Immatics 實現了其下一代TCR雙特異性（TCER®）管线的臨床概念驗證，並發表了關於IMA402（PRAME）和IMA401（MAGEA4/8）的數據，同時宣布了下一步開發計劃

公司将于今天（11月12日）美国东部时间上午8:30/欧洲中部时间下午2:30举行电话会议和网络直播。

• IMA402 和 IMA401 TCR 双特异性抗体在 RP2D 剂量下显示出良好的耐受性，并且在接受过大量预处理的晚期实体瘤患者中显示出深度和持久的疗效。
  
  
• IMA402 PRAME 双特异性抗体在 RP2D 剂量范围内，在所有适应症中均取得了 30% 的 cORR (6/20)，其中黑色素瘤为 29% (4/14)，卵巢癌为 2/3 的确认缓解。
  
  
• IMA401 MAGEA4/8 双特异性抗体在 ≥1 mg 剂量下，头颈癌患者的临床完全缓解率 (cORR) 为 25% (2/8)，黑色素瘤患者的 cORR 为 29% (2/7)，并且在鳞状非小细胞肺癌 (sqNSCLC) 中显示出良好的临床活性。
  
  
• 两项试验的 1a 期剂量递增阶段均已完成；数据支持 IMA402 PRAME 双特异性抗体在皮肤黑色素瘤、妇科癌症以及与 IMA401 MAGEA4/8 双特异性抗体联合治疗鳞状非小细胞肺癌方面的开发前景。
  
  
• IMA402 的 1b 期剂量扩展研究已启动
  
  
• 您可以点击此处访问电话会议和网络直播。
  
  

德克萨斯州休斯顿和德国图宾根，2025 年 11 月 12 日– 临床阶段生物制药公司Immatics NV （纳斯达克股票代码：IMTX，“Immatics”或“公司”）是 PRAME 精准靶向治疗领域的全球领导者，今天宣布了其 TCR 双特异性抗体 ( ^TCER® ) 产品线中两款候选产品 IMA402 PRAME 双特异性抗体和 IMA401 MAGEA4/8 双特异性抗体的最新 1a 期剂量递增数据，以及临床开发的下一步计划。

“我们现有的TCR双特异性抗体采用专有的新一代制剂，延长了半衰期，旨在兼顾优化的耐受性和强大的抗肿瘤活性，同时方便患者给药，”Immatics首席开发官Carsten Reinhardt医学博士表示。“我们目前已完成两款候选产品的临床概念验证，并见证了它们通过深度和持久的疗效，为治疗选择有限的患者带来显著的益处。我们期待继续推进双特异性抗体的研发，开发出更多可及的创新疗法，造福更多患者，并在癌症治疗领域产生深远的影响。”

“今天标志着Immatics公司开启了新的篇章，我们将业务拓展至细胞疗法之外，并在TCR双特异性抗体领域确立领先地位，同时坚定致力于推进双特异性抗体产品线的临床开发，”Immatics公司首席执行官兼联合创始人Harpreet Singh博士表示。“基于这些数据，我们很高兴能够评估我们的IMA402 PRAME双特异性抗体在多个目标癌症患者群体中的疗效，这些患者群体存在显著的未满足治疗需求，并且可能存在协同增效的联合用药方案。我们尤其对IMA402与我们的MAGEA4/8双特异性抗体IMA401联合用于治疗鳞状非小细胞肺癌患者的潜在显著获益充满信心，因为鳞状非小细胞肺癌是一个庞大且治疗难度极大的适应症。”

卡斯滕·莱因哈特医学博士和哈普雷特·辛格博士将于美国东部时间今天（11月12日）上午8:30/欧洲中部时间下午2:30通过电话会议和网络直播，介绍完整的TCR双特异性抗体数据集及后续研发步骤。您可以在公司网站“投资者与媒体”版块的“ 活动与演示”页面查看演示文稿。

