阿科拉米迪显著降低总体ATTR-CM变异型及V142I（V122I）人群的全因死亡率

- 在《美国医学会杂志·心脏病学》上同时发表论文，并在美国心脏协会会议上进行海报展示的同时，acoramidis 还展示了：

• 在 ATTRibute-CM 研究中，与最初随机分配至安慰剂组的患者相比，ATTR-CM 变异人群在第 42 个月时全因死亡率 (ACM) 风险降低了 59% (p=0.032)。
• 在ATTRibute-CM研究中，携带p.Val142Ile（V142I，V122I）基因变异的ATTR-CM患者，与最初随机分配至安慰剂组的患者相比，在第30个月时全因死亡率/首次心血管事件风险降低了69%（p=0.016），在第42个月时全因死亡率风险降低了69%（p=0.045 ）。

这是首次在高危人群中观察到如此显著的临床获益，该人群存在巨大的未满足需求。

加州帕洛阿尔托，2025年11月8日（GLOBE NEWSWIRE）——专注于遗传疾病的新型生物制药公司BridgeBio Pharma, Inc.（纳斯达克股票代码：BBIO）（简称“BridgeBio”或“公司”）公布了ATTRibute-CM研究的数据，结果显示，在所有ATTR-CM变异人群中，acoramidis可显著降低42个月时的全因死亡率（ACM），尤其是在p.Val142Ile（V142I，V122I）亚人群中。V142I变异对西非裔人群的影响尤为显著，在美国黑人人群中的携带者频率为3-4%。这些数据以两张数字海报的形式在2025年美国心脏协会（AHA）科学年会上进行了展示，并同时发表在《美国医学会杂志·心脏病学》 （JAMA Cardiology）上。这些在变异体和V142I亚群中得到的结果与先前在ATTRibute-CM研究中野生型人群以及ATTR-CM总体人群中获得的具有统计学意义的结果一致。Acoramidis是一种选择性的小分子口服转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，其稳定作用接近完全（≥90%）。

“这些数据对于携带ATTR-CM V142I变异型的患者来说是一项重要的发现，因为这类患者历来难以获得早期诊断和治疗，”美国斯坦福大学医学院的Kevin Alexander医学博士说道，他是发表在《美国医学会杂志·心脏病学》上的这篇论文的第一作者。“使用acoramidis治疗后，全因死亡率降低了69%，这具有重要的临床意义，并且在生存率、功能状态和生活质量方面均取得了持续且具有统计学意义的获益。这些结果对于携带变异型ATTR-CM的患者来说令人鼓舞，也体现了精准医疗在推进心血管疾病诊疗公平性方面取得的进展。”

JAMA Cardiology论文《Acoramidis 治疗野生型和变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的疗效：ATTRibute-CM 及其开放标签扩展研究的结果》中的详细信息包括：

• 基于先前公布的数据（该数据显示，在总体变异人群中，截至第 30 个月，ACM 或首次心血管相关住院 (CVH) 的风险较安慰剂组降低了 59%），本次分析观察到，在 V142I 人群中，截至第 30 个月，ACM 或首次 CVH 的风险降低了 69%，降幅更大。
• V142I 患者在第 42 个月也持续获益，与最初随机分配至安慰剂组的患者相比，接受 acoramidis 治疗的患者发生 ACM 的风险降低了 69%。
• 该手稿还总结了先前报道的变异患者在第 42 个月时全因死亡率 (ACM) 降低 59% 的结果，以及变异患者在功能能力和生活质量方面的显著获益。这是首次报道在这一高风险且存在巨大未满足需求的群体中观察到如此显著的临床获益。相关数据包括：
  • 在第 30 个月，6 分钟步行距离的最小二乘均值差异为 87 米（ p = 0.0048），有利于 acoramidis 组。
  • 堪萨斯城心肌病问卷总体总结评分（一项患者报告结局指标，用于评估心力衰竭患者的健康状况）显示，截至第 30 个月，acoramidis 组与对照组的最小二乘均值差异为 20 分（ p = 0.0019），优于对照组。
• 这些数据也以两张经审核的数字海报的形式在2025年美国心脏协会（AHA）科学年会上分享，标题分别为：由英国伦敦大学学院的Marianna Fontana医学博士/哲学博士发表的《Acoramidis对p.V142I（V122I）变异型ATTR-CM患者全因死亡率的影响：来自ATTRibute-CM研究的发现》；以及由美国匹兹堡大学医学院的Prem Soman医学博士/哲学博士发表的《Acoramidis降低变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者的全因死亡率和首次心血管住院率：来自ATTRibute-CM研究的结果》 。

