普莱德医疗宣布战略业务更新

优先开发突变体选择性JAK2V617F JH2抑制剂和KAT6A选择性降解剂程序

暂停SMARCA2选择性降解剂项目的进一步临床开发

如先前宣布的那样，与Incyte达成的JAK2V617F期权协议包括3500万美元的预付款、2500万美元的股权投资，以及如果期权被行使则支付的1亿美元。

根据公司初步估计，累计资本预计足以支持计划运营至2027年，如果Incyte行使JAK2项目的期权，则可能支持运营至2028年第三季度。

公司将于2025年11月12日发布2025年第三季度财务业绩并举行投资者电话会议。

特拉华州威尔明顿，2025 年 11 月 4 日（GLOBE NEWSWIRE）——精准肿瘤学公司 Prelude Therapeutics Incorporated（纳斯达克股票代码：PRLD）今天发布了一系列战略更新，包括其最近与 Incyte Corporation 签署的期权协议，该协议的核心是其此前未公开的 JAK2V617F 突变选择性抑制剂项目；优先开发其首创的 KAT6A 选择性降解剂项目；以及暂停其 SMARCA2 项目。

今天早些时候，Prelude宣布与Incyte达成一项独家选择权协议，以推进其针对骨髓增生性肿瘤（MPN）患者的JAK2V617F突变选择性JH2抑制剂项目。根据该协议，Incyte获得收购JAK2V617F项目的独家选择权，以换取一笔预付款和对Prelude的股权投资，以及后续的里程碑付款和特许权使用费。在选择权行使之前，Prelude将继续拥有并开发所有JAK2V617F项目资产；选择权行使后，Incyte将主导该项目的全球开发和商业化。

Prelude公司正优先开发其针对ER阳性乳腺癌的高选择性KAT6A降解剂。选择性降解KAT6A是一种针对已通过临床验证的靶点的创新方法，具有改变患者命运的潜力。公司预计将于2026年将该项目推进至临床开发阶段，并获得初步的概念验证性临床数据，包括与目前正在进行临床开发的非选择性KAT6A/B抑制剂相比，该药物可能具有差异化的疗效和安全性。

Prelude公司同时宣布，已决定暂停其SMARCA2降解剂项目的临床开发。暂停的决定是基于对迄今为止生成的临床数据的全面审查，以及公司对推进SMARCA2项目（相对于JAK2和KAT6A项目）至关键价值拐点所需资金和资源分配的评估。

根据这些公告，公司初步估计，其现金储备预计将维持到2027年。如果Incyte在满足惯例成交条件的情况下行使JAK2项目的期权，根据公司初步估计，现金储备有望维持到2028年第三季度。截至2025年10月31日，公司拥有约5200万美元的现金、现金等价物和有价证券，在期权交易完成、Incyte支付预付款和股权投资后，公司将收到6000万美元。

“今天上午，我们宣布了一些重要的战略决策，我们相信这些决策将为满足患者尚未满足的重要需求以及为我们的投资者创造价值提供最具吸引力的机会，”Prelude首席执行官Kris Vaddi博士表示。“我们的研究团队在发现针对经临床验证机制的高度差异化分子方面取得了重大突破，这些分子有望在2026年进入临床试验阶段。这些分子在临床开发的早期阶段就展现出潜在的概念验证和差异化优势，并且其开发路径清晰明确。”

Vaddi继续说道：“我们积极推进SMARCA2选择性降解剂的临床开发，并发现SMARCA4缺失患者的疾病生物学机制复杂且病情进展迅速，可能需要早期干预和联合治疗策略才能对患者产生显著疗效。我们目前资源有限，无法在所需时间内全面探索其机制，从而找到切实可行的治疗方案。此外，我们认为，为JAK2V617F突变选择性抑制剂和KAT6A降解剂项目提供充足的资源至关重要。正如今天上午的公告所述，与Incyte的合作协议将带来大量资金，使我们能够推进这两个项目。”

Prelude公司同时宣布，总裁兼首席医疗官Jane Huang医学博士将离职，寻求其他发展机会。Victor Sandor医学博士（MDCM）曾任Array BioPharma首席医疗官，现任Prelude董事会成员兼科学技术委员会主席，他将负责公司KAT6A药物首次人体试验及JAK2项目的临床开发战略和运营管理。Sandor博士在肿瘤药物开发领域拥有丰富的领导经验，尤其是在Incyte Corporation、Biogen Idec和AstraZeneca的成功任职经历。公司将根据项目成熟度，择期加强临床开发领导团队。

Vaddi补充道：“最后，我们要感谢黄博士对Prelude的诸多贡献，并祝愿她未来一切顺利。我们非常荣幸和欣慰地看到Sandor博士接任，为我们的临床开发项目提供战略领导和监督，我们正准备提交IND申请，并开展针对JAK2V617F和KAT6A突变选择性靶点的首次人体试验。”

关键管道项目
高选择性KAT6A口服降解剂方案
KAT6 是 ER+ 乳腺癌治疗中一个新兴且近期得到验证的靶点。Prelude 公司发现并正在开发首创的高效、高选择性且口服生物利用度高的 KAT6A 选择性降解剂。该公司已选定一个候选药物，并计划于 2026 年年中提交新药临床试验申请 (IND)。Prelude 公司认为，与非选择性 KAT6A/B 抑制剂相比，选择性降解 KAT6A 有望提高疗效、耐受性以及与其他药物的联合用药能力。该公司近期在 2025 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布了支持这一假设的临床前数据。相关演示文稿可在“Prelude Therapeutics 出版物”页面查阅。

