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Tectonic Therapeutic 宣佈 TX45 在 HFrEF 患者中第二組肺動脈高壓的第1b階段B部分臨床試驗取得積極初步數據
2025-10-29 20:01
- TX45 改善了射血分数降低的心力衰竭伴肺动脉高压（PH-HFrEF）患者的左心功能和肺血流动力学。
- TX45 在 PH-HFrEF 患者中耐受性良好，未发生严重或重度不良事件，血压未出现具有临床意义的变化，也未发生免疫相关反应。
- 研究结果支持将TX45的潜在适用人群从第二组肺动脉高压（PH）患者扩展至射血分数降低型肺动脉高压（PH-HFrEF）患者。
- 公司将于今天（10月29日）美国东部时间下午4:30举行网络直播。
马萨诸塞州沃特敦，2025年10月29日（GLOBE NEWSWIRE）—— Tectonic Therapeutic公司（纳斯达克股票代码：TECX）（简称“Tectonic”）今日宣布，其长效Fc-松弛素融合蛋白TX45在2组PH-HFrEF患者中开展的1b期B部分急性血流动力学临床试验取得了积极的顶线结果。顶线数据显示，单次静脉注射TX45在该患者群体中耐受性良好，并显著改善了左心功能和肺血流动力学。
这项 1b 期 B 部分试验旨在评估 TX45 在 PH-HFrEF 患者群体中的疗效，该试验基于 TX45 在 PH-HFpEF 患者群体中1b 期 A 部分试验的积极结果。Tectonic 公司目前正在开展 APEX 2 期临床试验，以评估 TX45 在 PH-HFpEF 患者中 24 周治疗期间的疗效，预计将于 2026 年公布主要结果（ClinicalTrials.gov NCT06616974 ）。APEX 临床试验纳入了肺血管阻力> 3 的合并毛细血管前和毛细血管后肺动脉高压 (CpcPH) 的患者，该试验的主要终点也是针对这类患者群体。
“我们实现了这项针对PH-HFrEF患者的探索性研究的目标，即观察到血流动力学效应的改善，包括PCWP、PVR、CO、TPR和mPAP，这些改善与我们在PH-HFpEF患者中开展的1b期A部分研究的积极结果方向一致，”Tectonic公司总裁兼首席执行官Alise Reicin医学博士表示。“这些在PH-HFrEF患者中取得的成果，为我们拓展至这一具有显著未满足医疗需求且目前尚无获批疗法的患者群体提供了可能，但目前正在进行的APEX 2期临床试验的结果尚待公布。”
“与TX45在PH-HFpEF患者中观察到的结果类似，这项针对PH-HFrEF患者的研究也显示，TX45在多项血流动力学指标上均产生了具有临床意义的改变，表明TX45在不同肺动脉高压合并心力衰竭患者群体中具有广泛的应用潜力，”加州大学旧金山分校医学教授John Teerlink医学博士表示。“令人鼓舞的是，TX45在降低肺毛细血管楔压（PCWP）的同时，也降低了右心室后负荷，这似乎能够解决导致PH-HFrEF和PH-HFpEF患者运动能力下降、预后不良和死亡率增加的CpcPH潜在病理。”
1b期B部分主要结果及临床试验概述
这项 1b 期 B 部分开放标签临床试验的主要结果基于 14 名入组的 PH-HFrEF 患者。在这 14 名患者中，7 名患者患有 CpcPH（肺血管阻力> 3 Wood 单位，即 PVR > 3 WU），5 名患者患有 CpcPH（PVR > 2 WU 且 < 3 WU），2 名患者患有孤立性毛细血管后肺动脉高压（IpcPH，PVR < 2 WU）。
血流动力学结果： TX45 给药可显著改善左心功能和肺血流动力学，这些终点与 CpcPH 患者亚群的严重病理生理学最为吻合。
评估左心功能的血流动力学指标包括肺毛细血管楔压（PCWP）和心输出量（CO）。评估肺血管的血流动力学指标包括肺血管阻力（PVR）、总肺阻力（TPR）和平均肺动脉压（mPAP）。PCWP 和 PVR 是已知与 II 型肺动脉高压患者的运动能力、发病率和死亡率相关的终点指标。TPR 是右心室后负荷的重要指标，持续升高的后负荷通常会导致右心衰竭和不良预后。
| 血流动力学测量 | 受试者人数 | 与基线相比的百分比变化*均值 | [95% 置信区间，“CI”] | ||
| 肺毛细血管楔压（PCWP） | 14 | -29.2% | [-36.0% 至 -22.4%] | ||
| 肺血管阻力（PVR）： CpcPH 含 PVR > 3 木材单位 CpcPH 含 PVR > 2 木材单位 | 7 12 | -19.7% -10.3%** | [-45.2% 至 +5.8%] [-36.6% 至 +15.9%] | ||
