Vaxcyte 首批向 OPUS III 期非劣效性试验的受试者提供剂量，该试验评估 VAX-31 在预防成人侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎中的效果

试验方案经与美国食品药品监督管理局协商并达成一致后最终确定

本研究旨在通过对 VAX-31 与 Capvaxive (PCV21) 和 Prevnar 20 (PCV20)（当前标准疫苗）进行直接的安全性、耐受性和免疫原性比较，建立成人肺炎球菌结合疫苗的新标准。

公司预计将于2026年第四季度公布OPUS III期非劣效性试验的初步安全性、耐受性和免疫原性数据，并于2026年启动其他III期研究，预计于2027年公布结果，以支持计划中的生物制品许可申请（BLA）提交。

VAX-31 旨在覆盖美国 50 岁及以上成年人中约 95% 的侵袭性肺炎球菌疾病 (IPD) 和约 88% 的肺炎球菌性肺炎，并有可能比标准疫苗提供额外 14-34% 的 IPD 覆盖范围和 19-31% 的肺炎覆盖范围。

VAX-31 旨在通过对当前流行的和长期存在的、历史上致病血清型保持关键压力，同时维持或改善免疫反应，来提高成人肺炎球菌保护水平。

加州圣卡洛斯，2025年12月8日（GLOBE NEWSWIRE）——临床阶段疫苗创新公司Vaxcyte, Inc.（纳斯达克股票代码：PCVX）今日宣布，其评估VAX-31疫苗预防成人侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）和肺炎疗效的OPUS（基于OPA的关键性美国研究）3期关键性非劣效性试验已完成首批受试者的给药。该试验预计将招募约4000名受试者，其设计方案已与美国食品药品监督管理局（FDA）协商并达成一致。OPUS试验的安全性、耐受性和免疫原性主要结果预计将于2026年第四季度公布，这些结果有望成为VAX-31生物制品许可申请（BLA）的基石。

公司VAX-31成人1/2期临床试验取得了前所未有的成果，证实其血清型覆盖范围更广，且总体免疫反应强于Prevnar 20（PCV20）。在此基础上，OPUS试验标志着公司在为成人肺炎球菌疫苗树立新标准方面迈出了重要一步。该试验旨在通过与Capvaxive（PCV21）和PCV20（目前标准的肺炎球菌结合疫苗）进行直接的头对头比较，评估VAX-31在50岁及以上成人中的安全性、耐受性和免疫反应，从而确立VAX-31的同类最佳特性。

OPUS试验的主要免疫原性目标是：1）证明VAX-31的非劣效性，即对于与PCV21和/或PCV20共有的28种血清型，VAX-31的调理吞噬活性（OPA）几何平均比值（GMR）的双侧95%置信区间（CI）下限超过0.667；2）证明VAX-31的优效性，即对于VAX-31特有的三种血清型和20B血清型，VAX-31的OPA GMR的双侧95% CI下限超过2.0。该试验还评估VAX-31在18-49岁成年人中的安全性、耐受性和免疫反应。次要免疫原性目标包括基于非劣效性、优效性和统计学上更显著的免疫反应等其他指标来评估VAX-31。

“我们启动成人3期临床试验项目，标志着VAX-31的研发进入临床开发的最后阶段，并朝着获得许可迈出了重要一步，”Vaxcyte首席执行官兼联合创始人格兰特·皮克林表示。 “凭借VAX-31在成人中开展的1/2期临床试验取得的空前成果以及我们独有的载体保护平台，我们拥有独特的优势，能够为未来的成人肺炎球菌疫苗树立新的标杆。通过该项目，我们旨在扩大疫苗对疾病和血清型的覆盖范围，同时确保免疫原性水平保持在高位，从而提供持久的保护。为此，VAX-31有望使美国成人侵袭性肺炎球菌病（IPD）的覆盖率比目前标准疫苗提高14-34%，肺炎球菌性肺炎的覆盖率提高19-31%。我们预计将于2026年第四季度公布OPUS非劣效性试验的主要数据，并于2027年公布其他3期临床试验的结果，从而确保我们按计划推进潜在的生物制品许可申请（BLA）和美国上市。与以往一样，我们还计划在上市后收集成人人群的真实世界数据。”

