Pharming集团收到美国FDA关于Joenja®（leniolisib）针对4至11岁APDS儿童的sNDA的完整回复函

荷兰莱顿，2026 年 2 月 1 日： Pharming Group（欧洲证券交易所代码：PHARM；纳斯达克代码：PHAR）今日宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已就其 Joenja®（leniolisib）的补充新药申请 (sNDA) 发出完整回复函 (CRL)。Joenja® 是一种口服选择性磷脂酰肌醇 3-激酶 δ (PI3Kδ) 抑制剂，用于治疗 4 至 11 岁患有活化磷脂酰肌醇 3-激酶 δ 综合征 (APDS) 的儿童，APDS 是一种罕见的原发性免疫缺陷病。

FDA提出低体重儿科患者可能存在药物暴露不足的问题。因此，FDA要求提供更多儿科药代动力学数据，以重新评估拟定的儿科剂量，并确认低体重剂量组的儿童能够达到与已批准的成人和青少年用药方案相当的药物暴露水平。该函件还指出用于生产批次检测的某项分析方法存在问题，FDA要求提供更多数据并就此问题作出澄清。

我们相信能够解决信中提到的临床药理学和批次检测方法方面的问题，并计划与FDA密切合作，以满足其要求，并确定重新提交申请的后续步骤。我们计划向FDA申请召开A类会议。

Joenja 已获得美国 FDA 批准，用于治疗 12 岁及以上患者的 APDS，该批准不受此次监管行动的影响。

Pharming首席执行官Fabrice Chouraqui评论道：

“尽管我们对FDA的回应感到失望，但我们仍致力于让4至11岁患有APDS的儿科患者能够用上Joenja。Joenja有望解决导致APDS的免疫失调和缺陷，并显著改善该人群的长期疾病进程。目前，针对这类人群尚无获批的靶向治疗药物。我们将与FDA密切合作，提供必要的信息，并确定最佳、最有效的前进方向。”

Pharming公司基于一项针对4至11岁儿童的开放标签、多国、单臂III期研究的积极数据，向FDA提交了补充新药申请（sNDA）。该研究显示，在12周内，APDS的两项临床相关标志物——淋巴结肿大减轻和幼稚B细胞增多——均得到改善，表明潜在的免疫缺陷得到纠正。此次提交的申请还包括8个月的治疗安全性数据。在所研究的四个剂量水平中均观察到了淋巴增殖和免疫表型纠正的改善，这与之前在青少年和成人患者中报道的改善结果一致。所有治疗期间出现的不良事件均为轻度至中度。未发生与药物相关的严重不良事件，所有患者均完成了12周的治疗。

2025年10月，FDA根据其指南授予该申请^一级优先审评资格，指南指出该药物将在治疗、预防或诊断严重疾病方面显著提高疗效或安全性。目前，全球尚无获批用于治疗12岁以下APDS患儿的药物。Joenja于2023年3月获得FDA批准，用于治疗12岁及以上成人和儿童的APDS。

关于活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征（APDS）
APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷病，于2013年首次被发现。APDS是由PIK3CD或PIK3R1这两个基因之一的变异引起的，这两个基因对体内免疫细胞的发育和功能至关重要。这些基因的变异会导致PI3Kδ（磷脂酰肌醇3-激酶δ）通路过度活跃，从而导致免疫细胞无法正常成熟和发挥功能，最终导致免疫缺陷和免疫功能紊乱^2,3,4。APDS的特征是多种症状，包括严重的、反复发作的鼻窦肺部感染、淋巴细胞增生、自身免疫性疾病和肠病 ^5,6 。由于这些症状可能与其他多种疾病（包括其他原发性免疫缺陷病）相关，据报道，APDS患者经常被误诊，平均诊断延迟时间为7年 ⁷ 。由于APDS是一种进行性疾病，这种延迟可能导致随着时间的推移而累积的损害，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。 ^5-8通过基因检测可以做出明确诊断。APDS在全球范围内影响大约每百万人中1至2人。

关于 leniolisib
莱尼奥利布是一种口服小分子磷脂酰肌醇3-激酶δ (PI3Kδ) 抑制剂，已在美国、英国、澳大利亚和以色列获批，是目前唯一获批用于治疗12岁及以上成人和儿童活化磷脂酰肌醇3-激酶δ (PI3Kδ) 综合征 (APDS) 的靶向药物。莱尼奥利布可抑制磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸 (PI3PT) 的生成，PI3PT 是一种重要的细胞信使，可调节多种细胞功能，例如增殖、分化、细胞因子生成、细胞存活、血管生成和代谢。一项随机、安慰剂对照的III期临床试验结果显示，主要终点指标均有统计学意义上的显著改善，表明莱尼奥利布对这些患者的免疫失调和免疫缺陷具有积极作用。中期开放标签扩展研究数据也支持长期服用莱尼奥利布的安全性和耐受性。 ^9,10 Leniolisib 目前正在欧洲经济区、日本、加拿大和其他几个国家接受监管审查，用于治疗 APDS。Leniolisib 还在两项针对 APDS 儿童的 III 期临床试验和两项针对伴有免疫失调的原发性免疫缺陷病 (PID) 的 II 期临床试验中进行评估。Leniolisib 对除 APDS 以外的伴有免疫失调的 PID 的安全性和有效性尚未确定。

关于 Pharming Group NV
Pharming Group NV（阿姆斯特丹泛欧交易所：PHARM/纳斯达克：PHAR）是一家全球生物制药公司，致力于改善罕见病、致残性疾病和危及生命的疾病患者的生活。我们正在开发和商业化一系列创新药物，包括小分子药物和生物制剂。Pharming总部位于荷兰莱顿，其相当一部分员工位于美国。

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参考

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10. Rao VK 等。J Allergy Clin Immunol 2024;153:265-74。

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