| 心输出量（CO） | 14 | +17.3% | [+5.2% 至 +29.3%] | ||
| 总肺阻力（TPR） | 14 | -29.2% | [-37.1% 至 -21.3%] | ||
| 平均肺动脉压（mPAP） | 14 | -19.3% | [-24.8% 至 -13.8%] | ||
* 与基线相比的变化 = （第 1-8 小时的平均值）- 基线
**在PVR > 2组中，存在一个异常值，导致平均值（-10.3%）和中位数（-18.3%）之间存在差异。其他血流动力学评估的平均值和中位数相似。
超声心动图结果：超声心动图数据支持 TX45 单剂量治疗后 29 天左心室和右心室功能以及肺血流动力学的持续改善。
- 对于 LVEF（左心室射血分数），TX45 在第 29 天显示出比基线改善平均百分比变化 +19.4% [95% CI，+9.0% 至 +29.8%]。
- 对于 RVFAC（右心室面积分数变化），一项与右心室收缩功能相关的指标，TX45 在第 29 天显示出比基线改善平均百分比变化 +20.3% [95% CI，+3.2% 至 +37.3%]。
- 对于 TAPSE/SPAP（三尖瓣环收缩期位移/收缩期肺动脉压），该比值与 PVR 呈负相关，TX45 在第 29 天显示出与基线相比平均百分比改善 +36.3% [95% CI，+11.3% 至 +61.2%]。
安全性结果：TX45 耐受性良好，未发生严重或重度不良事件、停药、输液反应或与药物相关的不良事件。
- 生命体征、体格检查或安全实验室检查结果均未出现具有临床意义的变化。
- 在给予 TX45 后 24 小时内观察到短暂的无症状血压下降。
- 没有出现任何充血症状或体征，也没有报告任何疲劳等不良体验。
“我们非常欣喜地看到，在PH-HFrEF患者中，B部分的数据表明左心功能和肺血管的血流动力学均有所改善。同样令人欣慰的是，根据超声心动图数据，单次注射TX45在第29天仍显示出持续疗效，且PH-HFrEF患者对其耐受性良好，”Tectonic首席医疗官Marcella K. Ruddy医学博士表示。“我们的团队正致力于继续推进APEX II期试验的完成，该试验将纳入肺血管阻力（PVR） > 3的CpcPH患者，这类患者可能最能从松弛素疗法中获益。”
这项1b期开放标签临床试验评估了单次注射TX45治疗2型肺动脉高压患者的安全性和血流动力学效应。该临床试验的设计如下：在获得知情同意后，插入右心导管（这是测量心肺血流动力学的金标准），并获取基线测量值；随后静脉注射TX45；并在给药后8小时内评估血流动力学效应。之后，对受试者进行为期45天的随访，以评估安全性和探索性生物标志物终点。
电话会议
Tectonic将于美国东部时间2025年10月29日下午4:30举行网络直播。届时，您可在此处以及公司网站www.tectonictx.com “投资者关系”版块的“活动与演示”页面观看直播。直播结束后，您也可在公司网站上观看回放。
关于TX45，一种长效Fc-松弛素融合蛋白
TX45 是一种 Fc-松弛素融合蛋白，具有优化的药代动力学和生物物理特性，可激活 RXFP1 受体，RXFP1 受体是松弛素的 G 蛋白偶联受体靶点。松弛素是一种内源性蛋白，在男性和女性体内均低水平表达，具有舒张肺血管和全身血管的作用，并具有正性肌力、抗纤维化和抗炎活性。在正常人体生理过程中，松弛素在妊娠期间表达上调，发挥血管舒张作用，降低全身和肺血管阻力，并增加心输出量，以满足发育中胎儿对氧气和营养物质日益增长的需求。松弛素还对盆腔韧带发挥抗纤维化作用，有助于分娩。
关于构造
Tectonic是一家生物技术公司，专注于发现和开发能够调节G蛋白偶联受体（GPCR）活性的治疗性蛋白和抗体。凭借其名为GEODe™（GPCRs Engineered for Optimal Discovery，即“为优化发现而设计的GPCR”）的专有技术平台，Tectonic致力于开发生物制剂，以克服目前GPCR靶向药物研发的挑战，并利用人体自身机制来改变疾病进程。Tectonic专注于存在重大未满足医疗需求的领域，这些领域往往缺乏有效的治疗方案，因为新药有望改善患者的生活质量。Tectonic总部位于马萨诸塞州沃特敦。欲了解更多信息，请访问www.tectonictx.com，并在LinkedIn上关注我们。
前瞻性声明
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