Akebia宣布设立罕见肾脏疾病产品线

从 Q32 Bio 收购下一代组织靶向 C3d-因子 H 融合蛋白补体抑制剂

计划开展二期篮式试验，评估补体抑制剂在多种罕见肾病适应症中的疗效。

Praliciguat（一种 sGC 刺激剂）在局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS) 中启动了 2 期试验

两项试验都计划于2026年开始对受试者进行治疗。

马萨诸塞州剑桥，2025年12月1日（GLOBE NEWSWIRE）——致力于改善肾病患者生活的生物制药公司Akebia Therapeutics, Inc. （纳斯达克股票代码：AKBA）今日宣布建立其罕见肾病产品线。该产品线包含两个核心候选产品：ADX-097（现更名为AKB-097），一种潜在的新一代补体抑制剂；以及普拉利西呱（praliciguat），一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。Akebia已从Q32 Bio Inc.（纳斯达克股票代码：QTTB）收购了AKB-097的全部权益。AKB-097是一种组织靶向的C3d-因子H融合蛋白补体抑制剂。Akebia认为AKB-097适用于多种补体介导的罕见肾病。 AKB-097靶向组织中补体激活位点，预计不会像其他抑制剂那样导致全身性补体抑制。此外，Akebia公司正在开展一项临床试验，初步评估praliciguat治疗局灶节段性肾小球硬化症（FSGS，一种罕见肾病）的疗效，并计划评估其在其他罕见足细胞病中的应用。

“我们对肾病患者的承诺体现在我们公司战略的两大支柱上：首先，推动Vafseo成为透析治疗慢性肾病贫血的标准疗法；其次，构建并推进我们的肾病产品线，”Akebia首席执行官John P. Butler表示。“在我们的商业和医学团队继续巩固Vafseo上市的良好势头的同时，我们很高兴公司在建立罕见肾病研发产品线方面迈出了重要一步。我们相信，我们差异化的补体抑制剂项目以及praliciguat（我们计划首先在局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）中进行研究）都将在解决多种罕见肾病方面发挥关键作用。我们期待明年启动每个候选产品的II期临床试验，并预计将于2027年开始从AKB-097的II期篮式试验中获得临床数据。”

关于补体抑制和 AKB-097

人体的补体系统是一系列协同工作的蛋白质，是免疫系统的一部分。补体系统失调会导致多种炎症和自身免疫性疾病，包括多种肾脏疾病。补体抑制剂通过与特定的补体蛋白结合并阻止其激活来发挥作用，从而阻断炎症反应的级联反应并减少细胞破坏。

AKB-097 是一种人源化抗 C3d 单克隆抗体 (mAb) 融合蛋白，旨在通过组织靶向机制发挥补体抑制剂的作用。AKB-097 有望通过达到治疗水平的抑制作用来提高临床疗效，并克服目前全身性补体抑制疗法的局限性，例如感染风险、高剂量用药和频繁给药等问题。

在Q32 Bio开展的临床前研究中，AKB-097能够分布至受影响的组织/器官，并展现出持久的组织药代动力学（PK）和药效学（PD）特性。在已完成的健康志愿者I期临床试验中，AKB-097显示出良好的耐受性，且抗药抗体水平极低。Akebia计划于2026年下半年启动一项开放标签的II期篮式研究，预计将于2027年获得初步数据。

资产购买协议的财务条款

2025年11月28日，Akebia与Q32 Bio签署了资产购买协议（APA），根据该协议，Akebia获得了Q32 Bio的ADX-097（现称为AKB-097）的全球权益。作为对价，Akebia向Q32 Bio支付了700万美元的首付款。此外，Akebia还将在交易完成六个月后支付300万美元，并根据AKB-097的研发和监管里程碑、商业里程碑以及年度净销售额的分级特许权使用费支付相应款项。

关于普拉利西呱及其在局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）中的二期临床试验计划。

Praliciguat是一种口服可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂（sGC），由Akebia公司于2021年6月从Cyclerion Therapeutics公司获得许可。在健康志愿者中进行的I期研究以及在心力衰竭和糖尿病肾病患者中进行的II期研究中，未观察到Praliciguat存在显著的安全性问题。Praliciguat的不良事件发生率低，且与其已知的降血压作用相符。

Akebia公司已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了研究性新药申请，并于近期启动了针对局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的II期临床试验。该II期临床试验预计将在美国招募至多60名患者。主要疗效终点为基线至第24周尿蛋白/肌酐比值的变化。