“肺炎球菌疾病仍然是成人中最重要的疫苗可预防威胁之一，而且由现有疫苗未覆盖的血清型引起的疾病流行率正在不断上升，”Vaxcyte公司执行副总裁兼首席运营官Jim Wassil表示。“通过利用我们节省载体、位点特异性偶联技术以及对成人免疫生物学的深刻理解，我们的下一代VAX-31 PCV旨在通过对当前流行的血清型以及长期以来一直致病的血清型（这些血清型之所以能够得到控制，主要是因为持续的疫苗接种）保持关键压力，从而提供最广泛的覆盖。”

关于 OPUS，VAX-31 成人关键性 3 期非劣效性试验（n~4,000）
VAX-31的关键性3期研究是一项随机、双盲、阳性对照临床试验，旨在评估高剂量VAX-31制剂的安全性、耐受性和免疫原性。该制剂针对除1型、5型和22F型（剂量为4.4微克）以外的所有血清型，在50岁及以上健康且未感染过肺炎球菌的^美国成年人中进行，并另设一个18-49岁成年人队列。该研究在美国约50个研究中心开展。

参与者概况（年龄和随机分组）

• 年龄 ≥50 岁的成年人（n ~ 3,560）：该年龄组的参与者将按 1:1:1 的比例随机分配，在第 1 天接受单剂 VAX-31、PCV21 或 PCV20。
• 18-49 岁成年人（n ~ 440）：该年龄组的参与者将按 3:1 的比例随机分配，在第 1 天接受单剂 VAX-31 或 PCV20，其中 PCV20 作为安全性比较。

对于所有参与者，在首次接种 VAX-31、PCV21 或 PCV20 疫苗后的六个月内，将评估其安全性和耐受性。

免疫原性分析（接种疫苗后1个月进行）
主要免疫原性目标：

• VAX-31 与 PCV21 和/或 PCV20 相比，在 50 岁及以上成年人中，针对与 PCV21 和/或 PCV20 共有的 28 种血清型，具有非劣效性（标准：OPA GMR 的双侧 95% 置信区间 (CI) 的下限 (LB) > 0.667）。
• VAX-31 相对于 PCV21 或 PCV20 在 VAX-31 特有的三种血清型（2、7C 和 20C）以及 50 岁及以上成年人的 20B 血清型方面具有优势（标准：OPA GMR 双侧 95% CI 的 LB > 2.0）。
• VAX-31 在 18-49 岁成年人中的免疫反应不劣于 50-64 岁成年人（标准：OPA GMR 的双侧 95% CI 的 LB > 0.667）。
  

主要次要免疫原性目标：

• 对于 50 岁及以上成年人，VAX-31 与 PCV21 和 PCV20 相比，在三种疫苗共有的 11 种血清型方面不劣于 PCV21 和 PCV20 （标准：OPA GMR 的双侧 95% CI 的 LB > 0.5）。
• 与 PCV21 或 PCV20 相比，VAX-31 在 50 岁及以上成年人中对 28 种共有血清型引起的免疫反应具有统计学上的显著性（标准：OPA GMR 双侧 95% CI 的 LB > 1.0）。
• 对于 VAX-31 和 PCV21 共有但 PCV20 未包含的 8 种血清型，VAX-31 与 PCV20 相比具有优势，适用于 50 岁及以上成年人（标准：OPA GMR 双侧 95% CI 的 LB > 2.0）。
• 对于 VAX-31 和 PCV20 共有但 PCV21 未包含的 9 种血清型，VAX-31 与 PCV21 相比具有优势，适用于 50 岁及以上的成年人（标准：OPA GMR 双侧 95% CI 的 LB > 2.0）。

VAX-31血清型与对照品的比较：

• VAX-31 血清型 (31)： 1、2、3、4、5、6A、6B、7C、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15A、15B、16F、17F、18C、19A、19F、20C、22F、23A、23B、23F、31、33F、35B
• VAX-31、PCV21 和 PCV20 共有血清型 (11)： 3、6A、7F、8、10A、11A、12F、15B、19A、22F、33F
• VAX-31 和 PCV20 共有但不在 PCV21 中存在的血清型 (9)： 1、4、5、6B、9V、14、18C、19F、23F
• VAX-31 和 PCV21 共有但不在 PCV20 中存在的血清型 (8)： 9N、15A、16F、17F、23A、23B、31、35B
• VAX-31 特有的血清型 (3)： 2、7C、20C（20B 也在评估中）
  