IMA402 PRAME 双特异性抗体 1a 期剂量递增数据摘要

患者群体：无有效治疗方案的晚期转移性实体瘤患者

截至2025年9月26日的数据截止日期，80例既往接受过大量治疗（中位数为3次既往全身治疗）的复发性和/或难治性实体瘤^患者接受了IMA402单药治疗，剂量递增范围为0.02 mg至30 mg。安全性分析人群包括所有80例接受IMA402治疗的患者。其中29例患者接受了推荐的II期剂量（RP2D范围）（10至30 mg），在这²⁹例患者中，有20例可进行疗效评估，包括14例黑色素瘤患者（12例皮肤黑色素瘤，1例葡萄膜黑色素瘤，1例原发灶不明）、3例卵巢癌患者和^3例其他实体瘤患者。

安全性： IMA402治疗显示出良好的耐受性

在接受治疗的80例患者中，IMA402在较宽的剂量范围内均显示出良好的耐受性。最常见的治疗相关不良事件（AE）为预期的短暂性淋巴细胞减少症（与药物作用机制一致）和低级别细胞因子释放综合征（CRS）：1级：33%，2级：5%，3级：0%，4级：1%。未发生免疫细胞性抗利尿激素分泌综合征（ICANS）或与IMA402相关的5级不良事件。所有剂量组的耐受性均与推荐II期剂量（RP2D）范围内的耐受性一致。

单药治疗的1a期剂量递增试验已完成。尚未达到最大耐受剂量（MTD）。暂定的RP2D范围为10至30 mg。1b期剂量扩展试验正在进行中，试验剂量为RP2D范围内的两个不同剂量，同时已启动IMA402与免疫检查点抑制剂联合用药的评估。

抗肿瘤活性和持久性：在 RP2D 范围内观察到深度且持久的反应。

IMA402 在三个不同的剂量组中均表现出明显的剂量反应关系。

¹黑色素瘤包括皮肤黑色素瘤、原发灶不明的黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤； ²其他适应症包括子宫内膜样癌、滑膜肉瘤以及一例接受1.6 mg 治疗的鳞状非小细胞肺癌患者；BL：基线； BOR：最佳总体疗效； cORR ：确认的客观缓解率； cPR ：确认的部分缓解；PD：疾病进展； PR：部分缓解； SD：疾病稳定； RECIST：实体瘤疗效评价标准； RP2D：II 期推荐剂量

在RP2D剂量范围内接受IMA402治疗的多例患者观察到深度且持久的缓解。截至数据截止日期，所有6例确认的客观缓解均持续存在，其中包括2例皮肤黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤的完全代谢缓解，分别持续8个月和18个月；以及1例卵巢癌的确认部分缓解，靶病灶缩小100%。所有卵巢癌缓解患者均对铂类药物耐药，所有黑色素瘤缓解患者均对免疫检查点抑制剂耐药。

BL：基线；cPR：确认的部分缓解；PD：疾病进展；PR：部分缓解；SD：疾病稳定

RP2D范围内的深度和持久响应（RECIST 1.1）

mDOR：中位缓解持续时间；mFU：中位随访时间；DCR：疾病控制率

对于所有适应症的患者，如果在早期接受 RP2D 剂量范围内的治疗，则观察到了令人鼓舞的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)：

• 中位无进展生存期为 4.8 个月，中位随访时间为 6.8 个月；6 个月无进展生存率为 45%。
• 中位 iPFS ⁴在 6.3 个月的随访期内尚未达到；6 个月 iPFS 率为 58%。
• 中位总生存期在 5.4 个月的随访期内尚未达到；1 年总生存率为 94%。
  
  