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是一种慢性疾病，其特征是肾脏过滤单元（肾小球）的部分区域出现瘢痕形成。如不及时治疗，FSGS可引起多种症状，包括高胆固醇、高血压和肾功能衰竭。FSGS具有异质性，病因和症状因人而异，据统计，美国约有4万人被诊断患有此病。目前市面上尚无专门针对FSGS的治疗方法，大多数患者接受降压药和非特异性免疫抑制疗法治疗。

关于 Akebia Therapeutics
Akebia Therapeutics, Inc. 是一家综合性生物制药公司，致力于改善肾病患者的生活。Akebia 成立于 2007 年，总部位于马萨诸塞州剑桥市。欲了解更多信息，请访问公司网站www.akebia.com （该网站内容不属于本新闻稿的一部分）。

关于 Vafseo® (vadadustat) 片剂
Vafseo®（vadadustat）片剂是一种每日一次口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，它能激活机体对缺氧的生理反应，刺激内源性促红细胞生成素的产生，从而增加血红蛋白和红细胞的生成，用于治疗贫血。Vafseo已在37个国家获准使用。

适应症

VAFSEO适用于治疗因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血，适用于接受透析治疗至少三个月的成年人。

使用限制

• VAFSEO 并未被证实能够改善生活质量、缓解疲劳或提升患者福祉。
• VAFSEO 不建议使用：
  • 对于需要立即纠正贫血的患者，可作为红细胞输注的替代方案。
  • 对于未接受透析治疗的慢性肾病贫血患者。

关于VAFSEO（vadadustat）片剂的重要安全信息

警告：增加死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险。

VAFSEO 会增加血栓性血管事件的风险，包括重大不良心血管事件 (MACE)。

将血红蛋白水平提高到 11 g/dL 以上预计会进一步增加死亡和动脉及静脉血栓事件的风险，就像使用促红细胞生成素刺激剂 (ESA) 一样，因为 ESA 也会提高促红细胞生成素水平。

目前尚无试验确定血红蛋白目标水平、VAFSEO剂量或给药策略不会增加这些风险。

使用能减少红细胞输注需求的最低剂量 VAFSEO。

禁忌症

• 已知对VAFSEO或其任何成分过敏者禁用
• 未控制的高血压

警告和注意事项

• 死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险增加
  两周内血红蛋白 (Hb) 水平升高超过 1 g/dL 会增加这些风险。既往有心肌梗死、脑血管事件或急性冠脉综合征病史的患者，在开始使用 VAFSEO 治疗前 3 个月内应避免使用。预计 Hb 水平目标值高于 11 g/dL 会进一步增加死亡以及动脉和静脉血栓事件的风险。应使用最低有效剂量以减少红细胞输注的需求。严格遵守剂量和 Hb 监测建议，以避免过度红细胞生成。

• 肝毒性
  VAFSEO 引起的肝细胞损伤发生率低于 1%，其中包括 1 例伴有黄疸的严重病例。接受 VAFSEO 治疗的慢性肾脏病 (CKD) 患者中，分别有 1.8%、1.8% 和 0.3% 的患者出现血清 ALT、AST 和胆红素水平升高。治疗前及治疗后前 6 个月每月检测 ALT、AST 和胆红素水平，之后根据临床需要进行检测。如果 ALT 或 AST 持续升高或伴有胆红素升高，应停止使用 VAFSEO。不建议用于肝硬化或活动性急性肝病患者。

• 高血压
  接受 VAFSEO 治疗的患者中，14% 报告高血压加重，接受达贝泊汀α治疗的患者中，17% 报告高血压加重。接受 VAFSEO 治疗的患者中，2.7% 报告高血压严重加重，3% 报告高血压严重加重。接受 VAFSEO 治疗的患者中也曾报告发生高血压危象，包括高血压脑病和癫痫发作。应监测血压，并根据需要调整降压治疗方案。

• 癫痫发作
  VAFSEO组和达贝泊汀α组患者的癫痫发作发生率均为1.6%。应监测新发癫痫、先兆症状或癫痫发作频率的变化。

• 胃肠道糜烂
  接受 VAFSEO 治疗的患者中，6.4% 出现胃或食管糜烂；接受达贝泊汀α治疗的患者中，这一比例为 5.3%。严重胃肠道糜烂（包括胃肠道出血和需要输注红细胞）的发生率在 VAFSEO 组和达贝泊汀α 组分别为 3.4% 和 3.3%。对于胃肠道糜烂风险增加的患者，应考虑此风险。告知患者糜烂和胃肠道出血的体征，并敦促他们在出现这些症状时立即就医。

