《新英格兰医学杂志》发布首项数据以证明Dravet综合征疾病修饰的潜力

研究结果表明，使用佐雷沃纳森靶向治疗德拉韦综合征的根本病因，可能改善患有这种罕见且破坏性极强的遗传性神经发育疾病的患者的预后。

–数据支持正在进行的全球3期EMPEROR研究–

马萨诸塞州贝德福德和剑桥，2026年3月4日（GLOBE NEWSWIRE）——致力于利用RNA药物发挥人体潜能以恢复蛋白质表达的生物技术公司Stoke Therapeutics , Inc.（纳斯达克股票代码：STOK）和Biogen Inc. （纳斯达克股票代码：BIIB）今日宣布，其在研药物zorevunersen的研究数据已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM） 。该研究数据来自两项已完成的1/2a期临床试验和正在进行的开放标签扩展（OLE）研究，首次证实了zorevunersen在改善Dravet综合征患者病情方面的潜力。数据显示，在1/2a期临床试验治疗期间，患者的癫痫发作显著且持久地减少，认知和行为的多项指标也得到改善，这些改善效果持续至OLE研究的三年治疗期。在接受标准抗癫痫药物 (ASM) 治疗的基础上，使用佐雷沃纳森治疗的患者显示出了疗效。

德拉韦综合征是一种严重的发育性癫痫性脑病（DEE），患者会出现严重的反复癫痫发作，并且在两岁左右神经发育会停滞不前。随着时间的推移，德拉韦综合征患儿在发育里程碑的达成方面会越来越落后于同龄的神经发育正常儿童。目前尚无获批的疾病修饰药物用于治疗德拉韦综合征。

“这些数据标志着德拉韦综合征治疗可能迎来转折点，” 《新英格兰医学杂志》论文的通讯作者、威尔士亲王儿童癫痫教席教授、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所所长、大奥蒙德街医院儿科神经病学荣誉顾问海伦·克罗斯（Helen Cross）医学博士、外科学士、哲学博士表示，“虽然减少癫痫发作仍然至关重要，但这些研究中观察到的认知、行为和生活质量的改善表明，我们或许正在改变疾病的进程，从而改善患者及其家人的生活。”

“德拉韦综合征对家庭来说毫无预兆，就像25多年前我儿子开始癫痫发作时我们家的情况一样，”德拉韦综合征基金会首席执行官玛丽·安妮·梅斯基斯说道。“尽管这些年来人们对德拉韦综合征的认识、诊断和医疗水平都取得了显著进步，但德拉韦综合征的现实情况依然严峻，对患者及其家庭的生活造成了巨大影响。如果有一种治疗方法能够帮助像我儿子这样的患者独立穿衣，或者更好地与父母沟通，那将极大地改变我们日常生活的节奏和质量。”

疗效结果
1/2a期研究评估了单次和多次给予佐雷沃纳森（zorevunersen）最高达70 mg的剂量，主要终点为安全性。主要运动性癫痫发作频率的变化被评估为次要终点。在1/2a期研究中，接受佐雷沃纳森治疗的患者癫痫发作显著减少，并且在开放标签扩展研究（OLE）中，这种减少持续了三年。在1/2a期研究中，接受70 mg初始剂量治疗的患者癫痫发作频率的降低最为显著。

在开放标签扩展研究（OLE）中，所有患者的神经发育、功能、临床状态和生活质量的变化均作为附加终点进行评估，评估方法采用标准临床评估。在随后的三年治疗中，患者的沟通能力、运动技能、社交能力、日常生活能力和生活质量均持续改善。

安全数据摘要
在 I/IIa 期和开放标签扩展研究 (OLE) 中，Zorevunersen 的耐受性总体良好。共有 81 例患者接受了至少一剂 zorevunersen 并进行了安全性评估，迄今为止，这些研究中已累计给药超过 800 剂。最常见的治疗相关不良事件是脑脊液 (CSF) 蛋白升高，在 OLE 研究中的发生率更高 (44%，n=33/75)。尽管有一名患者因脑脊液蛋白水平升高而停止治疗，但未观察到相关的临床表现。除一名患者出现疑似非预期严重不良反应 (SUSAR) 外，所有严重不良事件均被评估为与 zorevunersen 无关。

“25年前，Dravet综合征的遗传病因被发现，彻底改变了研究人员对这种疾病的认知以及治疗方法，”Stoke Therapeutics首席医疗官Barry Ticho医学博士表示。“通过靶向该疾病的根本遗传病因，zorevunersen有望成为首个用于治疗Dravet综合征的疾病修饰药物。我们期待着预计将于2027年中期公布的3期EMPEROR研究结果。”