突变体选择性JAK2V617F JH2抑制剂方案
JAK2V617F 是导致大多数骨髓增生性肿瘤 (MPN) 患者疾病进展的主要驱动突变。该突变影响约 95% 的真性红细胞增多症 (PV) 患者、60% 的原发性血小板增多症 (ET) 患者和 55% 的骨髓纤维化 (MF) 患者。长期以来，寻找能够选择性靶向 V617F+ 细胞的 JAK2 JH2 抑制剂一直是业界的共同目标和挑战。Prelude 公司发现了新型变构抑制剂，这些抑制剂能够结合到 JAK2 JH2 的“深口袋”中，而 V617F 突变就位于该口袋内。这些候选药物在多种 MPN 临床前模型中均表现出突变特异性抑制作用。Prelude 公司认为，这种方法有望降低突变等位基因负荷，延缓甚至逆转疾病进展，并改善 MPN 患者的治疗效果。

突变钙网蛋白（mCALR）降解抗体偶联物（DACs）
突变型CALR是一种新抗原，表达于恶性髓系细胞而非正常细胞表面，在约25-35%的骨髓纤维化（MF）和原发性血小板增多症（ET）患者中均可检测到。近期，一种靶向mCALR的单克隆抗体在高危ET患者中展现出显著的临床活性。Prelude公司正致力于利用其专有的降解剂有效载荷，开发靶向mCALR的DAC，以进一步优化该疗法。公司于6月在2025年欧洲血液学协会大会上公布了该项发现的首批临床前数据。相关演示文稿可在Prelude Therapeutics的“出版物”页面查阅。

带有 SMARCA2/4 双降压器有效载荷的精密模数转换器
Prelude公司正在开发强效的SMARCA2/4双重降解剂，这些降解剂能够有效抑制多种癌症类型的癌细胞生长并诱导细胞死亡，可作为精准抗体偶联药物（ADC）的有效载荷。该公司于10月在第36^届EORTC-NCI-AACR研讨会上公布了其精准ADC平台的首个临床前数据。这些数据表明，在异种移植模型中进行头对头测试时，与传统的细胞毒性ADC相比，SMARCA2/4降解剂抗体偶联物具有显著更优的体内疗效和耐受性。相关演示文稿可在Prelude Therapeutics网站的“出版物”页面查阅。

关于 Prelude Therapeutics  
Prelude Therapeutics是一家领先的精准肿瘤学公司，致力于开发创新药物，以满足癌症患者尚未得到充分满足的医疗需求。我们的研发管线包括高选择性KAT6A降解剂和JAK2V617F突变选择性抑制剂——这些针对临床验证靶点的全新疗法，具有改变患者命运的潜力。我们正利用自身在靶向蛋白降解领域的专业知识，发现并开发具有新型有效载荷的新一代降解剂抗体偶联物（DAC）。我们的使命是让每一位需要精准医疗的癌症患者都能受益。您可以在“活动与演示 - Prelude Therapeutics”页面找到我们的公司介绍。更多信息，请访问preludetx.com。

关于前瞻性陈述的警示性说明 
本新闻稿包含符合1995年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款定义的前瞻性陈述，包括但不限于Prelude候选产品的预期发现、临床前和临床开发活动，Prelude候选产品的潜在安全性、有效性、益处和目标市场，Prelude候选产品临床试验结果的预期时间表，以及Prelude现金流的充足性。除历史事实陈述外，所有其他陈述均可被视为前瞻性陈述。“相信”、“预期”、“估计”、“计划”、“期望”、“打算”、“可能”、“可以”、“应该”、“潜在”、“可能”、“预计”、“继续”、“将”、“安排”和“会”等词语及其类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。这些前瞻性陈述是基于公司目前对未来事件的预期和预测以及各种假设而作出的预测。尽管Prelude认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但Prelude无法保证未来的事件、结果、行动、活动水平、业绩或成就，生物技术开发和潜在监管审批的时间和结果本身就存在不确定性。前瞻性声明受风险和不确定性因素的影响，这些因素可能导致 Prelude 的实际活动或结果与任何前瞻性声明中表达的内容存在重大差异，包括与 Prelude 推进其候选产品的能力、潜在监管认定的获得和时间、候选产品的批准和商业化、临床试验地点以及我们招募合格患者的能力、供应链和生产设施、Prelude 维持和认可候选产品所获某些认定的益处的能力、临床前和临床试验的时间安排和结果、Prelude 为研发活动提供资金和实现研发目标的能力、Prelude 保护知识产权的能力，以及 Prelude 截至 2024 年 12 月 31 日止年度的 10-K 表格年度报告、10-Q 表格季度报告和 Prelude 不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中“风险因素”标题下描述的其他风险和不确定性。这些前瞻性声明仅代表截至本新闻稿发布之日的信息，除法律另有规定外，Prelude 不承担任何义务修改或更新任何前瞻性声明以反映本新闻稿发布之日后的事件或情况。

投资者联系方式：
小罗伯特·A·杜迪
投资者关系高级副总裁
Prelude Therapeutics Incorporated
484.639.7235
rdoody@preludetx.com