Syndax and World Orphan Drug Alliance to Launch a Multi-Regional Managed Access Program, Expanding Access to Revuforj® (revumenib) Outside the U.S.

- 根據當地法規的允許，該計劃將擴大Revuforj無法商業化的某些地區的訪問範圍-

- 該計劃將在歐亞大陸部分地區、中歐和東南歐、以色列、中東和土耳其、拉丁美洲和非洲啟動-

紐約，2026年1月7日（環球新聞）-- Syndax Pharmaceuticals（納斯達克股票代碼：SNDX）和世界孤兒藥物聯盟（WODA）今天宣佈合作，通過管理獲取計劃擴大公司首款同類腦膜蛋白抑制劑Revuforj®（revumenib）的獲取範圍。該計劃使醫生能夠向美國以外的適當患者開Revuforj處方，這些患者的藥物尚未獲得批准，但當地法規允許獲得新葯，並且可以確保資金。該計劃正在歐亞大陸、中歐和東南歐部分地區、以色列、中東和土耳其、拉丁美洲和非洲啟動。

Anjali Ganguli博士説：「我們很高興與WODA合作，開始在全球範圍內擴大Revuforj的覆蓋範圍，進一步推進我們轉變癌症患者護理的使命。」Syndax Pharmaceuticals首席戰略官。「除了為患者在無法進入的地區獲得Revuforj的途徑之外，該計劃還將使更多的醫生獲得該藥物的寶貴第一手經驗，支持我們將Revuforj建立為全球標準護理治療的長期目標。」

WODA主席帕特里克·喬丹（Patrick Jordan）表示：「這次合作凸顯了WODA的使命，即彌合罕見和危及生命的疾病患者的治療差距。」「我們的聯盟模式使我們能夠接觸到那些獲得創新療法（包括腫瘤學）仍然是一項嚴峻挑戰的地區的患者。」

在美國，Revuforj是FDA批准用於治療複發性或難治性（R/R）急性白血病與賴氨酸甲基轉移酶2A基因（KMT 2A）易位，確定由FDA授權的測試在成人和兒童患者一歲及以上。Revuforj還被FDA批准用於治療一歲及以上沒有令人滿意的替代治療選擇的成人和兒科患者中具有易感核磷蛋白1（NPM 1）突變的R/R急性髓性白血病（AML）。這些是難以治療的血癌，治療選擇有限且預后不良。

該計劃將由WODA管理，WODA是六大洲150多個國家的患者獲得藥物的領導者。WODA將通過其成員網絡按指定患者向醫療保健提供者提供Revuforj。該計劃將根據當地監管和倫理框架進行，以確保合規、以患者為中心的分發。

醫生和醫療保健專業人員可通過聯繫medinfo@syndax.com詢問計劃詳情。尋求信息的患者和護理人員應聯繫他們的醫生。關於Revuforj®（revumenib）

Revuforj（revumenib）是一種口服、一流的腦膜蛋白抑制劑，已獲得FDA批准，用於治療患有賴氨甲基轉移酶2A基因（KMT 2A）錯位的複發性或難治性（R/R）急性白血病，該白血病是FDA授權的一項測試在成人和兒童患者中確定的。一歲及以上。Revuforj還適用於治療一歲及以上且沒有令人滿意的替代治療選擇的成人和兒科患者中存在易感核磷蛋白1（NPM 1）突變的R/R急性骨髓性白血病（ML）。

在整個治療領域正在進行或計劃進行多項revumenib試驗，包括在新診斷的NPM 1 m或KMT 2 AR急性白血病患者中與標準護理療法結合使用。

Revumenib此前曾被美國FDA授予孤兒藥稱號，用於治療急性白血病、ALL和模糊譜系急性白血病（ALAL），並被歐盟委員會授予治療急性白血病的孤兒藥稱號。美國FDA還授予revumenib快速通道指定，用於治療攜帶KMT 2A重排或NPM 1突變的R/R急性白血病成人和兒童患者，並授予突破療法指定，用於治療攜帶KMT 2A重排的R/R急性白血病成人和兒童患者。

重要安全性信息

警告：分化綜合徵、QT延長和尖端扭轉型室速

Revuforj出現了可能致命的分化綜合症。體徵和症狀可能包括發燒、呼吸困難、缺氧、肺部滲透、胸腔或心胸積液、體重迅速增加或周圍性腫脹、低血壓和腎功能不全。如果懷疑有分化綜合徵，立即開始皮質類固醇治療和血流動力學監測，直到症狀緩解。

