迪恩治疗公司宣布Z-罗苏地尔森在杜氏肌营养不良症（DMD）1/2期DELIVER试验中取得积极初步结果

- 注册扩展队列 (REC) 达到了主要终点，在 6 个月时肌营养不良蛋白显著增加至 5.46%（经肌肉含量调整；p<0.0001），与之前在注册剂量下观察到的基线 7 倍变化相同 -

- 在REC组中，6个月时多个临床终点指标均观察到功能改善；6个月时肺功能保持良好。

DELIVER试验的最新积极长期结果显示，在24个月内，所有评估终点的功能均持续改善。

- 持续良好的安全性和耐受性 -

- 申请美国加速审批预计将于2026年第二季度完成 -

- 投资者活动将于今天（12月8日）^美国东部^时间上午8:00举行 -

马萨诸塞州沃尔瑟姆，2025年12月8日（GLOBE NEWSWIRE）——专注于为遗传性神经肌肉疾病患者提供功能改善的临床阶段公司Dyne Therapeutics, Inc. （纳斯达克股票代码：DYN）今日宣布，其评估zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen，又名DYNE-251）治疗适合接受51号外显子跳跃疗法的杜氏肌营养不良症（DMD）患者的1/2期DELIVER试验注册扩展队列（REC）取得了积极的顶线结果。此外，Dyne还公布了DELIVER试验正在进行的开放标签扩展（OLE）和长期扩展（LTE）部分的最新积极长期临床数据。

REC 达到了其主要终点，在六个月时，肌肉含量调整后的肌营养不良蛋白表达量相对于基线有统计学意义上的显著增加至正常水平的 5.46% (p<0.0001)。

此外，REC 的主要结果显示，所有六项预设功能终点指标均较安慰剂组有所改善。其中两项指标，即起立时间（TTR）速度和 10 米步行/跑步（10MWR）速度，在六个月时均较安慰剂组有所改善（p<0.05），尽管该研究并未针对任何功能指标进行统计学显著性检验^¹ 。重要的是，肺功能（肺功能丧失是 DMD 患者死亡的主要原因之一）在六个月时得以维持，而安慰剂组则出现下降。肺功能丧失以用力肺活量占预计值百分比（FVC%p）衡量。

“z-rostudirsen 具有高水平的肌营养不良蛋白表达、良好的安全性、方便的每月给药方案，并且通过六项预先设定的临床指标评估，其功能改善效果显著，因此有可能改变适合进行外显子 51 跳跃手术的 DMD 患者的治疗方式，”Dyne 公司总裁兼首席执行官 John Cox 表示。 “凭借这些前所未有的临床数据，我们正按计划于2026年第二季度向美国提交加速审批申请，如果获得优先审评资格，我们有望在2027年第一季度将产品推向市场，进入一个拥有约1600名患者、存在显著未满足医疗需求的成熟市场。为迎接获批，我们组建了一支由医学、商业和CMC专家组成的管理团队，以确保高效且成功地完成上市。凭借此次临床验证，我们现在能够利用在杜氏肌营养不良症（DMD）领域的这些能力和人脉，推进更广泛的潜在外显子跳跃疗法组合，惠及超过4000名患者。除了DMD领域的机遇之外，我们相信DELIVER研究的令人信服的临床结果也验证了我们FORCE平台的强大功能，以及其开发多种潜在产品的能力，这些产品有望为其他患有复杂神经肌肉疾病的患者带来显著且持续的益处。”

“杜氏肌营养不良症患者群体长期以来一直期盼着能够带来显著且持久功能改善的疗法，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院神经病学和儿科学教授、洛杉矶罗纳德·里根加州大学洛杉矶分校医学中心神经科医生、DELIVER试验的主要研究者佩里·谢医学博士（Perry Shieh, MD, Ph.D.）表示。“我们对这种疾病的科学认知使我们坚信，在杜氏肌营养不良症患者体内恢复足够水平的近乎全长的肌营养不良蛋白表达，有可能显著改变该疾病的进程。我对安慰剂对照注册扩展队列和DELIVER试验长期部分的最新结果感到非常鼓舞，并期待着如果获得批准，能够为符合条件的杜氏肌营养不良症患者提供z-rostudirsen。”

