Nurix Therapeutics 在第67届美国血液学会（ASH）年会与展览上展示了关于Bexobrutideg（NX-5948）在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的1期试验中持久且加深反应的新数据

在1a期研究中，所有剂量组慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的客观缓解率（ORR）为83%，其中包括2例完全缓解，中位无进展生存期（PFS）为22.1个月。

来自随机 1b 期队列的新数据显示，与 200 mg 剂量相比，600 mg 推荐的 2 期剂量 (RP2D) 具有更高的客观缓解率 (ORR) 和更长的无进展生存期 (PFS)。

Bexobrutideg 耐受性良好，600 mg RP2D 剂量组与总体研究人群的安全性一致。

bexobrutideg（DAYBreak-CLL-201）的 II 期临床试验目前正在全球招募患者。

公司将于美国东部时间2025年12月8日（星期一）晚上8:15举行网络直播，讨论相关数据。

加州布里斯班，2025年12月6日（GLOBE NEWSWIRE）——专注于肿瘤和自身免疫疾病靶向蛋白降解药物的发现、开发和商业化的临床阶段生物制药公司Nurix Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：NRIX）今日公布了公司正在进行的NX-5948-301研究的最新临床数据。该研究评估了bexobrutideg（NX-5948）在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中的疗效。这些数据将于2025年12月6日美国东部时间上午9:45在佛罗里达州奥兰多举行的第67届美国血液学会（ASH）年会暨展览会上以口头报告的形式呈现。报告人为辛辛那提大学内科助理教授、该研究的主要研究者Zulfa Omer医学博士。

“本研究中观察到的贝索布鲁替格的临床活性和持久性对于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者而言非常令人鼓舞，因为这些患者中的许多人治疗选择有限，”奥默博士说。“我们观察到，在接受过大量预处理的患者中，包括那些之前接受过共价和非共价BTK抑制剂以及BCL-2抑制剂治疗的患者，贝索布鲁替格均有疗效，这支持我们继续评估贝索布鲁替格作为复发或难治性CLL/SLL患者以及最终早期治疗患者的治疗方案。”

来自复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的 1a/1b 期研究 (NX-5948-301) 的最新数据包括所有患者的安全性结果、每日一次 600 mg 推荐 II 期剂量 (RP2D) 治疗患者的安全性结果、延长随访的 1a 期研究更新结果，以及来自随机 1b 期队列 1 的初步疗效结果（比较每日一次 200 mg 和 600 mg 的给药方案）。这些结果共同展现了 bexobrutideg 疗效、持久性和耐受性的成熟临床图景，为 Nurix 推进的关键性临床项目奠定了基础。

Nurix首席医疗官Paula O'Connor医学博士表示：“我们很高兴分享bexobrutideg的重要数据更新，该药物持续展现出对复发或难治性CLL/SLL患者的显著疗效和持久性。将600毫克剂量推进到我们关键的DAYBreak项目中，体现了我们坚信该方案能够为患者提供最大的持续临床获益机会，并具有良好的安全性。”

在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的数据包括正在进行的1a/1b期研究中所有慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的基线人口统计学特征和安全性结果（n=126），以及接受600 mg推荐II期剂量（RP2D）治疗的患者的安全性结果（n=70）。此外，还公布了1a期研究中接受50 mg至600 mg剂量贝索布鲁替地治疗的患者（n=48）以及1b期队列1中根据FDA“Optimus项目”随机分组并接受200 mg或600 mg剂量治疗的患者（n=42）的疗效结果。

第一阶段a/1b的人口统计学和安全性结果
总体而言，既往接受过大量治疗的1a/1b期患者人群中，既往接受过中位数为3线的治疗（范围：1-17线），包括既往使用过BTK抑制剂（85.7%）、BCL-2抑制剂（61.9%）和非共价BTK抑制剂（27.0%）。1a期患者人群的既往治疗更为严重，中位数为4线的治疗（范围：2-12线），包括既往使用过BTK抑制剂（97.9%）、BCL-2抑制剂（83.3%）和非共价BTK抑制剂（27.1%）。基线时，许多患者存在与BTK抑制剂耐药相关的突变，包括BTK基因突变（总体39.6%，1a期患者人群为38.3%）和PLCG2基因突变（总体8.1%，1a期患者人群为14.9%）。预后不良因素较为常见，包括TP53突变（总体发生率为39.6%，在1a期患者人群中为44.7%）。试验中5例（4.0%）出现中枢神经系统（CNS）受累的患者均来自1a期患者人群。

