Cassava宣布在《阿尔茨海默病预防杂志》上发表Simufilam针对阿尔茨海默病的同行评审3期临床结果

如前所述，这些研究并未达到预先设定的共同主要终点、次要终点或探索性生物标志物终点。

本文对RETHINK-ALZ和REFOCUS-ALZ研究进行了详细分析，并证实了simufilam在这些研究中具有良好的安全性。

探索性事后分析提供了有益的见解

德克萨斯州奥斯汀，2026年1月13日（GLOBE NEWSWIRE）——专注于开发治疗中枢神经系统（CNS）疾病（例如结节性硬化症（TSC）相关癫痫）的新型研究性疗法的生物技术公司Cassava Sciences, Inc.（纳斯达克股票代码：SAVA，“Cassava”或“公司”）今日宣布，其题为《simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默病的3期随机临床试验》的文章将发表于即将出版的《阿尔茨海默病预防杂志》（JPAD）。该文章详细分析了两项3期临床试验RETHINK-ALZ和REFOCUS-ALZ的数据。尽管如先前披露，这两项研究均未达到预先设定的共同主要终点、次要终点或探索性生物标志物终点，但对这些研究进行的探索性事后分析仍提供了有价值的见解。该论文可在 JPAD 网站上公开获取：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2274580725004108。

RETHINK-ALZ (NCT04994483) 研究的主要结果于 2024 年 11 月首次公布，该研究随机纳入了 804 名轻度至中度阿尔茨海默病患者；REFOCUS-ALZ (NCT05026177) 研究的主要结果于 2025 年 3 月公布，该研究随机纳入了 1125 名患者。正如之前披露的那样，公司已停止阿尔茨海默病项目的开发，并且不再计划对其进行进一步投资。

“为了履行我们报告详细研究结果的承诺，我们很高兴通过在备受推崇的《阿尔茨海默病预防杂志》（Journal of Prevention of Alzheimer's Disease）上发表论文，向阿尔茨海默病科学界公开RETHINK-ALZ和REFOCUS-ALZ研究的数据。我们希望这篇论文能够为该领域的进一步研究奠定基础，”Cassava公司总裁兼首席执行官Rick Barry表示。“文章中报告的详细安全性观察结果，为我们正在进行的TSC相关癫痫的研发项目带来了令人鼓舞的动力，我们正与领先的研究人员合作，努力启动一项概念验证研究。”

探索性发现

尽管试验未能达到其共同主要终点、次要终点和探索性生物标志物终点，但一些预先设定的次要终点和事后假设生成分析显示，在预先定义的轻度亚组（简易精神状态检查 (MMSE) 评分 21-27）中，较高剂量西莫菲拉姆与安慰剂在 12 项阿尔茨海默病评估量表 - 认知子量表 (ADAS-Cog12) 上存在潜在的治疗差异，包括：

• REFOCUS-ALZ 研究中的轻度患者：在预先设定的轻度亚组中，与安慰剂相比，Simufilam（100 mg）组的认知功能下降速度较慢，在第 4 周以及第 28、40、52 和 64 周均观察到差异（p 值分别为 0.01、0.01、0.02、0.02 和 0.02，具有名义上的统计学意义）。这种潜在的治疗差异在 RETHINK-ALZ 研究中未得到证实，并且在 REFOCUS-ALZ 研究的第 76 周也不再明显（该研究因提前终止而导致 45% 的数据缺失）。
• REFOCUS-ALZ 和 RETHINK-ALZ 研究中轻度患者的汇总分析：一项预先设定的汇总分析纳入了两项试验中接受西莫菲拉姆（100 mg）或安慰剂治疗的轻度患者，分析时间截至第 52 周。结果显示，在第 4 周和第 28 周，治疗组间可能存在差异（p < 0.01，具有名义上的统计学意义）。一项探索性事后分析采用血浆 p-tau181 ≥ 67 的阈值（所有患者中最高的一半），对汇总的轻度亚组进行分析，结果显示，在第 4 周、第 28 周和第 40 周，两组患者的病情恶化速度存在差异（p 分别为 0.03、0.001 和 0.006，具有名义上的统计学意义），并在第 52 周呈现出差异趋势（p = 0.066）。
  
  