PCV项目预期关键里程碑
Vaxcyte正在推进其PCV项目的临床开发，预计未来将实现几个关键里程碑：

PCV 特许经营成人适应症

VAX-31

• 2026 年第四季度公布 OPUS 3 期关键性非劣效性研究的主要安全性、耐受性和免疫原性数据。
• 于 2026 年启动剩余的 3 期研究，并于 2027 年公布这些研究的数据（每项研究的详细信息将在开始后公布）。

PCV 疫苗婴儿适应症

VAX-31

• 在 2027 年上半年结束前，公布 VAX-31 婴儿 2 期随机剂量探索研究的主要安全性、耐受性和免疫原性数据，包括主要三剂免疫接种系列和加强剂量（按顺序或同时进行）。
  

关于肺炎球菌疾病
肺炎球菌病（PD）是由肺炎链球菌引起的感染。它可导致侵袭性肺炎球菌病（IPD），包括脑膜炎和菌血症，以及非侵袭性肺炎球菌病，包括肺炎、中耳炎和鼻窦炎。在美国，肺炎球菌性肺炎估计每年导致超过15万人住院。肺炎链球菌是世界卫生组织列出的需要紧急应对的耐药性最强的病原体之一，美国疾病控制与预防中心（CDC）也将耐药性肺炎链球菌列为“严重威胁”。在五岁以下儿童中，肺炎链球菌是全球疫苗可预防死亡的主要原因。肺炎球菌还导致美国超过50%的细菌性脑膜炎病例。抗生素用于治疗肺炎球菌病，但某些菌株已对抗生素产生耐药性。帕金森病造成的疾病和死亡人数相当可观，尤其是对幼儿和老年人而言，这凸显了研发更广谱疫苗的必要性。

关于 VAX-31
VAX-31是一种31价肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选疫苗，目前正在进行成人3期临床试验和婴儿2期临床试验。该疫苗旨在预防侵袭性肺炎球菌病（IPD），IPD对婴幼儿、老年人以及免疫缺陷或患有某些慢性疾病的人群尤其危险。IPD与高病死率、抗生素耐药性和脑膜炎密切相关。VAX-31是目前临床试验中最具广谱性的PCV候选疫苗，有望提供针对当前流行血清型和既往流行血清型的保护。

VAX-31旨在通过单剂疫苗，将美国50岁及以上成年人群中流行的侵袭性肺炎球菌病（IPD）的覆盖率提高至约95%，肺炎球菌性肺炎的覆盖率提高至约88%。这一疾病覆盖率有望使VAX-31在目前成人标准PCV疫苗的基础上，分别额外提供14%至34%的IPD覆盖率和19%至31%的肺炎球菌性肺炎覆盖率。在美国儿童中，VAX-31旨在覆盖约92%的IPD ² 和约96%的由肺炎链球菌引起的急性中耳炎 ³ 。这一疾病覆盖率有望使VAX-31在目前婴儿标准PCV疫苗的基础上，分别额外提供23%至44%的IPD覆盖率和35%至62%的中耳炎覆盖率。

2025年5月，FDA扩大了VAX-31的突破性疗法认定（BTD）范围，将预防由肺炎链球菌引起的肺炎纳入其中，此前该认定已涵盖成人侵袭性肺炎球菌病（IPD）的预防。这一扩大是基于VAX-31成人1/2期研究的积极顶线结果，该结果表明VAX-31可能比现有疗法有显著改善。在该研究中，VAX-31高剂量组耐受性良好，安全性与PCV20相似，并且对所有31种血清型均显示出强效的OPA免疫应答。VAX-31高剂量组所有11种VAX-31特有的、PCV20中未包含的血清型均达到了优效性标准 ⁴ ，并且对与PCV20共有的20种血清型中的18种产生了更高的平均OPA免疫应答，其中7种血清型的免疫应答在统计学上显著高于PCV20 ⁵ 。