“曾经有一段时间，我无法理解自己为何逐渐失去力量——为何曾经轻而易举的事情突然变得如此艰难。患有ATTR-CM意味着要面对一种悄无声息地偷走你生活点滴的疾病，”淀粉样变性军团（Amyloidosis Army）创始人迈克·莱恩（Mike Lane）说道。该组织致力于服务ATTR-CM变异型患者群体。“正因如此，这个领域的每一项进展都至关重要。当我看到新的研究成果和真正的进步，尤其是像这样针对变异型人群的数据时，我感受到了一种久违的希望。希望改变终将到来。希望科学终于能够跟上我们生活的紧迫性。”

除了这些针对变异人群的经审核的数字海报外，还分享了另外八张关于 ATTRibute-CM 开放标签扩展数据和真实世界证据的数字海报。这些发现包括：

• 由美国西达赛奈心脏研究所的莉莉·斯特恩医学博士报告称，在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者中，阿科拉米迪斯治疗42个月后可降低所有预设患者亚组的全因死亡率和心血管相关住院率。
  • 在多个具有临床意义的亚组中，与安慰剂组相比，最初随机分配至阿可拉米迪斯治疗组的患者在30个月后转为阿可拉米迪斯治疗，均持续显示出阿可拉米迪斯的长期获益，这凸显了早期启动阿可拉米迪斯治疗以降低长期全因死亡率或心血管疾病风险的重要性。
• 由美国哥伦比亚大学欧文医学中心的马修·毛雷尔医学博士报告称，与安慰剂相比，阿可拉米迪斯能降低ATTRibute-CM研究中患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的受试者中NT-proBNP水平的比例更高，且与房颤状态无关。
  • 在 ATTRibute-CM 研究中，无论基线或研究期间是否存在房颤/房扑，接受阿可拉米斯治疗的患者在第 30 个月时 N 末端脑钠肽前体 (NT-proBNP) 水平改善的比例始终比安慰剂组高约 15 个百分点。目前正在进行的开放标签扩展研究或许能够揭示这种疗效的持久性及其长期临床意义。
• 美国退伍军人转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患病率的地域差异，由美国南亚利桑那州退伍军人医疗保健系统的桑德什·德夫医学博士报告。
  • 记录显示，美国退伍军人中ATTR-CM的患病率随时间推移而增加，但各州之间存在地域差异，且这种差异似乎与淀粉样变性中心的可及性相关。对于患病率低于预期的地区，需要制定策略来解决疾病认知、诊断和医疗服务获取方面的区域差异。
• 美国各地接受他法米地治疗的患者群体及其临床结果的差异，由北卡罗来纳州夏洛特市肯尼尔沃思Atrium Health Sanger心脏血管研究所的Nicole Cyrille-Superville医学博士发表。
  • 这项针对美国人群的大规模分析表明，在ATTR-CM患者中，tafamidis治疗的启动率和疗效存在性别和种族差异。白人女性的tafamidis治疗启动率最低，而黑人女性的临床疗效最差，这凸显了性别和种族在治疗和生存方面存在的叠加差异。这些发现强调了解决基于人口统计学差异并确保所有ATTR-CM患者获得公平治疗的迫切需要。
• 美国芝加哥大学医学中心的Nitasha Sarswat医学博士报告称，第28天血清转甲状腺素水平与心血管结局相关：来自ATTRibute-CM研究的见解。
  • 在所有治疗组中，第 28 天血清 TTR 水平高于正常范围（≥20 mg/dL）与第 30 个月时心血管事件风险降低相关，而血清 TTR 水平低于正常范围（<20 mg/dL）则与之相反。因此，这些观察结果表明，随着时间的推移，较高的血清 TTR 水平可能对心血管疾病和心血管健康均具有潜在的临床获益。
• 由美国华盛顿大学西雅图分校的理查德·程医学博士报告称，无论基线时是否存在房颤，阿可拉米迪斯均可改善转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者的临床结局、功能、生活质量和NT-proBNP水平。
  • 在患有ATTR-CM的患者中，无论基线时是否诊断为房颤/房扑，Acoramidis均能改善临床结局（全因死亡率、心血管健康）、功能状态、生活质量和NT-proBNP水平，优于安慰剂组。
• 在患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病和早期心力衰竭的患者中，无论其既往是否有房颤病史，与安慰剂相比，Acoramidis 都能降低全因死亡率和心血管相关住院风险：来自 ATTRibute-CM 研究的启示，由美国斯坦福大学医学院的 Ronald Witteles 医学博士发表。
  • 在早期心力衰竭患者中，无论基线时是否存在房颤/房扑诊断，使用阿可拉米迪斯治疗均可降低临床结局（全因死亡率和心血管疾病风险）的发生率。
• Vutrisiran 医疗资源利用、成本、停药和死亡率：一项回顾性数据库分析，由澳大利亚悉尼圣文森特医院的 Nicole Bart 医学博士、哲学博士发表。
  • 在接受vutrisiran治疗后1.5年内（ATTR-CM获批前），约有三分之一至一半的患者入院治疗；在12个月内，约四分之一的患者死亡或在90天疗程结束后停药≥90天，其中许多患者转而接受其他ATTR治疗。这表明，尽管接受了vutrisiran治疗，但患者仍因疾病进展而面临显著的医疗资源利用和相关费用。因此，仍需开发新的疗法以进一步减轻患者的负担和降低医疗成本。