在所有评估剂量水平下，Bexobrutideg 的耐受性良好，与先前披露的结果一致。600 mg 推荐 II 期剂量组与总体研究人群的治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 情况相似，最常见的治疗期间出现的不良事件为紫癜/挫伤、中性粒细胞减少症和瘀点。未出现剂量限制性毒性、全身性真菌感染或任何类型的 4 级感染，仅发生一例新发房颤，其发生率与年龄匹配的一般人群一致。

1a期疗效更新（n=48）
更新后的1a期数据集纳入了接受每日一次50 mg至600 mg起始剂量治疗的患者，中位随访时间为19.0个月（范围：13.5-32.3个月）。在47例疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为83.0%，其中包括2例（4.3%）完全缓解，较之前的报道有所提高，这归因于随访时间的延长和缓解程度的加深。总体而言，疾病控制率（DCR）为95.7%。值得注意的是，中位无进展生存期为22.1个月，中位缓解持续时间（DOR）为20.1个月。在临床上具有挑战性的亚组中均观察到了疗效，包括既往接受过BTK抑制剂治疗但病情进展的患者、同时接受过BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗的患者、既往接受过非共价BTK抑制剂治疗的患者、存在与BTK抑制剂耐药相关的基线突变（包括非C481 BTK突变）的患者，以及具有高危分子特征（例如TP53突变）的患者。此外，无论是否存在与BTK抑制剂耐药和预后不良相关的基线突变，均观察到淋巴结负荷的显著降低。

1b 期队列 1：每日一次 200 毫克与 600 毫克的随机评估 (n=42)
在随机分组的1b期队列中，42例患者被随机分配接受每日一次200 mg（n = 22）或600 mg（n = 20）的治疗。在37例可评估疗效的患者中，初步数据显示600 mg剂量组的客观缓解率（ORR）为83.3%，而200 mg剂量组为73.7%。中位随访时间为9.8个月，初步的无进展生存期（PFS）曲线表明，600 mg组的无进展生存期长于200 mg组。

在 1a 期和 1b 期临床试验中，所有临床数据均支持每日一次 600 mg 作为进一步研发的最佳剂量。在该剂量水平下，bexobrutideg 展现出迄今为止最强的临床活性，包括更高的缓解率以及在随机 1b 期队列中观察到的更长的无进展生存期的良好趋势。重要的是，600 mg 剂量保持了与总体研究人群相当的良好耐受性，未报告剂量限制性毒性、全身性真菌感染和 4 级感染。综上所述，根据 FDA 的“优化项目”（Project Optimus），这些结果为将 600 mg 作为 2 期临床试验的推荐剂量以及正在进行的关键性 DAYBreak 研发项目奠定了坚实的基础。

“这些令人振奋的积极结果进一步证实了bexobrutideg有望成为同类最佳药物，并为我们关键的研发项目奠定了坚实的基础，”Nurix公司总裁兼首席执行官Arthur T. Sands医学博士、哲学博士表示。“Nurix已进入临床开发的下一阶段，并致力于为B细胞恶性肿瘤患者提供变革性的新药。”

网络直播详情
日期和时间： 2025年12月8日，星期一，美国东部时间晚上8:15
访问详情：直播和后续存档回放将在 Nurix 网站的“投资者”版块的“活动”栏目下提供。

