GRI Bio 宣布其特發性肺纖維化（「IPF」）2a期臨床試驗的初步數據積極

该研究达到了主要终点，表明 GRI-0621 在 12 周的治疗期间耐受性良好，未发生与药物相关的严重或重大不良事件，且与现有已批准的治疗方案联合使用时，未增加胃肠道问题。

该研究达到了其次要终点，并显示胶原蛋白周转生物标志物有所改善，表明纤维化消退和肺泡基底膜修复。

GRI-0621在治疗 6 周和 12 周时均显示出用力肺活量(FVC)的增加。

接受 GRI-0621 治疗的受试者中有 39% 在 12 周时 FVC 增加，而接受安慰剂治疗的受试者中有 80% 在 12 周时 FVC 下降。

加州拉霍亚，2025年12月10日（GLOBE NEWSWIRE）—— GRI Bio公司（纳斯达克股票代码：GRI）（简称“GRI Bio”或“公司”）是一家生物技术公司，致力于推进一系列用于治疗炎症、纤维化和自身免疫性疾病的创新型免疫细胞调节剂的研发。公司今日宣布，其评估GRI-0621治疗特发性肺纤维化（IPF）疗效的2a期临床试验GRI-0621-IPF-02取得了积极的顶线数据。该研究达到了主要终点和次要终点，表明GRI-0621在12周的治疗期内具有良好的耐受性，与此前对超过1700名受试者进行长达一年治疗的研究结果一致。接受GRI-0621治疗的受试者血清胶原蛋白周转生物标志物也得到改善，提示纤维化消退和肺泡基底膜修复机制的诱导。

“在为期12周的GRI-0621 IIa期临床试验中，我们观察到，该疗法对特发性肺纤维化（IPF）患者的安全性和耐受性良好，”南加州大学洛杉矶分校凯克医学院临床医学教授Toby Maher医学博士表示。“与疾病进展相关的生物标志物相关的次要终点结果表明，与标准疗法相比，GRI-0621具有净抗纤维化作用。此外，接受GRI-0621治疗的患者的用力肺活量（FVC）有所改善，且在12周时，接受GRI-0621治疗的患者中，FVC增加的患者比例高于接受标准疗法的患者。我们期待GRI-0621作为IPF潜在疗法的临床进展。”

该研究达到了主要终点，展现出优于现有治疗方案的安全性。

在接受治疗12周后入组的受试者中，未观察到安全性或耐受性问题，最常见的不良事件为皮肤干燥、嘴唇干燥、肌肉和关节疼痛。与安慰剂组相比，GRI-0621治疗组的咳嗽发生率（0%）和胃肠道疾病发生率（腹泻发生率分别为13%和33%）均未增加。80%的入组受试者正在服用吡非尼酮或尼达尼布。

该研究达到了提示疾病改善活性、逆转纤维化和诱导肺修复机制的次要终点。

接受 GRI-0621 治疗的受试者血清胶原蛋白周转生物标志物也得到改善，提示纤维化消退和肺泡基底膜修复机制被诱导。PRO-C6（一种 VI 型胶原合成的生物标志物）在 GRI-0621 治疗组受试者中较基线水平下降 (-3%)，而在安慰剂组和标准治疗组受试者中则升高 (+12%)。C6M（一种 VI 型胶原降解的生物标志物）在 GRI-0621 治疗组受试者中较基线水平升高 (+6%)，而在安慰剂组和标准治疗组受试者中则下降 (-3%)。VI 型胶原重塑率从安慰剂组受试者的纤维化（+10%；纤维化持续恶化）转变为纤维溶解（-7%；纤维化消退），提示 GRI-0621 可诱导治疗组受试者的纤维化消退，而安慰剂组和标准治疗组受试者的纤维化则持续恶化。

肺泡基底膜的破坏是特发性肺纤维化（IPF）的标志性特征，而IV型胶原的合成和基底膜的修复是肺组织修复的关键步骤。PRO-C4是IV型胶原合成的生物标志物，在接受GRI-0621治疗的受试者中，其水平较基线升高（+9%），而在接受安慰剂和标准治疗的受试者中，其水平则降低（-2%）。C4Ma3是IV型胶原降解的生物标志物，在接受GRI-0621治疗的受试者中，其水平较接受安慰剂和标准治疗的受试者有所降低（分别为10%和24%）。IV型胶原的重塑率从安慰剂组的纤维溶解性（-16%；基底膜持续破坏）转变为GRI-0621治疗组的中性（0%），提示与安慰剂组相比，GRI-0621可能诱导了肺组织修复机制并促进了肺泡基底膜的修复。

有趣的是，肺泡基底膜修复机制得到了AT1细胞基底膜再上皮化差异基因表达数据的支持。与安慰剂组和标准治疗组相比，GRI-0621显著降低了DLK1的表达（-6.46 LogFC；FDR 0.0003），DLK1是一种参与肺上皮AT2细胞命运可塑性和肺泡AT1细胞再生的基因（Sawhney等人(2025) Nat Commun 16 , 8924; Li等人(2025) Resp Res 26, 188），而肺泡基底膜修复的另一个关键步骤也与DLK1的表达显著相关。