“DELIVER试验全部86名参与者的数据将构成我们计划向美国提交加速审批申请的基础，”Dyne首席医疗官Doug Kerr医学博士表示。“我们衷心感谢临床试验参与者、他们的家人以及医生们的信任和支持，我们将继续推进这项前景广阔的疗法。我相信，DELIVER试验的临床结果，无论从疗效的广度、强度还是持续时间来看，都是前所未有的，而这一切都离不开杜氏肌营养不良症患者群体的参与和合作。”

DELIVER 注册扩展队列 (REC) 的积极顶线疗效数据

DELIVER试验的REC纳入了32名患有DMD的男性患者，包括可行走和不可行走者，他们在基线时年龄为4至16岁，且携带适合进行51号外显子跳跃的基因突变。其中，24名受试者被随机分配接受每四周一次（Q4W）20 mg/kg的z-rostudirsen治疗，8名受试者被随机分配接受安慰剂治疗。六个月后的主要研究结果包括：

• 肌营养不良蛋白： REC 达到了其主要终点，通过蛋白质印迹法测定，肌肉含量校正后的肌营养不良蛋白表达量较基线有统计学意义上的显著变化（p < 0.0001）。接受 20 mg/kg z-rostudirsen 每 4 周一次治疗的患者，其肌营养不良蛋白平均绝对表达量达到正常值的 5.46%（已根据肌肉含量进行校正）。
  
  这些结果重现了此前报道的 DELIVER 试验多剂量递增 (MAD) 部分中接受 20 mg/kg z-rostudirsen Q4W 治疗的参与者在六个月时肌肉含量调整后的肌营养不良蛋白表达增加 7 倍的情况。
  
  未根据肌肉含量进行调整时，接受 20 mg/kg z-rostudirsen Q4W 治疗的患者的平均绝对肌营养不良蛋白表达量为正常值的 2.87% (p < 0.0001) ² ，比美国 DMD 外显子 51 的每周标准治疗药物 eteplirsen 的临床试验中报告的正常值的 0.3% 高出约 10 倍³ 。
• 功能：六个月时，与基线相比，多个临床终点均观察到功能改善，而合并安慰剂组（根据统计分析计划，来自整个 DELIVER 试验）的功能下降，评估方法如下：
  
  
  • TTR 速度（安慰剂 n=18；z-rostudirsen n=21）
  • 10MWR 速度（安慰剂 n=18；z-rostudirsen n=21）
  • 北极星步行评估（NSAA）（安慰剂组 n=18；z-rostudirsen 组 n=21）
    
    尽管没有进行正式比较的统计分析，但事后统计分析将 REC 与六个月时的合并安慰剂组进行比较，结果显示 TTR 速度和 10MWR 速度的名义 p<0.05 ¹ 。
    
    功能改善还体现在：
    
    
  • 步速第 95 百分位数 (SV95C) 较基线有所改善，且相对于安慰剂组有所改善（安慰剂组 n=12，z-rostudirsen 组 n=20）。
  • 上肢功能 (PUL2.0) 较基线有所改善，且相对于安慰剂组有所改善（安慰剂组 n=23；z-rostudirsen 组 n=22）。
    
    保护肺功能：
    
    
  • FVC%p 保持稳定，与安慰剂组有明显差异，安慰剂组的 FVC%p 下降（安慰剂组 n=20；z-rostudirsen 组 n=15）。在 DMD 中，肺功能丧失是导致死亡的主要原因之一⁴ 。
    

良好的长期安全性和耐受性

• 安全性和耐受性数据基于DELIVER试验中入组的86名受试者，随访时间长达36个月，其中包括最初入组MAD队列（n=54）和REC队列（n=32）的受试者，这些受试者已转入OLE和LTE队列。Z-rostudirsen持续展现出良好的安全性 ⁵ ，大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为轻度或中度。最常见的TEAE为发热和头痛。REC队列中未观察到严重TEAE。自上次安全性更新以来，OLE/LTE队列中有两名受试者出现不适和/或发热，被报告为严重TEAE。这两名受试者均已完全康复，并持续接受z-rostudirsen治疗，未中断。
• 在 DELIVER 试验中，迄今为止已给予约 1,441 剂 z-rostudirsen，其中 1,062 剂为 20 mg/kg Q4W 剂量，代表 113 患者年的随访⁵ 。

DELIVER试验的最新积极长期结果显示，所有评估终点指标在长达24个月的随访期内均持续改善功能。

在 DELIVER 试验的 OLE 和 LTE 部分中，以下几组受试者的 TTR 速度、10MWR 速度、NSAA、SV95C、PUL2.0 和 FVC%p 指标较基线水平持续改善：