IMA402 PRAME双特异性抗体的临床开发机会

基于令人鼓舞的 1a 期剂量递增数据，Immatics 公司正推进其 IMA402 PRAME 双特异性抗体进入 1b 期剂量扩展研究，采用两种不同的剂量方案，以确定最终的 RP2D（推荐 II 期剂量），包括单药治疗以及与免疫检查点抑制剂联合治疗，重点关注黑色素瘤和妇科癌症，研究计划于 2026 年开展。根据这些 1b 期队列的研究结果，公司将考虑把现有的 1b 期队列转化为 II 期试验，这些试验最终有望以注册为目的。为了最大限度地发挥 IMA402 的潜力，公司还在探索于 2026 年启动更多 1b 期队列研究的可能性，以确定 IMA402 单药治疗以及与免疫检查点抑制剂和标准疗法联合治疗在早期和晚期治疗中的应用潜力。作为一项额外机遇，该公司正在探索 IMA402 与 IMA401 MAGEA4/8 在鳞状非小细胞肺癌 (sqNSCLC) 以及其他实体瘤适应症中的潜在组合。

IMA401 MAGEA4/8 双特异性抗体 1a 期数据摘要

患者群体：既往接受过大量治疗、肿瘤类型广泛且无其他治疗方案的患者

截至2025年9月26日的数据截止日期，55例既往接受过大量治疗（中位数为4种既往全身治疗）的复发和/或难治性实体瘤患者接受了^IMA401递增剂量治疗，剂量范围为0.0066 mg至2.5 mg，可联合或不联合免疫检查点抑制剂（ICI，帕博利珠单抗）。安全性分析人群包括所有55例接受IMA401单药治疗（n=46）或联合帕博利珠单抗治疗（n=9）的患者。44例患者接受了1至2.5 mg的剂量治疗，其中38例可进行疗效评估^。所有接受IMA401联合帕博利珠单抗治疗的疗效可评估患者（n=4）均在既往免疫检查点抑制剂治疗后出现疾病进展。

安全性：在推荐的II期剂量下，IMA401治疗显示出良好的耐受性。

在所有接受IMA401治疗的55例患者中，最常见且最相关的治疗相关不良事件（AE）为低级别细胞因子释放综合征（CRS）（1级24%，2级11%，无≥3级），主要发生于初始剂量；预期的短暂性淋巴细胞减少症，与药物作用机制相符；以及中性粒细胞减少症，该症状大多为短暂性，在持续治疗后未复发，且在1-2 mg的RP2D剂量范围内可有效控制。值得注意的是，未观察到免疫细胞性抗核抗体综合征（ICANS）。IMA401联合帕博利珠单抗的耐受性与IMA401单药治疗的耐受性一致。

尚未达到最大耐受剂量 (MTD)；在 2.5 mg 剂量下观察到 3 例剂量限制性事件。1a 期剂量递增试验已完成，暂定 RP2D 范围为 1-2 mg。在 RP2D 剂量下，耐受性良好。

抗肿瘤活性和持久性：在接受≥1 mg剂量治疗的头颈癌、黑色素瘤和肺癌患者中观察到了令人鼓舞的临床活性以及深度和持久的疗效。

在三个重点适应症中，接受≥1 mg IMA401 单药治疗或与帕博利珠单抗联合治疗的患者均表现出临床活性：

• 头颈癌： cCORR 为 25% (2/8)，疾病控制率为 63% (5/8)
• 黑色素瘤： cCORR 为 29% (2/7)，疾病控制率为 57% (4/7)
• 鳞状非小细胞肺癌： 1例患者在首次扫描时出现部分缓解，该患者曾接受过大量治疗，且对免疫检查点抑制剂（ICI）耐药；1例患者病情稳定超过4个月，总生存期约为16个月；1例患者病情进展，但肝脏靶病灶缩小。
  
  

所有已确认的疗效持续时间均超过治疗后 6 个月，其中疗效持续时间最长的是一位患有晚期皮肤黑色素瘤的患者，超过 2 年。

IMA401 MAGEA4/8 双特异性抗体的临床开发机会

为推进其PRAME产品线，Immatics公司正积极探索IMA401与IMA402联合用药，首先从鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）入手。基于两种双特异性候选药物的临床概念验证，包括IMA401在头颈癌和sqNSCLC中展现出的初步疗效，以及临床前概念验证数据，Immatics公司已做好充分准备，评估两种不同的双特异性药物（靶向PRAME的IMA402和靶向MAGEA4/8的IMA401）联合用药的协同潜力，并考虑是否联合使用免疫检查点抑制剂。由于超过90%的sqNSCLC患者PRAME和/或MAGEA4/8呈阳性，因此IMA402和IMA401联合治疗方案有望为该患者群体提供广泛的治疗选择。约60%的鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者同时表达这两个靶点，这可能增强抗肿瘤活性并抵消潜在的肿瘤逃逸机制。目前，美国和欧盟五国每年约有4万名转移性鳞状非小细胞肺癌患者需要治疗。