“ 《新英格兰医学杂志》上的这篇论文表明，人们认识到德拉韦综合征的严重性，以及这种新方法在改变该疾病治疗方式方面的潜力，”百健公司治疗药物开发部负责人凯瑟琳·道森医学博士表示。“十多年来，百健一直致力于推进前沿研究，以应对一些最罕见、最具破坏性和被忽视的疾病，我们很荣幸能与斯托克合作开发这种首创的在研药物。”

题为“Zorevunersen 治疗 Dravet 综合征儿童和青少年”的完整出版物发表在 3 月 5 日的《新英格兰医学杂志》上。

关于德拉韦综合征
Dravet综合征是一种严重的发育性癫痫性脑病（DEE），其特征是反复发作的癫痫以及显著的认知和行为障碍。大多数Dravet综合征病例是由SCN1A基因一个拷贝的突变引起的，导致脑神经元细胞中NaV1.1蛋白水平不足。即使使用目前最好的抗癫痫药物（ASMs）治疗，仍有高达57%的Dravet综合征患者无法使癫痫发作频率降低50%以上。该疾病的并发症常常导致患者及其照护者的生活质量下降。发育和认知障碍通常包括智力障碍、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、自主神经系统紊乱和情绪障碍。与普通癫痫患者相比，Dravet综合征患者发生癫痫猝死（SUDEP）的风险更高。高达20%的Dravet综合征患儿和青少年在成年之前死亡，死因包括癫痫猝死（SUDEP）、持续性癫痫发作、癫痫相关意外或感染 ¹ 。Dravet综合征在全球范围内均有发生，并非集中于特定地理区域或种族群体。目前，据估计美国（约16,000人）、英国、欧盟四国和日本共有多达38,000名Dravet综合征患者 ² 。目前尚无获批的Dravet综合征疾病改善疗法。

关于 Zorevunersen
Zorevunersen 是一种在研的反义寡核苷酸，旨在通过增加脑细胞中来自未受影响（野生型） SCN1A基因拷贝的功能性 NaV1.1 蛋白的产生，来治疗 Dravet 综合征的根本病因。这种高度差异化的作用机制旨在降低癫痫发作频率，超越现有抗癫痫药物的疗效，并改善神经发育、认知和行为。Zorevunersen 已展现出疾病改善的潜力，并被美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 授予孤儿药资格认定。FDA 还授予 Zorevunersen 罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定，用于治疗 SCN1A 基因中存在已确认的非功能获得性突变的 Dravet 综合征。Stoke 公司与 Biogen 公司开展战略合作，共同开发和商业化用于治疗 Dravet 综合征的 Zorevunersen。根据合作协议，Stoke 公司保留 Zorevunersen 在美国、加拿大和墨西哥的独家销售权。 Biogen公司获得除世界其他地区以外的独家商业化权利。

关于Zorevunersen的1/2a期和开放标签扩展研究
两项开放标签、多中心的 I/IIa 期研究评估了佐雷沃纳森 (zorevunersen) 对 2 至 18 岁难治性 Dravet 综合征患者 (N=81) 的疗效。主要终点包括佐雷沃纳森单次和多次给药的安全性、血浆药代动力学 (PK) 和脑脊液 (CSF) 暴露量。次要终点包括主要运动性癫痫发作频率、总体临床状态（衡量患者整体功能的指标）和生活质量较基线的百分比变化。ADMIRAL I/IIa 期研究包含一项探索性终点，旨在评估神经发育状态（认知和行为）的变化，该变化通过文兰适应行为量表第三版 (Vineland-3) 进行测量。这两项 I/IIa 期研究已于 2023 年 11 月完成。

在完成 1/2a 期研究的治疗后，符合条件的患者在两项开放标签扩展研究 (OLE) 中的一项中继续接受每四个月一次的 zorevunersen 治疗。1/2a 期研究中最后一次给药与 OLE 中首次给药之间至少间隔 6 个月。主要终点是多次给药 zorevunersen 的安全性。次要终点包括药代动力学参数、主要运动性癫痫发作频率较基线的百分比变化、总体临床状态的变化以及生活质量较基线的变化。探索性终点包括采用 Vineland-3 评估的神经发育状态的变化。OLE 研究正在进行中。