• 慢性肾病贫血且未接受透析的患者出现严重不良反应
  VAFSEO 治疗非透析成人慢性肾脏病贫血的安全性尚未确定，因此不建议在此类患者中使用。在针对非透析成人慢性肾脏病贫血患者的大型临床试验中，与达贝泊汀α相比，VAFSEO 治疗组患者的死亡、卒中、心肌梗死、严重急性肾损伤、严重肝损伤和严重胃肠道糜烂的风险均有所增加。

• 恶性肿瘤
  VAFSEO尚未进行相关研究，因此不建议用于活动性恶性肿瘤患者。VAFSEO组和达贝泊汀α组患者的恶性肿瘤发生率分别为2.2%和3.0%。动物研究未发现致癌性增加的证据。

不良反应

• 最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压和腹泻。
  

药物相互作用

• 铁补充剂和含铁磷酸盐结合剂：服用 VAFSEO 前至少 1 小时应服用含铁产品。
• 不含铁的磷酸盐结合剂：VAFSEO 应在服用不含铁的磷酸盐结合剂前至少 1 小时或服用后 2 小时服用。
• BCRP 底物：监测底物不良反应的迹象，并考虑减少剂量。
• 他汀类药物：监测与他汀类药物相关的不良反应。辛伐他汀的每日剂量限制在 20 毫克以内，瑞舒伐他汀的每日剂量限制在 5 毫克以内。

特定人群的使用

• 怀孕期间：可能对胎儿造成伤害。
• 哺乳：不建议在最后一次服药后两天内进行母乳喂养。
• 肝功能损害：不建议用于肝硬化或活动性急性肝病患者。
  

请注意，此信息并不完整。请点击此处查看完整处方信息，包括黑框警告和用药指南。

前瞻性声明

本新闻稿中有关 Akebia Therapeutics, Inc.（“Akebia”）的战略、计划、前景、预期、信念、意图和目标的陈述均属于经修订的 1995 年美国私人证券诉讼改革法案所界定的前瞻性陈述，包括但不限于以下陈述：Akebia 关于建立其罕见肾病研发管线（包括 AKB-097 和 praliciguat）的计划和预期；Akebia 认为 AKB-097 适用于多种补体介导的罕见肾病；Akebia 认为 AKB-097 靶向组织中补体激活的部位，预计不会像其他抑制剂那样导致全身性补体抑制； Akebia公司关于praliciguat的计划，包括其在FSGS治疗临床试验中的应用、预计的入组时间和患者人数、其在其他罕见足细胞病中的潜在用途以及FSGS的潜在市场规模；Akebia公司关于其企业战略的计划和预期，包括推动Vafseo成为透析CKD贫血的标准疗法，以及构建和推进其肾脏疾病产品线；Akebia公司继续巩固Vafseo上市势头的计划；Akebia公司认为AKB-097的差异化补体抑制剂项目以及praliciguat在解决多种罕见肾脏疾病方面可以发挥关键作用；以及Akebia公司关于启动一项评估AKB-097在多种罕见肾脏疾病适应症中的II期篮式试验的计划和预期，包括患者入组时间和初步数据生成时间。

“打算”、“相信”、“计划”、“目标”、“潜在”、“预期”、“估计”、“期望”、“未来”、“将”、“继续”等词语及其衍生词和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。由于各种风险、不确定性和其他因素，实际结果、业绩或经验可能与任何前瞻性陈述中明示或暗示的内容存在重大差异，这些因素包括但不限于：Vafseo和Akebia的候选药物的潜在治疗益处、安全性和有效性；临床前和临床研究的结果；Akebia招募患者参与临床试验的能力；卫生监管机构（例如FDA）就监管文件和其他互动所作出的决定；Vafseo的潜在需求、市场潜力、市场接受度以及相关的医保覆盖和报销情况，包括对潜在市场机会的估计；Vafseo的竞争格局，包括仿制药。潜在竞争者及其进入时间；Akebia吸引和留住合格人才的能力；Akebia实现和维持盈利能力以及将运营支出控制在与其运营计划一致的范围内的能力；生产、供应链和质量问题以及任何召回、减值、资产减值或其他相关或潜在后果；Akebia任何合作项目的提前终止；以及地缘政治环境的变化和美国关税贸易政策的不确定性。其他风险和不确定性包括Akebia截至2025年9月30日止季度的10-Q季度报告中“风险因素”标题下列出的风险和不确定性，以及Akebia未来可能向美国证券交易委员会提交的其他文件。除另有说明外，这些前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况，除法律要求外，Akebia不承担更新本新闻稿中任何前瞻性陈述的义务，并明确声明不承担此类义务。

Akebia Therapeutics® 和 Vafseo® 是 Akebia Therapeutics, Inc. 的注册商标。

Akebia Therapeutics 联系方式
梅赛德斯·卡拉斯科
mcarrasco@akebia.com