CRISPR基因療法在小型研究中將「壞」膽固醇和三酸酯減少一半

最高劑量對4人產生益處

首席執行官表示，試驗是其基因療法在常見疾病中的首次測試

公司計劃於2026年開始中期試驗

朱莉·斯廷胡森

芝加哥，11月8日（路透社）--單次輸注CRISPR Therapeutics的CRSP.BN實驗性基因療法是安全的，服用最高劑量的四人中有害的低密度脂蛋白膽固醇和三酸酯水平降低了一半，這增加了一次性治療的希望。

克利夫蘭診所心臟病學家史蒂文·尼森博士説：「我們從來沒有任何可以將低密度脂蛋白和三酸酯降低約50%的藥物。」該療法首次人體研究的首席研究員。

該研究的聯合負責人、克利夫蘭診所的盧克·拉芬博士表示，儘管仍處於開發初期，但如果未來的試驗證明這種治療方法CTS 310安全有效，那麼它可能會改變實踐。

他説：「這種療法不是每天服用一次藥丸或每月注射一次，而是有可能提供一次性輸液，對高膽固醇患者來説是安全且持久的。」

結果於周六在新奧爾良舉行的美國心臟協會會議上公佈，並發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。

高低密度脂蛋白（即所謂的「壞」膽固醇）會導致動脈壁斑塊堆積，從而增加心臟病發作或中風的風險。另一種血脂高三酸酯也會增加這些風險。

切斷基因

CTS 310的工作原理是通過兩小時的單次輸注關閉一種名為ANGPTL 3的基因。該研究的靈感來自研究表明，出生時攜帶ANGPTL 3基因非活性版本的人一生患心臟病的風險較低，並且沒有明顯的不良后果。

Regeneron的REGN.O Evkeeza治療一種名為純閤家族性高膽固醇血癥的罕見遺傳性疾病，針對相同的基因，但需要每月輸注。

CRISPR在澳大利亞、新西蘭和英國對15名31-68歲患者進行了試驗，測試了五種不同的劑量。所有參與者都有高甘油三酯，高LDL膽固醇或兩者兼而有之，並且對其他治療沒有反應。

在接受最高劑量的四名患者中，治療后兩周，甘油三酯平均降低了55%，LDL降低了50%。至少兩個月內，水平一直很低。

尼森説：「我們將試圖證明這些療法和已完成的療法的安全性和有效性，因為我們認為這些選擇對患者很重要。」

拉芬説，三名參與者對治療出現了暫時性反應，包括噁心和肝酶升高，但很快就消失了。

試驗后，參與者將接受一年的監測，並可以選擇額外15年的隨訪。

針對常見疾病

「我認為我們纔剛剛開始發現基因編輯在常見疾病中的作用，」瑞士CRISPR Therapeutics首席執行官Sam Kulkarni在接受採訪時説，並指出大多數基因療法都曾在罕見疾病中嘗試過。

該公司計劃將其數據提交給美國監管機構，目的是在2026年開始第二階段研究。首席執行官Kulkarni表示，他希望在未來四五年內推出一款產品。

該公司將首先針對患有與遺傳相關的高膽固醇的人，儘管如果獲得批准，最終它可能會成為數千萬美國人的選擇。

CRISPR和Vertex VRTX.O已經銷售了治療鐮狀細胞病的基因療法Casgevy。與耗資近200萬美元的鐮狀細胞療法不同，該療法需要一年的時間，收集患者的細胞並進行基因改造，膽固醇治療將是一種簡單的輸液。

庫爾卡尼説：「我們不知道這種療法最終的成本是多少，但很可能低於10萬美元。」

（Julie Steenhuysen報道，Bill Berkrot編輯）

（（julie. thomsonreuters.com; 312-408-8131Julie.steenhuysen.reuters.com @ reuters.net））