Lyell Immunopharma在第67届美国血液学会年会及展览上发布了关于Ronde-Cel正在进行试验的新临床数据，显示大B细胞淋巴瘤患者中持久完全缓解率较高。

• 在接受三线及以上治疗的大B细胞淋巴瘤患者中，总缓解率为93%，完全缓解率为76%，中位无进展生存期为18个月。
• 在主要由接受二线治疗的原发性难治性大B细胞淋巴瘤患者组成的队列中，总体缓解率为83%，完全缓解率为61%。
• 安全性良好，适合门诊给药；无高级别细胞因子释放综合征，且地塞米松预防后发生≥3级免疫细胞化学反应的患者≤5%。
• Lyell管理层将于美国东部时间12月8^日星期一上午8:30举办一场投资者网络直播，届时将邀请朗德-塞尔（ronde-cel）研究的作者兼研究员、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院副教授莎拉·M·拉尔森医学博士（Sarah M. Larson, MD）出席。

加州南旧金山，2025年12月7日（GLOBE NEWSWIRE）—— Lyell Immunopharma, Inc.（纳斯达克股票代码：LYEL）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于推进下一代嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的研发，以治疗癌症患者。该公司今日宣布，正在进行的rondecabtagene autoleucel（ronde-cel，又名LYL314）治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的临床试验的最新临床和转化数据已于今日在第67^届美国血液学会（ASH）年会暨展览会上以口头报告的形式公布。截至2025年9月5日的数据截止日期，ronde-cel持续展现出显著的临床疗效，且安全性良好，适合门诊给药。在三线及以上治疗方案中，复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的总缓解率为93%，完全缓解率为76%，中位无进展生存期为18个月。在二线治疗方案中，94%的患者为难治性原发性难治性疾病，总缓解率为83%，完全缓解率为61%，且70%的完全缓解患者在6个月或更长时间内仍保持完全缓解。

Ronde-cel 是一种自体双靶向 CD19/CD20 CAR-T 细胞候选产品，目前正处于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤 (R/R LBCL) 的关键性研发阶段。Ronde-cel CAR-T 细胞采用专有的生产工艺，富集 CD62L 阳性细胞，从而增强抗肿瘤活性，最终生产出具有更高比例初始 T 细胞和中央记忆 T 细胞的 CAR-T 细胞产品。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予 Ronde-cel 再生医学先进疗法 (RMAT) 资格，用于治疗 R/R LBCL 患者的三线及以上 (3L+) 和二线 (2L) 治疗。

“正在进行的临床试验数据显示，ronde-cel 在高危大 B 细胞淋巴瘤患者中具有较高的持久完全缓解率和可控的安全性，这表明 ronde-cel 有潜力改善患者的治疗效果，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院内科副教授、免疫效应细胞治疗项目主任、血液肿瘤科医学主任 Sarah M. Larson 医学博士评论道。“目前正在进行的两项关键性试验，包括首个头对头 CAR-T 细胞试验，预计将对 ronde-cel 相对于已获批准的 CD19 CAR-T 细胞疗法的潜在优势进行全面而可靠的评估。”

截至本次报告的数据截止日期，共有 69 例既往未接受过 CAR-T 细胞治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤 (R/R LBCL) 患者接受了 ronde-cel 治疗。疗效可评估人群定义为在第 84 天接受评估或出现疾病进展或死亡的患者，共包含 47 例患者（29 例接受三线及以上治疗，18 例接受二线治疗）。影像学评估由各研究中心自行完成。患者的人口统计学特征和基线疾病特征与既往 CD19 CAR-T 细胞产品的临床试验结果一致，表明本研究的患者人群属于高危、既往接受过大量治疗的患者：三线及以上治疗组和二线治疗组患者的中位年龄分别为 64 岁和 65 岁，其中分别有 20% (9/45) 和 21% (5/24) 的患者年龄在 75 岁及以上；三线及以上治疗组和二线治疗组患者中分别有 49% (22/45) 和 92% (22/24) 的患者为原发性难治性疾病。

在 3L+ 环境下评估的患者

截至数据截止日期，共有 29 例接受过 3 线及以上治疗且疗效可评估的复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤、3B 级滤泡性淋巴瘤或转化型滤泡性淋巴瘤）患者，中位随访时间为 12 个月。这些患者：

• 总体有效率为 93%（29 例患者中有 27 例有效），其中 76%（29 例患者中有 22 例）达到完全缓解。
• 72%（18 例中的 13 例）达到完全缓解的患者在 6 个月或更长时间内仍保持完全缓解。
• 中位无进展生存期为 18 个月
  