关于 EMPEROR 第三阶段研究
EMPEROR III期研究（NCT06872125）是一项全球性、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估zorevunersen治疗2至<18岁患有Dravet综合征且携带已确诊SCN1A基因变异（非功能获得性变异）的儿童的疗效、安全性和耐受性。Stoke公司预计将于2026年第二季度在美国、英国和日本完成约150名患者的入组，并计划于2027年中期公布数据，以支持向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药申请（NDA）。预计从2026年第二季度开始，还将在德国、西班牙、法国和意大利招募至少20名患者。受试者将按1:1的比例随机分组，分别接受鞘内注射zorevunersen或安慰剂治疗，治疗期为52周，此前设有8周的基线期。研究治疗期结束后，符合条件的受试者将作为开放标签扩展研究 (OLE) 的一部分，接受 zorevunersen 的持续治疗。该研究的主要终点是接受 zorevunersen 治疗的患者在第 28 周时主要运动性癫痫发作频率较基线的百分比变化，并与安慰剂组进行比较。关键次要终点包括主要运动性癫痫发作频率疗效的持久性，以及通过 Vineland-3 量表各子域评估的行为和认知改善情况，这些子域包括表达性沟通、接受性沟通、人际关系、应对技巧和个人技能。其他终点包括安全性、临床医生总体印象变化 (CGI-C)、照护者总体印象变化 (CaGI-C) 和贝利婴幼儿发展量表第四版 (BSID-IV)。更多信息，请访问https://www.emperorstudy.com/ 。

关于 Stoke Therapeutics
Stoke Therapeutics（纳斯达克股票代码：STOK）是一家生物技术公司，致力于利用RNA药物激发人体自身潜能，从而恢复蛋白质表达。Stoke采用其专有的TANGO（靶向增强核基因输出）技术，开发反义寡核苷酸（ASO），以选择性地恢复人体自然存在的蛋白质水平。Stoke的首个在研药物zorevunersen已展现出改善Dravet综合征患者病情的潜力，目前正在进行III期临床试验。Stoke的初期重点关注由约50%正常蛋白质水平缺失（单倍体不足）引起的中枢神经系统和眼部疾病。概念验证已在其他器官、组织和系统中得到证实，这支持了Stoke专有技术的广泛应用潜力。Stoke总部位于马萨诸塞州贝德福德。更多信息，请访问https://www.stoketherapeutics.com/ 。

关于百健
Biogen成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于开拓创新科学，研发新药，以改善患者生活，并为股东和社区创造价值。我们凭借对人类生物学的深刻理解，运用多种技术手段，推进一流的治疗方案，力求取得卓越的疗效。我们的策略是勇于承担风险，同时兼顾投资回报，以实现长期增长。

我们会在公司网站www.biogen.com上定期发布可能对投资者重要的信息。请在社交媒体上关注我们——Facebook 、 LinkedIn 、 X 、 YouTube 。

Stoke Therapeutics关于前瞻性声明的警示性说明
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款所界定的前瞻性陈述，包括但不限于：zorevunersen治疗Dravet综合征根本病因并减少癫痫发作或在指定剂量水平下或任何剂量下改善行为和认知能力的能力；zorevunersen的潜在益处、安全性和有效性；临床试验、数据公布、监管会议、监管决定和其他演示的时间安排和预期进展。包含“计划”、“预期”、“潜在”、“将”、“继续”、“可能”、“期望”或类似词语以及将来时态的陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述涉及风险、不确定性以及假设，如果这些假设被证明不正确或未能完全实现，可能导致Stoke的实际业绩与此类前瞻性陈述所明示或暗示的业绩存在重大差异，包括但不限于以下风险和不确定性：Stoke推进其候选产品研发、获得监管部门批准并最终实现商业化的能力；如果合作方违反或终止协议，Stoke将无法获得预期的财务或其他收益；Stoke和Biogen可能无法成功开发zorevunersen，即使成功，也可能无法成功实现zorevunersen的商业化；临床试验中的积极结果可能无法在后续试验中得到重复，或者早期临床试验的成功可能无法预测后期试验的结果；Stoke保护其知识产权的能力；Stoke为研发活动提供资金并实现2028年之前研发目标的能力；以及截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告以及其向美国证券交易委员会提交的其他文件中“风险因素”标题下描述的其他风险和不确定性。这些前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况，Stoke不承担任何义务在发布之日后更新或修订任何前瞻性陈述以反映后续事件或情况。

百健安全港
本新闻稿包含前瞻性陈述，其中包括但不限于以下内容：zorevunersen 的潜在临床效果；zorevunersen 改善 Dravet 综合征患者预后的潜力；zorevunersen 的潜在益处、安全性和有效性；潜在的监管讨论、提交和批准及其时间安排；Dravet 综合征根本病因的治疗；Biogen 与 Stoke Therapeutics 合作安排的预期益处、风险和潜力；Biogen 商业业务和研发管线项目（包括 zorevunersen）的潜力；以及与药物开发和商业化相关的风险和不确定性。这些前瞻性陈述可能包含“旨在”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“预测”、“目标”、“指导”、“希望”、“打算”、“或许”、“目的”、“展望”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“预计”、“前景”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等词语，或这些词语的否定形式，或其他含义类似的词语和术语。药物研发和商业化涉及高风险，只有少数研发项目最终能够实现产品商业化。早期临床试验的结果可能无法代表全部结果，也无法代表后期或更大规模临床试验的结果，并且不能保证获得监管部门的批准。您不应过分依赖这些陈述。鉴于这些声明具有前瞻性，它们涉及重大风险和不确定性，这些风险和不确定性可能基于不准确的假设，并可能导致实际结果与此类声明中反映的结果存在重大差异。