关于 Immatics TCR 双特异性 (TCER ^® )
Immatics 的新一代半衰期延长型^TCER®分子是一种抗体样“即用型”生物制剂，它通过重定向和激活 T 细胞，使其攻击表达特定肿瘤靶点的癌细胞，从而利用人体自身的免疫系统^。TCER®分子的设计使其能够激活体内任何 T 细胞攻击肿瘤，而无需考虑 T 细胞的固有特异性。Immatics 的专有生物制剂采用双结合区域设计：TCR 结构域和 T 细胞募集结构域。TCER®^的设计旨在最大限度地提高疗效，同时最大限度地降低患者的毒性。它包含一个高亲和力 TCR 结构域，该结构域旨在特异性地结合由 HLA 分子呈递的细胞表面肿瘤靶肽。源自抗体的低亲和力 T 细胞募集结构域则靶向 TCR/CD3 复合物，并将患者的 T 细胞募集到肿瘤部位攻击癌细胞。 ^TCER®采用低亲和力募集剂，旨在优化生物分布，使分子在肿瘤部位而非外周富集，从而降低免疫相关不良事件（例如细胞因子释放综合征^）的发生率。此外， ^TCER®包含 Fc 片段，可延长半衰期，提高稳定性和可生产性。TCER® 为“现货型”生物制剂，可立即用于患者治疗。它们可通过标准药品供应链进行分销，无需专科医疗中心即可惠及大量患者。

关于PRAME
PRAME 是一种在超过 50 种癌症中表达的靶点。Immatics 是 PRAME 精准靶向治疗领域的全球领导者，拥有最广泛的 PRAME 产品线，涵盖最多的 PRAME 适应症和治疗方式。Immatics 的 PRAME 产品线目前包括三种候选产品、两种治疗方式和一种联合疗法，均靶向 PRAME：anzu-cel (IMA203) PRAME 细胞疗法、IMA203CD8 PRAME 细胞疗法（第二代）、IMA402 PRAME 双特异性抗体以及 anzu-cel 与 Moderna 的 PRAME 细胞疗法增强剂的联合疗法。

关于 IMA402 PRAME 双特异性
IMA402 是 Immatics 公司 TCR 双特异性抗体 ( ^TCER® ) 产品线中的一种分子，靶向由 HLA-A*02:01 呈递的、源自 PRAME 的肽段。

IMA402目前正在一项针对表达PRAME的实体瘤患者的I期临床试验中进行评估。IMA402是Immatics公司充分发挥靶向PRAME（TCR疗法中最有前景的靶点之一）的临床潜力战略的一部分。

关于 IMA401 MAGEA4/8 双特异性抗体
IMA401 是 Immatics 公司 TCR 双特异性抗体产品线中的一种分子，靶向由 HLA-A*02:01 呈递的肽段，该肽段来源于两种不同的癌症相关蛋白：黑色素瘤相关抗原 4 和/或 8 (MAGEA4/8)。MAGEA4/8 肽段已通过 Immatics 公司专有的基于质谱的靶点发现平台^XPRESIDENT®进行鉴定和验证，其靶向密度（每个肿瘤细胞的拷贝数）比其他临床试验中靶向的 MAGEA4 肽段高 5 倍。

IMA401目前正在一项针对MAGEA4/8阳性实体瘤患者的I期篮式试验中进行评估。MAGEA4/8肽在多种实体瘤中具有高表达，例如头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、黑色素瘤和其他类型的实体瘤。