与接受安慰剂治疗的受试者相比，接受 GRI-0621 治疗的患者中还观察到中性粒细胞和巨噬细胞活性降低（在 IPF 中上调的免疫细胞生物标志物与疾病进展相关），以及与纤维化、疾病进展和死亡率相关的基因下调。

“积极的2a期临床试验结果标志着我们IPF项目的一个重要里程碑，也为GRI-0621的疾病改善潜力提供了令人信服的早期信号。IPF仍然是最具破坏性的呼吸系统疾病之一，治疗选择有限，亟需能够超越延缓病情恶化、直击疾病根本生物学机制的疗法，”GRI Bio首席执行官Marc Hertz博士评论道。“除了良好的安全性和耐受性外，GRI-0621还显著改善了提示纤维化消退和肺泡基底膜修复的生物标志物。这些结果强化了我们对GRI-0621差异化作用机制的信心，并支持其通过直接影响IPF的核心驱动因素，超越延缓疾病进展的潜力。凭借这一机制生物学证据，我们已做好充分准备，推进下一阶段的研发。我们相信，GRI-0621有望成为IPF治疗领域真正意义上的突破，并为患者和股东创造巨大的价值。”

研究达到了探索性终点，表明用力肺活量增加，与标准治疗组相比，12 周时观察到用力肺活量未下降的受试者人数是其两倍。

与安慰剂加标准治疗组相比，GRI-0621治疗组的FVC（用力肺活量）经安慰剂校正后较基线增加了99毫升，而同时接受GRI-0621和标准治疗的亚组则增加了139毫升。肺功能测定结果存在较大的就诊间差异，且受个体努力程度的影响，因此常出现数据异常值。为了最大限度地减少数据集中异常值的影响，我们进行了事后数据分析，排除了两个治疗组中12周内FVC增幅或降幅最大的数据点。该分析结果显示，GRI-0621治疗组的FVC（用力肺活量）经安慰剂校正后较基线增加了54毫升，而同时接受GRI-0621和标准治疗的亚组则增加了81毫升。总体而言，接受 GRI-0621 治疗的受试者中有 39% 在 12 周时 FVC 有所增加，而接受安慰剂治疗的受试者中有 80% 在 12 周时 FVC 有所下降。

这项 IIa 期随机、双盲、多国、多中心、安慰剂对照、平行设计、双臂研究纳入了 35 例特发性肺纤维化 (IPF) 患者，并按 2:1 的比例随机分配至 GRI-0621 4.5mg 组或安慰剂组。研究比较了每日一次口服 GRI-0621 4.5mg 与安慰剂在 12 周内的疗效。同时，一项子研究检测了 8 例受试者（来自不同中心）支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中免疫细胞的数量和活性。IIa 期研究的主要终点是口服 GRI-0621 的安全性和耐受性，评估指标包括治疗 12 周后的临床实验室指标、生命体征和不良事件。次要终点包括第 6 周和第 12 周采集的血清生物标志物的基线变化；本研究评估了GRI-0621在治疗第12周访视时的药代动力学（PK）（稳态）；并在子研究中测定了口服GRI-0621的药效学活性，具体指标为治疗6周和12周后血液中免疫细胞活化的抑制情况，以及治疗12周后支气管肺泡灌洗液（BALF）中免疫细胞活化的抑制情况。其他探索性终点包括评估GRI-0621在基线、治疗6周和12周后对肺功能的影响，以及在不同时间点进行流式细胞术和差异基因表达分析。结果表明，GRI-0621的受体选择性与既往研究中观察到的口服他扎罗汀在1700多例患者中长达52周的治疗毒性特征一致。

有关 2a 期研究的更多信息，请访问clinicaltrials.gov并参考标识符 NCT06331624。

关于 GRI Bio, Inc.

GRI Bio是一家专注于从根本上改变炎症、纤维化和自身免疫性疾病治疗方式的临床阶段生物制药公司。GRI Bio的疗法旨在靶向自然杀伤T细胞（NKT细胞）的活性，NKT细胞是炎症级联反应早期阶段的关键调节因子，其作用在于阻断疾病进展并恢复免疫系统的稳态。NKT细胞是兼具NK细胞和T细胞特性的先天样T细胞，是连接先天免疫和适应性免疫反应的功能性桥梁。I型不变NKT细胞（iNKT细胞）在炎症和纤维化疾病中观察到的损伤、炎症反应和纤维化过程中发挥着关键作用。GRI Bio的主要研发项目GRI-0621是一种RARβγ激动剂，已被证实能够抑制关键免疫细胞（如iNKT细胞）的活性，目前正在开发成为一种新型口服疗法，用于治疗特发性肺纤维化——一种存在巨大未满足医疗需求的严重疾病。公司还在开发一系列新型2型多样化NKT（“dNKT”）激动剂，用于治疗系统性红斑狼疮。此外，GRI Bio拥有超过500种专有化合物的库，能够推动产品线的不断增长。

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