克琳宣布额外的CNM-Au8生物标志物数据支持潜在的NDA申请以备即将举行的FDA面对面会议

• FDA已批准在2026年第一季度举行一次C类现场会议。
• 针对大型ALS观察性队列的最新独立分析表明，NfL水平适度降低（约10%）与死亡风险显著降低相关，这支持将NfL水平降低作为加速审批的候选替代终点。
• 新的探索性研究结果表明，在IGFBP7生物标志物下降的应答者中，CNM-Au8 30mg与死亡风险降低78%密切相关（HR 0.22，p=0.01），这一结果与新兴的遗传学证据相一致，这些证据表明较低的IGFBP7水平与ALS逆转有关。
  
  

盐湖城，2026 年 1 月 12 日（GLOBE NEWSWIRE）——Clene 公司（纳斯达克股票代码：CLNN）（及其子公司，统称“Clene”或“公司”）及其全资子公司 Clene Nanomedicine, Inc. 是一家专注于革新神经退行性疾病（包括肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和多发性硬化症 (MS)）治疗的后期临床阶段生物制药公司，今天宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Clene 在本季度晚些时候举行 C 类现场会议。

支持将NfL轨迹作为加速审批候选生物标志物的证据

Clene 现已向 FDA 提交了会前简报包，其中包括此前公布的 HEALEY ALS 平台试验和 NIH 资助的扩大使用计划 (EAP) 中神经丝轻链 (NfL) 和胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 的统计学显著降低，以及相关的生存证据（2025 年 12 月宣布），以及新的分析，证明 CNM-Au8 治疗观察到的 NfL 降低可能预测 ALS 患者的临床获益。

这些NfL生物标志物-生存分析是根据预先设定的统计分析方案进行的，并应用于多个独立的ALS数据集。分析评估了NfL的纵向变化是否与生存结果相关，且不受基线疾病严重程度和其他预后因素的影响。

该简报包回答了 FDA 先前提出的以下要求： （1）确定观察到的 NfL 下降的临床意义； （2）确认在 HEALEY ALS 平台试验中观察到的 NfL 下降是可重复的； （3）将 NfL 下降与生存等临床结果联系起来。

与 FDA 加速审批 CNM-Au8 框架的潜在一致性

1. NfL 的变化轨迹与 ALS 患者的死亡风险增加独立相关。
   对两个大型独立 ALS 队列（APST、Answer ALS）的分析表明，纵向 NfL 增加与死亡风险增加有显著且一致的关联（p<0.001），与基线 NfL 和临床协变量无关。
   与 NfL 斜率较低的患者相比，NfL 斜率最高的患者的死亡风险显著增加了 2.3-2.6 倍（p<0.001），并且在各个三分位数中观察到了明显的 NfL 斜率剂量反应关系。
2. CNM-Au8 治疗可持续降低 NfL 水平，NfL 是 ALS 中的一种关键生物标志物。
   来自 HEALEY ALS 平台试验 24 周双盲期和外部控制的 NIH 资助的 EAP 研究第 36 周的一致证据表明，CNM-Au8 治疗后 NfL 水平出现统计学意义上的显著且可重复的降低（HEALEY 第 24 周血浆 NfL GMR 0.905，p=0.0403；NIH EAP 第 36 周血浆 NfL 全分析集 AUC 差异 −0.090，p=0.0373）。
   这些研究结果表明，CNM-Au8 对具有临床意义的 ALS 生物标志物在不同的独立研究设计中均表现出一致的药效学效应。
3. NfL 水平降低与生存率提高呈定量相关。
   对大型ALS患者数据集的分析表明，即使NfL水平的轻微降低也与生存期的延长相关。在不同队列中，CNM-Au8治疗观察到的NfL水平降低（约9-10%）与死亡风险降低约8-13%相关，而NfL水平的更大程度降低则与生存获益成比例地增加相关——对于中位生存期仅为2-4年的快速进展性疾病而言，这具有重要的临床意义。

这些发现经多种互补的统计方法验证后依然稳健，包括参数生存模型、联合纵向生存模型以及旨在解决生物标志物数据缺失和生存偏倚问题的Cox回归方法。这些分析基于统计模型描述了ALS患者群体中观察到的关联，并不直接代表治疗对生存的影响估计值。例如，在HEALEY ALS平台试验的长期随访中，CNM-Au8 30 mg治疗组的生存率较同期随机对照组有统计学意义上的显著改善（HR：0.272，95% CI：0.096 – 0.772，p=0.014），在预先设定的分析时间点（第12个月），93%的参与者仍然存活。