关于Vaxcyte
Vaxcyte是一家疫苗创新公司，致力于研发高保真疫苗，以保护人类免受细菌性疾病的侵害。VAX-31是一种31价肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选疫苗，目前正在进行成人3期临床试验和婴儿2期临床试验，旨在预防侵袭性肺炎球菌病（IPD），是目前临床试验中覆盖谱最广的PCV候选疫苗。VAX-24是一种24价PCV候选疫苗，其覆盖的血清型比市面上任何婴儿PCV都多。VAX-31和VAX-24旨在改进现有PCV标准疗法，覆盖导致IPD的流行血清型，这些血清型与高病死率、抗生素耐药性和脑膜炎相关，同时保持对先前流行菌株的覆盖。 VAX-XL 处于早期开发阶段，也利用了公司的载体节省型、位点特异性偶联技术，旨在进一步扩大覆盖范围，成为公司 PCV 产品线中最广泛的候选药物。

Vaxcyte公司正通过其从Sutro Biopharma公司独家授权的无细胞蛋白合成平台XpressCF®，革新高度复杂疫苗的生产方式。与传统的细胞培养方法不同，该公司用于生产难合成蛋白和抗原的系统旨在加速开发具有更高免疫学优势的高保真疫苗。Vaxcyte的研发管线还包括VAX-A1（一种旨在预防A组链球菌感染的预防性候选疫苗）和VAX-GI（一种旨在预防志贺氏菌感染的候选疫苗）。更多信息，请访问www.vaxcyte.com 。

前瞻性声明
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所界定的前瞻性陈述。这些陈述包括但不限于与Vaxcyte的载体保护平台和PCV候选疫苗的潜在益处相关的陈述，包括覆盖范围和改进现有标准疗法的能力；Vaxcyte临床试验和监管计划的设计、启动时间、进展和预期结果；对Vaxcyte候选疫苗的需求；以及其他非历史事实的陈述。“预期”、“相信”、“可能”、“期望”、“打算”、“或许”、“进展顺利”、“潜在”、“应该”、“将会”等词语以及类似表达（以及其他提及未来事件、情况或环境的词语或表达）均表达了对未来事件或结果的不确定性，旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。这些前瞻性声明基于Vaxcyte目前的预期，但由于风险和不确定性，实际结果和事件发生的时间可能与此类前瞻性声明中预期的结果和时间存在重大差异，这些风险和不确定性包括但不限于：与Vaxcyte产品开发项目相关的风险，例如开发时间表、化学、生产和控制以及相关生产活动的成功和时间安排、疫苗候选产品获得和维持所需监管批准的潜在延迟或无法获得和维持，以及临床前和临床开发过程固有的风险和不确定性；所有开发活动和临床试验的成功、成本和时间安排；以及用于支持Vaxcyte开发项目和其他运营费用的现金和其他资金是否充足。这些风险和其他风险在Vaxcyte向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中进行了更详细的描述，包括其于2025年11月4日向SEC提交的10-Q季度报告，或Vaxcyte随后向SEC提交或提供的其他文件中。本新闻稿中包含的所有前瞻性陈述仅代表发布之日的情况，并基于管理层截至该日的假设和估计。读者不应依赖本新闻稿发布后的信息，认为其为最新或准确的信息。Vaxcyte 不承担因新信息、未来事件或预期变化而更新本新闻稿中任何前瞻性陈述的义务。读者不应依赖本新闻稿发布后的信息，认为其为最新或准确的信息。

联系方式：

帕特里克·瑞安，企业事务执行董事
Vaxcyte公司
415-606-5135
media@vaxcyte.com

杰夫·麦克唐纳，投资者关系执行董事
Vaxcyte公司
917-371-0940
investors@vaxcyte.com

^1.未接种过肺炎球菌疫苗者定义为既往无侵袭性肺炎球菌病史、肺炎球菌性肺炎史，或未接种过任何已获许可或正在研究的肺炎球菌疫苗者。
²美国五岁以下儿童： CDC 2023 年活性细菌核心 (ABC) 监测数据。血清型数据缺失的 IPD 病例被排除在外，无法分型的病例包含在分母中。
³在美国 5 岁或以下儿童中： Grant LR 等人，FrontPediatr.2024;12:1383748。血清型百分比反映了 2017-2021 年的数据（补充表 1）。
^4.从第 1 天到第 1 个月，参与者增加 ≥4 倍的比例差异的双侧 95% 置信区间的下限大于 10%，OPA 几何平均比率的双侧 95% 置信区间的下限大于 2.0。
⁵ OPA几何平均比率的双侧95%置信区间的下限大于1.0。