• MAD 队列中接受 z-rostudirsen 治疗的 6 名参与者在 10 mg/kg Q4W 剂量下，于 OLE 期间剂量增加至 20 mg/kg Q4W，获得了 24 个月的功能数据。
• 来自接受 20 mg/kg Q4W MAD 治疗的 6 名参与者的 18 个月功能数据。
• 汇总两个队列的 18 个月功能数据。
  

Z-Rostudirsen 的关键里程碑

• Dyne计划于2026年第二季度向美国提交生物制品许可申请（BLA），以获得加速批准。
• Dyne计划于2026年第二季度启动z-rostudirsen的全球3期临床试验，以支持其获得全球批准。
• Dyne 仍然预计 z-rostudirsen 将于 2027 年第一季度在美国上市，前提是 FDA 授予优先审评资格。
• Dyne 还继续寻求在美国以外地区获得 z-rostudirsen 的批准途径，用于治疗适合进行外显子 51 跳跃的 DMD 患者。

投资者网络直播

Dyne将于美国东部时间2025年12月8日上午8:00举行电话会议和网络直播，讨论这些最新进展。会议结束后90天内可观看回放。同时，还将提供本次活动的幻灯片演示文稿和更新后的公司介绍。如需访问这些演示文稿并注册观看网络直播和回放，请访问Dyne网站的“投资者与媒体”版块： https://investors.dyne-tx.com/news-and-events/events-and-presentations 。

关于 DELIVER 试验

DELIVER 是一项全球性、随机、安慰剂对照、双盲的 I/II 期临床试验，旨在评估 zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen，又名 DYNE-251）在杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者中的安全性、耐受性和疗效（通过生物标志物和功能改善进行评估）。这些患者的DMD基因存在突变，且这些突变可进行 51 号外显子跳跃治疗。与可进行其他特定外显子（ ^{6-15 ）}跳跃治疗的 DMD 患者相比，可进行 51 号外显子跳跃治疗的 DMD 患者的基线肌营养不良蛋白水平通常较低。该研究的多剂量递增 (MAD) 部分最终确定了注册剂量和给药方案：每四周给药一次，每次 20 mg/kg 的 z-rostudirsen。为支持潜在的美国加速审批监管申请，注册扩展队列（REC）的安慰剂对照部分已完成。该队列的主要终点是6个月时通过Western blot检测的肌营养不良蛋白水平较基线的变化。来自MAD和REC部分的参与者可以选择参加该研究的开放标签扩展部分和长期扩展部分。有关DELIVER试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov和euclinicaltrials.eu 。

关于 zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen，也称为 DYNE-251）

Z-rostudirsen 是一种在研疗法，目前正在进行一项名为 DELIVER 的全球性 I/II 期临床试验，用于治疗携带DMD基因突变且适合进行 51 号外显子跳跃疗法的 DMD 患者。Z-rostudirsen 由磷酰二胺吗啉代寡聚体 (PMO) 与抗原结合片段 (Fab) 偶联而成，该片段可与转铁蛋白受体 1 (TfR1) 结合。其设计目的是在肌肉和中枢神经系统 (CNS) 中产生接近全长的肌营养不良蛋白，从而改善功能。Z-rostudirsen 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的突破性疗法认定、快速通道认定和罕见儿科疾病认定，以及 FDA、欧洲药品管理局 (EMA) 和日本厚生劳动省 (MHLW) 授予的孤儿药认定，用于治疗适合进行 51 号外显子跳跃疗法的 DMD 患者。

除了 z-rostudirsen 之外，Dyne 还正在构建 DMD 产品线，并有针对其他外显子（包括 53、45 和 44）的临床前项目。

关于杜氏肌营养不良症（DMD）

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种罕见的X连锁进行性神经肌肉疾病，由DMD基因突变引起。这些突变导致肌营养不良蛋白（一种维持肌肉结构和功能至关重要的蛋白质）完全或几乎完全缺失。DMD是儿童期发病最常见的肌营养不良症类型，在美国约有12,000名患者，在欧盟约有16,000名患者。症状通常在3至5岁之间出现，最初表现为上臂、大腿和骨盆区域的肌肉无力，并逐渐累及下肢、前臂、颈部和躯干。除了身体机能下降外，患者还可能出现认知障碍和神经精神方面的挑战，例如智力障碍、学习困难和行为障碍。尽管目前已有多种治疗方法，但仍迫切需要能够改善患者功能的新疗法。