关于 Immatics
Immatics致力于为癌症患者的生活带来切实改变。我们是PRAME精准靶向治疗领域的全球领导者，PRAME是一种在50多种癌症中表达的靶点。我们凭借前沿的科学技术和强大的临床研发管线，打造了覆盖最广的PRAME产品线，拥有最多的PRAME适应症和治疗模式，涵盖TCR T细胞疗法和TCR双特异性抗体。

Immatics计划通过其网站www.immatics.com发布重要的非公开信息。您也可以在LinkedIn和Instagram上关注我们，获取最新动态。

前瞻性声明
本新闻稿中的某些陈述可能构成前瞻性陈述。前瞻性陈述通常涉及未来事件或公司未来的财务或运营业绩。例如，有关候选产品数据解读时间、公司临床试验观察结果、临床试验的时间安排、结果和设计、临床试验的性质（包括此类临床试验是否具有注册意义）、IND、CTA 或 BLA 申报时间、候选产品的预计市场机会、公司专注于通过合作推进其战略以及其他指标的陈述均属于前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“可能”、“应该”、“预期”、“计划”、“目标”、“打算”、“将”、“估计”、“预计”、“相信”、“预测”、“潜在”或“继续”等词语，或这些词语的否定形式、变体或类似术语来识别前瞻性陈述。此类前瞻性陈述受风险、不确定性及其他因素的影响，可能导致实际结果与此类前瞻性陈述所明示或暗示的结果存在重大差异。这些前瞻性陈述基于估计和假设，尽管Immatics及其管理层认为这些估计和假设合理，但它们本身具有不确定性。新的风险和不确定性可能不时出现，而且不可能预测所有风险和不确定性。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的因素包括但不限于管理层无法控制的各种因素，例如总体经济状况以及公司20-F表格年度报告和提交给美国证券交易委员会（SEC）的其他文件中列出的其他风险、不确定性和因素。本新闻稿中的任何内容均不应被视为任何人对本文所载前瞻性陈述将会实现或此类前瞻性陈述的任何预期结果将会实现的保证。您不应过分依赖前瞻性陈述，这些陈述仅代表其发布之日的观点。本公司不承担更新这些前瞻性声明的义务。本新闻稿中提供的所有科学和临床数据——根据定义，在临床试验和临床研究报告完成之前——均为初步数据，并需经过进一步的质量检查，包括常规的来源数据核实。

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- 结尾 -

^1.皮肤黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤、滑膜肉瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、鳞状非小细胞肺癌。
²疗效可评估患者：截至 2025 年 6 月 26 日接受治疗的所有患者（有机会接受至少 3 个月的随访，或因疾病进展或死亡而提前终止治疗），PRAME 检测呈阳性或未检测/无法评估，并按照方案接受了 ≥4 次输注（其中 3 个阶梯剂量，目前为 0.03 mg/0.3 mg/6 mg，以及 1 个目标剂量）。
³ N=2 子宫内膜样癌，n=1 滑膜肉瘤。
^4. iRECIST 由 RECIST 工作组制定，它对 RECIST 1.1 中免疫疗法进展的定义进行了调整，引入了未确认进展 (iUPD) 和已确认进展 (iCPD) 的概念，以涵盖非典型反应模式。根据 iRECIST，后续扫描未确认 iUPD 但转为疾病稳定 (SD) 或缓解的患者不被视为进展。在 IMA402 试验方案中，PFS（根据 RECIST 1.1）和 iPFS（根据 iRECIST）被预先定义为共同的次要终点，以提供对疗效的平衡评估。
⁵篮式试验，涉及 15 种以上不同的肿瘤适应症。
⁶疗效可评估患者：截至 2025 年 6 月 26 日接受治疗的所有患者（有机会接受至少 3 个月的随访，或因疾病进展或死亡而提前终止治疗），并按照方案接受了 ≥4 次输注（其中 3 个阶梯剂量，目前为 0.3 mg/0.6 mg/1 mg，以及 1 个目标剂量）。

依恋

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