这些前瞻性陈述基于管理层当前的信念和假设以及管理层目前可获得的信息。鉴于其性质，我们无法保证这些前瞻性陈述中表达的任何结果将全部或部分实现。我们提醒，这些陈述受风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性超出我们的控制范围，可能导致未来的事件或结果与本文件中明示或暗示的内容存在重大差异，包括但不限于：我们在开发、许可或收购其他候选产品或现有产品新增适应症方面的长期成功存在不确定性；与产品审批、现有产品新增适应症审批、销售、定价、增长、报销以及已上市和在研产品的上市相关的预期、计划、前景和行动时间安排；生物制药和医疗保健行业以及我们参与竞争的任何其他市场中产品竞争加剧的潜在影响，包括来自新原研疗法、仿制药、前药和现有产品的生物类似药以及根据简化审批途径获批产品的竞争加剧；我们有效实施公司战略的能力；获得和维持产品充分的覆盖范围、定价和报销方面的困难；推动业务增长的因素，包括我们对合作方和其他第三方在产品开发、监管审批和商业化以及我们业务其他方面（这些方面不在我们的完全控制范围内）的依赖；与生物类似药商业化相关的风险，包括我们对第三方的依赖、知识产权、竞争和市场挑战以及监管合规性等风险；临床试验中的积极结果可能无法在后续或验证性试验中得到重复，或者早期临床试验的成功可能无法预测后期或大规模临床试验或其他潜在适应症试验的结果；与临床试验相关的风险，包括我们充分管理临床活动的能力、临床试验期间获得的额外数据或分析可能引发的意外问题、监管机构可能要求提供额外信息或进行进一步研究，或者可能不批准或延迟批准我们的候选药物；以及不良安全事件的发生、我们产品的使用限制或产品责任索赔；以及我们向美国证券交易委员会提交的其他报告中描述的任何其他风险和不确定性，这些报告可在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上查阅。

本新闻稿中的声明仅代表截至发布之日的信息，并基于我们目前掌握的信息和估计。如果已知或未知的风险或不确定性成为现实，或者基本假设被证明不准确，则实际结果可能与过往结果以及预期、估计或预测的结果存在重大差异。投资者应注意，不应过分依赖前瞻性声明。有关风险、不确定性及其他事项的更多列表和描述，请参阅我们截至2025年12月31日止财政年度的10-K表格年度报告以及我们后续的10-Q表格季度报告。除法律要求外，我们不承担因任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新任何前瞻性声明的义务。

百健数字媒体披露

我们过去曾使用或将来预计会使用我们的投资者关系网站 (investors.biogen.com)、Biogen LinkedIn 账号 (linkedin.com/company/biogen-) 和 Biogen X 账号 ( https://x.com/biogen ) 向公众广泛、非排他性地披露信息，包括用于遵守美国证券交易委员会 (SEC) 的公平披露条例 (Reg FD)。因此，投资者除了关注我们的新闻稿、提交给 SEC 的文件、公开电话会议和网站外，还应关注我们的投资者关系网站和这些社交媒体渠道，因为这些渠道上发布的信息可能对投资者具有重要意义。

参考：

1. Symonds, J. 等。儿童早期癫痫：流行病学、分类、病因学和社会经济决定因素。脑。2021 ;144(9):2879-2891。
2. 根据 Stoke Therapeutics 的初步估计，该估计利用过去 85 年各国特定的活产率将年度发病率换算为患病率，并针对 Dravet 综合征特异性死亡率进行了调整。该估计基于Wu 等人发表于《儿科学》（Pediatrics，2015）的发病率数据。

斯托克媒体及投资者联系方式：
苏珊·威尔逊
企业传播副总裁
swillson@stoketherapeutics.com
415-509-8202

道格·斯诺
传播与投资者关系总监
IR@stoketherapeutics.com
508-642-6485

百健媒体联系人：
申玛德琳
Public.affairs@biogen.com
+1 781 464 3260

百健投资者联系人：
蒂姆·鲍尔
IR@biogen.com
+1 781 464 2442