在二年级环境中接受评估的患者

截至数据截止日期，共有 18 例疗效可评估的患者入组二线治疗组，中位随访时间为 9 个月。在这些疗效可评估的患者中，94% 为原发性难治性疾病。这些患者：

• 总体有效率为 83%（18 例患者中有 15 例有效），其中 61%（18 例患者中有 11 例有效）达到完全缓解。
• 70%（7/10）的完全缓解患者在6个月或更长时间内仍保持完全缓解。
• 完全缓解的中位持续时间尚未达到
  

安全数据

在包括三线及以上治疗组和二线治疗组在内的69例患者中，观察到适合门诊给药的安全性良好。所有患者均未发生3级或以上细胞因子释放综合征（CRS）。69例患者中有25例接受了方案指导的地塞米松预防治疗（10 mg/天，连续3天）。1例（4%）高疾病负荷患者报告了3级或以上免疫相关神经营养不良综合征（ICANS）；未报告2级ICANS病例。

截至数据截止日期，在全部 69 例患者中，1 级（32%）或 2 级（29%）细胞因子释放综合征 (CRS) 的发生率较低；免疫相关神经毒性 (ICANS) 的发生率如下：1 级 9%，2 级 3%，3 级及以上 12%。所有 ICANS 病例的中位完全缓解时间为 4 天。细胞药效学数据显示，CAR-T 细胞扩增和持久性良好，无论是否接受地塞米松预防，结果均相似。未发现与 ronde-cel 给药相关的死亡病例。

关键性临床试验

Lyell 已启动 ronde-cel 的两项关键临床试验：PiNACLE – H2H 和 PiNACLE。

PiNACLE – H2H 是一项 III 期头对头 CAR-T 细胞疗法随机对照临床试验，旨在比较 ronde-cel 与研究者选择的 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 或 axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 在接受二线治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤 (R/R LBCL) 患者中的疗效。随机分配至 ronde-cel 组的患者将接受 100 x 10⁶^个CAR-T 细胞的治疗；对照组患者将按照产品说明书接受治疗。该试验的主要终点是无事件生存期，预计每组招募约 200 例 R/R LBCL 患者（N = 400），这些患者包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤、3B 级滤泡性淋巴瘤或转化型滤泡性淋巴瘤或转化型套细胞淋巴瘤，且既往未接受过 CAR-T 细胞疗法。患者可在住院或门诊接受ronde-cel治疗。有关PiNACLE – H2H试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov（NCT07188558） 此处。

PiNACLE 是一项单臂试验，旨在评估 ronde-cel 的疗效，该试验计划招募至多 120 名接受三线及以上治疗的患者。这项注册试验是对 1/2 期试验中三线及以上患者队列的无缝扩展。剂量为 100 x ^{10⁶ 个}CAR+ 细胞，主要终点是总缓解率。患者可在住院或门诊接受 ronde-cel 治疗。有关 PiNACLE 试验的更多信息， 请访问 clinicaltrials.gov（NCT05826535）。

Ronde-cel 翻译数据

正在进行的 I/II 期临床试验的转化数据显示，经 CD62L 富集处理的 ronde-cel 在 LBCL 患者输注后实现了显著的细胞扩增和记忆相关基因的高表达。对 ronde-cel 和已发表的 CD19 CAR-T 细胞产品的评估表明，ronde-cel 在输注前具有更高比例的 CD62L 阳性 T 细胞，且记忆细胞表型的比例也更高（ronde-cel，N = 34；axi-cel，N = 110；tisagenlecleucel (tisa-cel)，N = 31）。此外，与已获批准的 CD19 CAR-T 细胞产品相比，ronde-cel 在患者输注后的细胞扩增率高达三倍。产品的记忆细胞表型与细胞扩增呈正相关。输注后一个月采集的患者外周血样本（N = 9）中，具有记忆表型的 CAR T 细胞比例也高于接受 axi-cel 治疗的患者（N = 4）。输注后一个月（N = 7）和两个月（N = 3）采集的 Ronde-cel CAR 阳性 T 细胞显示出持续增殖能力，能够在 72 小时内杀伤肿瘤细胞，并分泌细胞因子（N = 3）。

临床数据由加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院血液肿瘤科内科副教授、免疫效应细胞治疗项目医学主任Sarah M. Larson医学博士以口头报告的形式重点介绍。转化数据则由西达赛奈医疗中心塞缪尔·奥斯钦癌症中心淋巴瘤项目联合主任、副教授Akil Merchant医学博士以另一份口头报告的形式呈现。

电话会议详情

Lyell管理层将于美国东部时间12月8日（周一）上午8:30召开投资者电话会议和网络直播，回顾这些数据。网络直播注册链接请点击此处。会议结束后，Lyell网站投资者关系页面将提供会议回放和演示材料。

关于 Rondecabtagene Autoleucel (Ronde-cel)