这些结果共同支持了 NfL 轨迹作为 ALS 预后生物标志物的生物学和临床相关性，并为解释干预性临床研究中观察到的 NfL 变化提供了定量背景。

新的探索性生物标志物发现：CNM-Au8诱导的IGFBP7下降与生存率提高密切相关

Clene 在 HEALEY ALS 平台试验的双盲期中，将胰岛素样生长因子结合蛋白 7 (IGFBP7) 鉴定为 CNM-Au8 30 mg 治疗反应的另一种药效学生物标志物。IGFBP7 水平的下降与有效患者的生存期改善密切相关，有效患者的定义为在 24 周双盲期内 IGFBP7 累积曲线下面积 (AUC) 的降低，与同期随机分组的对照组相比，死亡风险降低了 78%（56 例可评估患者中有 38 例；风险比：0.22，95% 置信区间：0.07–0.71，p=0.012；38 例有效患者中有 3 例事件，而对照组的死亡率为 28%）。

值得注意的是，IGFBP7 水平的下降已成为协调生物标志物反应中一个合理的“机制枢纽”。IGFBP7 与其他疾病相关生物标志物的同步下降表现出强烈的统计学显著相关性，这些生物标志物包括与血管完整性、突触功能、蛋白质清除和轴突完整性相关的生物标志物（第 0-24 周 AUC 变化；r = 0.50–0.78；所有 p<0.001）。

这种以IGFBP7为中心节点的关联模式，支持了将CNM-Au8的作用方式与IGFBP7介导的神经保护联系起来的假设机制通路：

• CNM-Au8 催化 NAD+ 再生 → 改善细胞（神经元）生物能量学
• 细胞应激降低→IGFBP7分泌减少→游离IGF-1生物利用度提高
• 下游神经保护 → 突触稳定和神经元应激减轻
  
  

这些观察结果与独立的遗传学证据相符：与典型的进行性ALS患者相比，在有记录的ALS逆转患者中，与IGFBP7表达降低相关的变异（rs4242007）更为常见（Crayle等人，《神经病学》2024）。这些数据共同表明，降低IGFBP7水平（无论是通过基因手段还是药物手段）可能有助于延缓ALS的进展。这些发现属于探索性和假设生成性研究，需要前瞻性研究的验证。

“ALS仍然是一种毁灭性的疾病，治疗选择有限，该领域迫切需要能够有效指导药物研发的生物标志物，”Clene首席执行官Rob Etherington表示。“我们感谢FDA愿意就我们的生物标志物和生存数据进行详细讨论。我们即将召开的C类会议的目标是审查支持NfL和其他新兴生物标志物的全部证据，并寻求FDA的指导，以了解这些数据如何能够指导CNM-Au8未来的监管路径，包括潜在的加速审批。”

关于克莱恩
Clene Inc.（纳斯达克股票代码：CLNN）及其子公司“Clene”和全资子公司Clene Nanomedicine, Inc.是一家处于临床后期阶段的生物制药公司，致力于改善线粒体健康和保护神经元功能，以治疗包括肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和多发性硬化症在内的神经退行性疾病。CNM- ^Au8®是一种在研的首创疗法，它通过靶向线粒体功能和NAD通路并降低氧化应激，从而改善中枢神经系统细胞的存活和功能。CNM- ^Au8®是Clene Nanomedicine, Inc.的联邦注册商标。公司总部位于犹他州盐湖城，研发和生产基地位于马里兰州。欲了解更多信息，请访问www.clene.com或在X （原Twitter ）和LinkedIn上关注我们。

关于 CNM- ^Au8®
CNM-Au8 是一种金纳米晶体口服混悬液，旨在通过提高能量产生和利用率来恢复神经元的健康和功能。CNM-Au8 中具有催化活性的纳米晶体能够驱动关键的细胞能量产生反应，从而增强神经元和胶质细胞对疾病相关应激的抵抗力，进而实现神经保护和髓鞘再生。CNM- ^Au8®是 Clene Nanomedicine, Inc. 的联邦注册商标。

前瞻性声明

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