在接受Revuforj治療的患者中發生了QTc間期延長和尖端扭轉型室性心動過速。在治療前和治療期間糾正低鉀血癥和低鎂血癥。QTcF > 450 msec的患者請勿開始Revuforj治療。如果發生QTc間期延長，應中斷、減量或永久停用Revuforj。

警告和注意事項

分化綜合徵：Revuforj可能導致致命或危及生命的分化綜合徵（DS）。DS的症狀，包括接受Revuforj治療的患者中出現的症狀，包括發燒、呼吸困難、缺氧、周圍性腫脹、胸腔積液、急性腎衰竭、皮疹和/或低血壓。

在臨牀試驗中，接受Revuforj治療的241名患者中，有60名（25%）發生DS，其中60名（25%）發生。在KMT 2A易位的患者中，DS發生在33%的急性髓性白血病（AML）患者，33%的混合表型急性白血病（MPAL）患者和9%的急性淋巴細胞白血病（ALL）患者中; DS發生在18%的NPM 1 m AML患者中。12%的患者DS為3級或4級，2名患者致命。首次發病的中位時間為9天（範圍3-41天）。一些患者經歷了1起以上的DS事件。7%的患者需要中斷治療，1%的患者退出治療。

開始Revuforj治療前，將白細胞計數降至25 Gi/L以下。如果懷疑DS，立即開始全身皮質類固醇治療（例如，成人每12小時靜脈注射10毫克地塞米松，體重低於40公斤的兒童患者每12小時靜脈注射0.25毫克/公斤/劑）至少3天，直至體徵和症狀消退。採取支持措施和血液動力學監測，直至改善。如果在開始全身性皮質類固醇治療后嚴重體徵和/或症狀持續超過48小時，則應提前Revuforj，如果出現危及生命的症狀（例如需要呼吸機支持的肺部症狀），則應提前進行Revuforj。如果在逐漸減少皮質類固醇后再次出現DS，則應立即重新服用類固醇。

QT間隔延長和尖端扭轉型室性心動過速：Revuforj可導致QT（TTC）間隔延長和尖端扭轉型室性室性心動過速。

在臨牀試驗中以推薦劑量接受Revuforj治療複發性或難治性急性白血病的241名患者中，有86名（36%）患者報告稱其為不良反應。15%的患者為3級，2%的患者為4級。10%的人的心率糾正QT間隔（使用Fridericia方法）（SDF）大於500毫秒，24%的人的SDF較基線增加大於60毫秒。由於TTC間隔延長，Revuforj的劑量需要減少7%。34名17歲以下患者中，21%發生了QT延長，146名17歲至65歲以下患者中，35%發生了QT延長，61名65歲或以上患者中，46%發生了QT延長。一名患者出現心臟驟停的致命結局，一名患者出現非持續性尖端扭轉型室速。

在Revuforj治療前和治療期間糾正電解質異常，包括低鉀血癥和低鎂血癥。在開始Revuforj之前進行心電圖（心電圖）檢查，對於SDF>450毫秒的患者，不要開始Revuforj。前4周每周至少進行一次心電圖檢查，此后至少每月進行一次。對於患有先天性長QT綜合徵、充血性心力衰竭、電解質異常或正在服用已知可以延長QT間隔的藥物的患者，可能需要更頻繁地進行心電圖監測。與已知可以延長QT間隔的藥物合併使用可能會增加QT間隔延長的風險。

胚胎-胎兒毒性：孕婦服用Revuforj可能會對胎兒造成傷害。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生育能力的女性和有生育能力的女性伴侶的男性在接受Revuforj治療期間和最后一劑Revuforj后4個月內採取有效的避孕措施。

不良反應

9例（4%）接受Revuforj治療的患者發生了致命的不良反應，其中4例猝死，2例分化綜合徵，2例出血，1例心臟驟停。

184名（76%）患者報告了嚴重不良反應。最常見的嚴重不良反應（至少10%）是感染（29%）、發熱性中性粒細胞減少症（20%）、細菌感染（15%）、分化綜合徵（13%）和出血（11%）。

