多信息，請訪問www.madrigalpharma.com並在LinkedIn上關注我們。

前瞻性聲明本新聞稿包括根據修訂后的1995年《私人證券訴訟改革法案》的安全港條款做出的「前瞻性聲明」，包括與Madrigal的發展目標和管道候選人的時間表、ARO-RNPLA 3在治療MASH方面的潛在好處以及Madrigal在MASH治療方面提升其領導地位的能力相關聲明。前瞻性陳述受到許多風險和不確定性的影響，包括但不限於：前瞻性陳述的假設; Madrigal成功商業化Rezdiffra的能力;獲得和維持監管批准的風險，包括但不限於潛在的監管延迟或拒絕;新產品商業推出的挑戰; Madrigal的運營虧損歷史以及其可能永遠無法實現或維持盈利能力的可能性;與實現Madrigal臨牀試驗目標相關的風險，包括但不限於Madrigal實現有關患者數量的入組目標的能力（包括足夠的安全性數據庫）、Madrigal試驗的結果目標和/或時間目標;招募的任何延迟或失敗以及不良安全事件的發生;與雷茲迪夫拉氏症影響相關的風險（resmetirom ' s）或任何候選產品的作用機制;市場對Rezdiffra的需求和接受程度; Madrigal償還債務和以其他方式遵守債務契約的能力;競爭性試驗的結果或趨勢;未來的主線數據時間或結果; Madrigal預防和/或減輕網絡攻擊的能力;臨牀測試固有的不確定性;有關受控臨牀試驗之外分析或評估的不確定性; Madrigal保護其知識產權的能力;以及適用於Madrigal業務的法律和法規及其遵守此類法律和法規的能力的變化。不應過度依賴前瞻性陳述，因為前瞻性陳述僅限於做出之日。Madrigal沒有義務更新任何前瞻性陳述以反映其發佈之日后的新信息、事件或情況，或反映意外事件的發生。請參閱Madrigal向美國證券交易委員會（「SEC」）提交的材料，瞭解有關這些風險和不確定性以及可能導致實際結果與明確或暗示結果存在重大差異的其他因素的更詳細信息。Madrigal在截至2025年12月31日的年度10-K表格年度報告第一部分第1A項中的章節中特別詳細討論了這些風險和不確定性，該報告於2026年2月19日向SEC提交，並由Madrigal向SEC提交的其他文件不時更新。

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投資者聯繫人蒂娜·文圖拉（Tina Ventura），IR@madrigalpharma.com

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