关于 Bexobrutideg (NX-5948)
Bexobrutideg 是一种在研的口服生物利用度高、可穿透血脑屏障、高选择性的小分子 BTK 降解剂，目前正在 DAYBreak CLL-201 临床试验 ( NCT07221500 ) 中进行评估。该试验是一项关键性的单臂 II 期研究，旨在评估 bexobrutideg 对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的疗效。Nurix 公司也在继续开展 NX-5948-301 Ia/Ib 期临床试验 ( NCT05131022 )，该试验旨在评估 bexobrutideg 对复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤患者的疗效。有关正在进行的临床试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov 。

关于 Nurix Therapeutics, Inc.
Nurix Therapeutics是一家专注于靶向蛋白降解药物的发现、开发和商业化的临床阶段生物制药公司，致力于探索创新药物设计的下一个前沿领域，旨在改善癌症和自身免疫性疾病患者的治疗选择。Nurix拥有自主研发的临床阶段产品线，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK，一种B细胞信号蛋白）降解剂，以及Casitas B谱系淋巴瘤原癌基因B（CBL-B，一种E3连接酶，可调节包括T细胞和NK细胞在内的多种免疫细胞的活化）抑制剂。此外，Nurix还在其临床前产品线中推进多个具有潜在首创或同类最佳优势的降解剂和降解剂抗体偶联物（DAC）。 Nurix的合作药物研发管线包括与赛诺菲合作开发的STAT6临床前降解剂，以及与吉利德合作开发的IRAK4临床降解剂。此外，Nurix还与吉利德科学公司、赛诺菲公司和辉瑞公司签署了多项合作协议，并保留了在美国对多个候选药物进行共同开发、共同商业化和利润分成的优先权。凭借能够处理任何蛋白质类别的全人工智能集成发现引擎，以及无与伦比的连接酶专业知识，Nurix的专业团队在将靶向蛋白质降解的科学转化为临床进展方面建立了强大的优势。Nurix致力于将基于降解剂的疗法置于患者护理的前沿，以全新的方式书写医学的新篇章，战胜疾病。Nurix总部位于加利福尼亚州布里斯班。更多信息，请访问http://www.nurixtx.com。

前瞻性声明
本新闻稿包含符合1995年美国《私人证券诉讼改革法案》及其他联邦证券法定义的“前瞻性陈述”。本新闻稿中使用的“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将会”等词语及其类似表达，以及与Nurix相关的其他词语，均可能构成前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映Nurix对未来预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于以下方面的陈述：bexobrutideg的耐受性、安全性、治疗潜力及其他优势；bexobrutideg在治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中的潜在作用；以及Nurix对bexobrutideg研发的计划和预期。前瞻性陈述反映了Nurix当前的信念、预期和假设。尽管Nurix认为此类前瞻性声明中反映的预期和假设是合理的，但Nurix无法保证这些预期和假设最终会被证实是正确的。前瞻性声明并非对未来业绩的保证，且受难以预测的风险、不确定性和情况变化的影响，这些因素可能导致Nurix的实际活动和结果与任何前瞻性声明中表达的内容存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于：(i) 药物研发过程中固有的风险，包括在临床开发过程中意外出现不良事件或其他不良副作用；(ii) 与临床试验的时间安排和结果相关的不确定性；(iii) Nurix能否为其研发活动提供资金并实现其研发目标；(iv) 经济和市场状况以及全球和区域事件对Nurix的业务、临床试验、财务状况、流动性和经营业绩的影响； (v) Nurix能否保护知识产权；以及(vi) Nurix截至2025年8月31日止财政年度的10-Q季度报告及其他提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中“风险因素”标题下描述的其他风险和不确定性。因此，敬请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。本新闻稿中的陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的信息，即使Nurix随后在其网站或其他渠道发布了这些陈述，亦是如此。除适用法律要求外，Nurix不承担任何公开更新任何前瞻性陈述的意图或义务，无论是因为新信息、未来事件或其他原因。

联系方式：

投资者
克里斯·福特纳
Nurix Therapeutics, Inc.
Kfortner@nurixtx.com

伊丽莎白·沃尔夫博士
Wheelhouse生命科学顾问
lwolffe@wheelhouselsa.com

媒体
阿尔贾内·雷诺兹
Wheelhouse生命科学顾问
areynolds@wheelhouselsa.com