关于 Dyne Therapeutics

Dyne Therapeutics 致力于改善遗传性神经肌肉疾病患者的功能。我们正在开发靶向肌肉和中枢神经系统 (CNS) 的疗法，以解决疾病的根本原因。公司正在推进 1 型强直性肌营养不良症 (DM1) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的临床项目，以及面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 和庞贝氏症的临床前项目。在 Dyne，我们的使命是为个人、家庭和社区带来功能改善。了解更多信息，请访问https://www.dyne-tx.com/ ，并在X 、 LinkedIn和Facebook上关注我们。

前瞻性声明

本新闻稿包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本新闻稿中包含的所有陈述，包括关于Dyne的战略、未来运营、前景和计划、管理层目标、FORCE ^™平台的潜力、与全球监管机构互动和提交文件的预期时间及结果，以及z-rostudirsen的监管审批和上市预期时间表的陈述，均构成1995年《私人证券诉讼改革法案》所界定的前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“或许”、“目标”、“持续”、“计划”、“预测”、“预计”、“潜在”、“应该”、“将”或“会”等词语，以及这些词语的否定形式或其他类似术语，旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。 Dyne可能无法实现这些前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，因此您不应过分依赖这些前瞻性声明。由于各种重要因素，实际结果或事件可能与这些前瞻性声明中披露的计划、意图和预期存在重大差异，这些因素包括：产品候选物的识别和开发过程中固有的不确定性，包括临床前研究和临床试验的启动和完成；临床前研究和临床试验结果的可用性和时间安排的不确定性；Dyne招募患者参与临床试验的时间安排和能力；临床前研究结果和早期临床试验的初始数据是否能够预测临床试验或未来试验的最终结果；FDA和其他监管机构对Dyne临床试验数据的解读以及对Dyne临床项目和监管审批流程的接受程度的不确定性，包括加速审批途径的可用性；Dyne的现金资源是否足以支付其可预见和不可预见的运营费用和资本支出需求；此外，还需注意Dyne向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件（包括公司最新的10-Q表格以及Dyne未来可能向SEC提交的文件）中列明的风险和不确定性。另外，本新闻稿中包含的前瞻性陈述仅代表Dyne截至本新闻稿发布之日的观点。Dyne预计后续事件和发展将导致其观点发生变化。尽管Dyne未来可能会选择更新这些前瞻性陈述，但公司明确声明不承担任何更新义务。因此，不应将这些前瞻性陈述视为Dyne在本新闻稿发布之日后的任何日期的观点。

1. 事后分析；预先设定的统计分析计划没有包括对任何功能性终点的正式假设检验。
2. 预先设定的名义 p 值，未进行多重性调整。
3. 目前尚无直接比较 z-rostudirsen 和 eteplirsen 的头对头试验。由于试验方案、给药方案、平均肌营养不良蛋白表达计算方法以及患者人群的差异，eteplirsen 的数据可能无法直接比较。因此，这些跨试验比较可能不可靠。Eteplirsen 的数据来自 McDonald 等人发表于《神经肌肉疾病杂志》(J Neuromuscul Dis. 2021; 8(6): 989–1001) 的文章。
4. Cheeran D.、Khan S. 等 (2017)。杜氏肌营养不良症相关心肌病成人死亡的预测因素。美国心脏协会杂志 6(10): e006340。
5. 截至 2025 年 8 月 19 日的 Z-rostudirsen 安全数据。
6. Exondys51 处方信息。
7. McMillan H 等。2025 年 WMS 年会，190。
8. Vyondys53 处方信息。
9. Amondys45 处方信息。
10. Viltepso处方信息。
11. Veerapandiyan A 等。2025 年 MDA 临床和科学会议 O72。
12. Aoki Y 等人，2025 年 ASGCT 年会，摘要 1351。
13. 蒙托尼 F 等人。神经病学。 2023；100：e1540–e1554。
14. BelloL 等。神经病学。2016；87：401-409。
15. 齐格蒙特等人。肌肉神经。 2024 年 11 月；70(5):1053-1061。 12. Aartsma-Rus A 等人。哼哼。 2009；30：293-299。
    

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