Acoramidis 已获得美国 FDA 批准，商品名为 Attruby®，并已获得欧洲药品管理局 (EMA)、日本药品和医疗器械管理局以及英国药品和保健产品监管局的批准，商品名为 BEYONTTRA®，所有标签均明确指出 TTR 几乎完全稳定。

未来医学会议上将公布更多关于 Attruby 对 ATTR-CM 患者益处的数据。

关于Attruby™ (acoramidis)
适应症
Attruby 是一种转甲状腺素蛋白稳定剂，适用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性 (ATTR-CM) 心肌病，以减少心血管死亡和心血管相关住院。

重要安全信息
不良反应
接受 Attruby 治疗的患者中，腹泻（11.6% vs 7.6%）和上腹痛（5.5% vs 1.4%）的发生率分别高于接受安慰剂治疗的患者。大多数不良反应程度较轻，无需停药即可缓解。因不良事件而停药的患者比例在 Attruby 组和安慰剂组之间相似（分别为 9.3% 和 8.5%）。

关于 BridgeBio
BridgeBio Pharma（BridgeBio；纳斯达克股票代码：BBIO）是一家新型生物制药公司，致力于发现、研发、测试并提供变革性药物，以治疗遗传疾病患者。BridgeBio的研发管线涵盖从早期科学研究到高级临床试验的各个阶段。BridgeBio成立于2015年，其经验丰富的药物发现者、开发人员和创新者团队致力于将基因医学的最新进展应用于临床，以尽快帮助患者。欲了解更多信息，请访问bridgebio.com ，并在LinkedIn 、 Twitter 、 Facebook 、 Instagram和YouTube上关注我们。

BridgeBio前瞻性声明
本新闻稿包含前瞻性陈述。本新闻稿中的陈述可能并非历史事实，且根据经修订的1933年《证券法》（“《证券法》”）第27A条和经修订的1934年《证券交易法》（“《交易法》”）第21E条的定义，这些陈述被视为前瞻性陈述。前瞻性陈述通常使用“预期”、“相信”、“继续”、“估计”、“期望”、“希望”、“打算”、“可能”、“计划”、“预计”、“仍然”、“寻求”、“应该”、“将”等词语及其变体或类似表达，或这些词语的否定形式或其他类似术语来识别。这些词语旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都必然包含这些识别词语。 BridgeBio希望这些前瞻性声明受到《证券法》第27A条和《证券交易法》第21E条中关于前瞻性声明的安全港条款的保护。这些前瞻性声明，包括关于acoramidis的潜在临床和商业益处、其对变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者全因死亡率和心血管相关住院率的观察性影响、这些发现对更广泛患者群体的潜在影响、未来数据披露、监管讨论以及BridgeBio正在进行和未来的研发项目的声明，反映了BridgeBio目前对其计划、意图、预期和策略的看法，这些看法基于BridgeBio目前可获得的信息以及BridgeBio所做的假设。尽管BridgeBio认为这些前瞻性声明中反映或暗示的计划、意图、预期和策略是合理的，但BridgeBio无法保证这些计划、意图、预期或策略能够实现。此外，实际结果可能与前瞻性陈述中描述的结果存在重大差异，并将受到诸多风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于：与acoramidis的持续开发和商业化相关的风险；不良安全事件的发生；维持监管批准的能力；监管机构要求提供额外临床数据或分析；未来结果是否与先前的临床发现一致；以及当前宏观经济和地缘政治事件（包括乌克兰、以色列和加沙地带的敌对行动、通货膨胀率上升和利率变化等）对BridgeBio业务运营和预期的影响。更多风险详见BridgeBio最新10-K表格年度报告的“风险因素”部分以及随后向美国证券交易委员会提交的其他文件。除适用法律要求外，BridgeBio不承担因新信息、未来事件或其他原因而公开更新任何前瞻性陈述的义务。

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