Rondecabtagene autoleucel（ronde-cel，也称为 LYL314）是一种新一代双靶向 CD19/CD20 CAR T 细胞产品候选药物，与已获批准的用于治疗 R/R LBCL 的 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法相比，旨在提高完全缓解率并延长缓解持续时间。

Ronde-cel 采用“或”逻辑门设计，靶向表达 CD19、CD20 或两者兼有的 B 细胞，且每种细胞均具有完全的活性。Ronde-cel 采用专有工艺生产 CAR-T 细胞产品，该工艺可富集表达 CD62L 的细胞，从而获得更高比例的初始 T 细胞和中央记忆 T 细胞。此生产工艺旨在生成具有增强抗肿瘤活性的 CAR-T 细胞。

Ronde-cel 已获得 FDA 授予的 RMAT 资格，用于治疗 3L+ 和 2L 治疗中的 R/R LBCL 患者，以及快速通道资格，用于治疗 3L+ 治疗中的 R/R LBCL 患者。

关于莱尔

Lyell是一家临床阶段公司，致力于推进下一代CAR-T细胞疗法的研发，以治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者。为了充分发挥细胞疗法在癌症治疗中的潜力，Lyell运用一系列技术，赋予CAR-T细胞增强功能，使其能够持久地杀伤肿瘤细胞，并实现持续稳定的临床疗效，包括抵抗细胞耗竭、维持干细胞特性以及在恶劣的肿瘤微环境中发挥功能。Lyell的LyFE制造中心™具备商业化上市能力，满负荷运转时可生产超过1200剂CAR-T细胞。欲了解更多信息，请访问www.lyell.com。

前瞻性声明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所界定的前瞻性陈述。本新闻稿中明示或暗示的前瞻性陈述包括但不限于以下内容：关于ronde-cel的潜在临床获益和治疗潜力的陈述；Lyell对PiNACLE和PiNACLE H2H试验进展的预期，包括对入组人数的预期；LyFE在潜在商业上市前生产药物供应的能力是否充足；以及其他非历史事实的陈述。这些陈述基于Lyell当前的计划、目标、估计、预期和意图，并非对未来业绩的保证，且本身涉及重大风险和不确定性。由于存在这些风险和不确定性，实际结果和事件发生的时间可能与此类前瞻性声明中预期的结果存在重大差异，这些风险和不确定性包括但不限于以下方面的风险和不确定性：截至数据截止日期的临床试验中期结果并不一定代表最终结果，并且随着患者招募的继续、对数据进行更全面的审查、对任何特定患者结果的随访继续以及随着更多患者或最终数据的获得，一项或多项临床和安全性结果可能会发生重大变化；Lyell 公司在招募和开展临床试验方面的经验有限，并且缺乏完成临床试验的经验；Lyell 的候选产品或技术的非临床特征可能无法转化为临床试验结果；临床试验结果可能与非临床、早期临床、初步或预期结果存在差异；与 Lyell 的候选产品相关的重大不良事件、毒性或其他不良副作用，包括 ronde-cel 的最终安全性特征可能不支持门诊给药的风险；上述转化数据并非基于头对头试验，且试验设计和受试者特征存在差异，因此在比较不同试验的数据时应谨慎；Lyell能否按预期时间表提交计划的新药研究申请或启动或推进临床试验（如有）；RMAT和快速通道资格认定实际上可能不会加快研发、监管审查或审批流程，也不能保证最终获得FDA批准；Lyell的候选产品能否获得任何监管批准存在很大的不确定性；Lyell能否获得、维持或保护与其候选产品相关的知识产权；细胞疗法生产的复杂性以及Lyell能否生产和供应其临床试验所需的候选产品；Lyell的业务和候选产品战略计划的实施情况；Lyell能否实现其业务和候选产品战略计划的预期收益，包括其候选产品LYL273的许可； Lyell的里程碑付款、特许权使用费和成功付款义务可能导致Lyell现金资源减少以及Lyell经营业绩和财务状况波动；Lyell资本资源的充足性以及实现其目标所需的额外资本；宏观经济状况的影响，包括美国与其贸易伙伴之间因关税或其他政策而造成的贸易中断的影响，以及任何地缘政治不稳定；美国药品定价的潜在变化，包括“最惠国”定价限制的可能性；其他风险，包括我们无法控制的总体经济状况和监管发展；以及其他风险，包括 Lyell 公司于 2025 年 3 月 11 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2024 年 12 月 31 日财年的 10-K 表格年度报告以及于 2025 年 11 月 12 日向 SEC 提交的截至 2025 年 9 月 30 日季度的 10-Q 表格季度报告中“风险因素”标题下描述的风险。本新闻稿中包含的前瞻性陈述仅代表截至发布之日的信息，除适用法律要求外，Lyell 公司不承担更新此类信息的义务。

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艾伦·罗斯
高级副总裁，负责传播和投资者关系
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