最常見的不良反應（至少20%），包括實驗室異常，包括磷酸鹽升高（51%）、出血（48%）、噁心（48%）、未確定病原體的感染（46%）、谷草胺轉移酶升高（44%）、谷丙氨轉移酶升高（40%）、肌氨轉移酶升高（38%）、肌肉骨骼疼痛（37%）、發熱性中性粒細胞減少症（37%）、心電圖QT延長（36%）、鉀含量下降（34%）、甲狀旁腺激素完整增加（34%）、鹼性磷酸酶增加（33%）、腹瀉（29%）、細菌感染（27%）、三酸酯增加（27%）、磷酸鹽減少（25%）、分化綜合徵（25%）、疲勞（24%）、腫脹（24%）、病毒感染（23%）、食慾下降（20%）和排便（20%）。

藥物相互作用

當Revuforj與以下藥物同時使用時，可能會發生藥物相互作用：

特定人羣

哺乳期：建議哺乳期女性在Revuforj治療期間和最后一劑后1周內不要母乳餵養。

懷孕和測試：Revuforj給孕婦服用時可能會對胎兒造成傷害。啟動Revuforj前7天內驗證有生育能力的女性的妊娠狀態。

不孕症：根據動物的發現，Revuforj可能會損害生育能力。對生育力的影響是可逆的。

兒科：監測兒科患者的骨骼生長和發育。

老年人：65歲及以上患者與年輕患者之間沒有觀察到Revuforj的有效性總體差異。與年輕患者相比，65歲及以上患者的QTc間期延長和水腫發生率更高。

要報告疑似不良反應，請聯繫Syndax Pharmaceuticals，電話1-888-539- 3 REV或FDA，電話1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

請參閱完整的處方信息，包括盒裝警告。

關於Syndax

Syndax Pharmaceuticals是一家致力於推進創新癌症療法的商業階段生物製藥公司。該公司管道的亮點包括Revuforj®（revumenib），一種FDA批准的腦膜蛋白抑制劑，和Niktimvo™（axatilimab-csfr），一種FDA批准的單克隆抗體，可阻斷集落刺激因子1（CSF-1）受體。在我們致力於重新構想癌症護理的推動下，Syndax正在努力釋放其管道的全部潛力，並正在進行多項臨牀試驗。欲瞭解更多信息，請訪問www.syndax.com/或在X和LinkedIn上關注該公司。

關於世界孤兒藥物聯盟（WODA）

世界孤兒藥聯盟（WODA）是一個由獨立製藥公司組成的全球合作伙伴關係，共同努力擴大服務不足的市場獲得孤兒藥和專科藥物的機會。WODA的合作模式確保全球罕見和超罕見疾病患者能夠及時、合規地獲得創新療法。更多信息：www.woda-alliance.com

Syndax前瞻性聲明

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》含義內的前瞻性陳述。「預期」、「相信」、「可能」、「估計」、「期望」、「打算」、「可能」、「計劃」、「潛在」、「預測」、「項目」、「應該」、「將」、「將」等詞語或這些術語的否定或複數，以及類似的表達（以及提及未來事件、條件或情況的其他詞語或表達）旨在識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述基於Syndax截至本新聞稿發佈之日的預期和假設。這些前瞻性陳述中的每一項都涉及風險和不確定性。實際結果可能與這些前瞻性陳述存在重大差異。本新聞稿中包含的前瞻性陳述包括但不限於有關臨牀試驗的進展、時間、臨牀開發和範圍的陳述、Syndax候選產品的臨牀數據報告、Syndax及其合作伙伴產品在市場上的接受程度、銷售、營銷、製造和分銷要求、以及其候選產品在治療各種癌症適應症和纖維化疾病中的潛在用途。許多因素可能會導致當前預期與實際結果之間存在差異，包括：臨牀前或臨牀試驗期間觀察到的意外安全性或有效性數據;臨牀試驗中心激活率或入組率低於預期; Revuforj或Niktimvo可用性的變化;預期或現有競爭的變化;監管環境的變化; Syndax的合作者未能支持或推進合作或候選產品;以及意外訴訟或其他糾紛。Syndax向美國證券交易委員會提交的文件中討論了可能導致Syndax實際結果與本新聞稿中前瞻性陳述中表達或暗示的因素不同的其他因素，包括其中包含的「風險因素」部分。除法律要求外，Syndax沒有義務更新此處包含的任何前瞻性陳述以反映預期的任何變化，即使有新信息可用。

媒體聯繫人：Syndax：Sharon Klahre Syndax Pharmaceuticals，Inc.電子郵件：sklahre@syndax.com電話：781.684.9827

WODA：Tina Vojnovic世界孤兒藥物聯盟電子郵件：tina. woda-alliance.com電話：+386 31 744 735

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