这些临床试验是首批主要依赖血浆生物标志物（p-tau181）进行阿尔茨海默病生物学确诊的III期研究。论文作者观察到，REFOCUS-ALZ试验中的一项淀粉样蛋白PET（正电子发射断层扫描）子研究显示，21%的受试者（160人中的33人）在基线时意外地呈淀粉样蛋白阴性，表明他们没有阿尔茨海默病病理。这提示，两项试验中用作入组标准的血浆p-tau181检测阈值不足以有效筛查试验参与者中的阿尔茨海默病病理。

Cassava公司退休首席医疗官、该论文的主要作者James Kupiec医学博士评论道：“探索性分析和事后分析发现，在特定患者亚组中，高剂量西莫菲拉姆组与安慰剂组的治疗效果存在显著差异。尽管Cassava公司目前不打算针对此适应症开展进一步研究，但我们认为这些观察结果具有参考价值。我们已通过《阿尔茨海默病杂志》（JPAD）公开了我们的数据和分析结果，希望本文能够为阿尔茨海默病领域改善患者护理的使命提供宝贵的资源。”

罗切斯特大学阿尔茨海默病研究、护理和教育项目主任安东·波斯坦松博士评论道：“我非常高兴REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ研究的结果已经过精心撰写和同行评审。这些规模庞大、设计严谨、执行规范的3期研究结果的发表，对于指导未来的研究方向、确保完整的科学记录，从而促进药物研发和公众健康，具有至关重要的作用。”

RETHINK-ALZ 和 REFOCUS-ALZ 研究概述

3 期 RETHINK-ALZ (NCT04994483) 和 REFOCUS-ALZ (NCT05026177) 试验设计为多中心、双盲、安慰剂对照、随机平行组研究，旨在评估西莫菲拉姆与安慰剂相比在美国、加拿大和亚洲不同临床中心的安全性和有效性。

预设的共同主要终点包括从基线到双盲治疗期结束时认知和功能的变化，采用ADAS-Cog12和ADCS-ADL量表进行评估，比较西莫菲拉姆与安慰剂的效果。次要终点包括几项经过充分验证的神经精神症状和照护者负担评估指标。安全性评估包括不良事件监测以及标准实验室检查和心电图检查。REFOCUS-ALZ研究还包括对血浆和脑脊液生物标志物变化的评估，以及对MRI和PET扫描结果的评估。

关于西姆菲拉姆

Simufilam 是一种专有的、正在研究的口服小分子药物，据信可以调节丝状蛋白 A 的活性，该蛋白调节神经元发育的各个方面¹ 。

关于木薯科学公司

Cassava Sciences, Inc.（纳斯达克股票代码：SAVA）是一家生物技术公司，专注于开发新型在研疗法，包括用于治疗中枢神经系统疾病（例如结节性硬化症 (TSC) 相关癫痫）及其他潜在适应症的西莫菲拉姆 (simufilam)。西莫菲拉姆是一种专有的在研口服小分子药物，据信能够调节丝状蛋白 A 的活性，而丝状蛋白 A 参与调控神经元发育的多个方面 ¹ 。该公司计划开展一项 II 期概念验证研究，以评估西莫菲拉姆在 TSC 相关癫痫患者中的疗效，并与 TSC 联盟和关键意见领袖密切合作。该项目基于一项于 2025 年获得授权的治疗方法专利，该专利已从耶鲁大学获得许可。Cassava 总部位于德克萨斯州奥斯汀市。

更多信息，请访问： https://www.CassavaSciences.com

参考：

1. Zhang L, Bartley CM, Gong X, Hsieh LS.; Lin TV, Feliciano DM, Bordey A. “MEK-ERK1/2依赖性FLNA过表达促进结节性硬化症中异常树突模式形成，且该过程独立于mTOR。” Neuron (2014) 84 (1), 78-91. DOI: 10.1016/j.neuron.2014.09.009
   
   

如需更多信息，请联系：
投资者
桑迪娅·冯·德·魏德
svonderweid@lifesciadvisors.com

公司
埃里克·舍恩，首席财务官
（512）501-2450
ESchoen@CassavaSciences.com
IR@cassavasciences.com

关于前瞻性陈述的警示说明：请在纸上添加一些注释。

本新闻稿包含前瞻性陈述，包括但不限于有关REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ研究中安全观察结果对公司正在进行的TSC相关癫痫开发项目的影响，以及已发表论文中的观察结果对阿尔茨海默病研究的潜在贡献的陈述。前瞻性陈述通常使用“预期”、“之前”、“相信”、“可能”、“预计”、“预测”、“打算”、“或许”、“待定”、“计划”、“可能”、“潜在”、“准备”、“将”等词语以及其他类似含义的词语和术语来识别。

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