Wave Life Sciences在年度研究日宣布了INLIGHT临床试验中WVE-007治疗肥胖的积极靶点参与数据

在INLIGHT临床试验中，单次注射WVE-007一个月后，Activin E平均水平呈剂量依赖性降低，最高可达85%，超过了在临床前模型中导致体重减轻的水平；迄今为止，WVE-007总体上安全且耐受性良好。

在INLIGHT最低剂量组中，激活素E的降低持续了6个月，支持每年给药一次或两次。

预计INLIGHT将于2025年第四季度开始发布多项临床数据更新，包括身体成分和体重数据。

其他更新包括宣布了用于治疗肝病的PNPLA3 RNA编辑候选药物WVE-008，预计将于2026年提交CTA申请。

临床前数据支持Wave公司正在开发的肝脏和肝外RNA编辑及siRNA项目管线；该新兴技术能够利用单个寡核苷酸构建体同时编辑和沉默两个不同的靶点。

马萨诸塞州剑桥，2025 年 10 月 29 日（GLOBE NEWSWIRE）——专注于释放 RNA 药物的巨大潜力以改变人类健康的临床阶段生物技术公司 Wave Life Sciences Ltd.（纳斯达克股票代码：WVE）今天在公司年度分析师和投资者研究日上宣布了其用于治疗肥胖症的 GalNAc-siRNA WVE-007 的 INLIGHT 临床试验中 Activin E 靶点结合数据。

“我们非常激动地观察到，在针对肥胖症的INLIGHT临床试验的前三个队列中，仅单次注射WVE-007即可显著、持久且剂量依赖性地降低Activin E水平。这表明我们的临床前数据正在转化，并证实我们拥有潜在的同类最佳RNAi疗法，这得益于我们专有的化学技术，包括PN技术，”Wave Life Sciences总裁兼首席执行官Paul Bolno医学博士、工商管理硕士表示。 “我们在RNA编辑领域也持续保持领先地位。WVE-006成功应用于AATD的临床转化，我们正进一步拓展RNA编辑产品线，并已选定WVE-008作为PNPLA3 RNA编辑药物用于治疗肝病的临床候选药物。WVE-008有望于明年提交临床试验申请（CTA）后进入临床开发阶段。此外，我们正在开创一种将RNA编辑和RNAi沉默功能整合于单一寡核苷酸构建体中的新模式。凭借RNA编辑和RNAi项目多项临床进展计划，Wave拥有独特的优势，能够充分释放我们强大的RNA药物产品线的巨大价值。”

INLIGHT临床研究及靶点参与情况最新进展：

WVE-007（GalNAc-siRNA）：一种抑制INHBE基因表达的方法，旨在减少脂肪的同时保持肌肉质量。

• Wave公司的INHBE项目以人类遗传学为基础。INHBE水平自然较低的人群，其不健康的内脏脂肪、空腹血糖和甘油三酯水平也较低，患2型糖尿病和心血管疾病的风险也较低。抑制INHBE mRNA的表达旨在降低激活素E的水平，从而在不影响肌肉质量的情况下促进脂肪减少。
• Wave公司对饮食诱导肥胖（DIO）小鼠进行的临床前研究表明，单次注射GalNAc INHBE-siRNA可显著且持久地降低Activin E水平70%以上，并导致体重减轻，而内脏脂肪减少，肌肉量不受影响。临床前研究还支持将INHBE GalNAc-siRNA作为GLP-1受体激动剂的辅助治疗，或用于抑制停用GLP-1受体激动剂后的体重反弹。Activin E水平的降低导致脂肪细胞萎缩、促炎性巨噬细胞减少、纤维化减轻，并改善了内脏脂肪组织的胰岛素敏感性，从而将脂肪分解增加与心血管代谢风险降低联系起来。
• 今天，Wave公司宣布，在其正在进行的INLIGHT临床试验（活性药物与安慰剂比例为3:1）的前三个队列中，观察到了显著的、剂量依赖性的Activin E水平降低。该试验旨在评估药物的安全性、耐受性以及靶点结合情况（Activin E水平降低）。队列2（240毫克）和队列3（400毫克）已完成一个月的随访，队列1已完成六个月的随访。
• 在第 29 天（单次给药后一个月），所有剂量组的 Activin E 平均降低值均具有高度显著性（p<0.0001）：
  • 第三组（400毫克）：减少85%
  • 第二组（240毫克）：减少75%
  • 第一组（75毫克）：减少56%
• 在 240 毫克和 400 毫克剂量组中观察到的 Activin E 一个月内的减少量超过了在临床前模型中导致脂肪减少的水平。
• 在第 1 组（75 毫克）中，Activin E 的减少在 6 个月的随访期间持续存在，支持 WVE-007 每年进行一次或两次治疗的潜力。
• 迄今为止，WVE-007 安全性良好，耐受性佳。独立的数据监测委员会支持扩大 600 毫克剂量组的剂量范围，并支持在此剂量范围基础上进一步增加剂量。
• WVE-007 旨在通过单次注射 WVE-007 后 6 个月的随访，达到与索玛鲁肽相当的减脂效果。
• 后续步骤： Wave 预计将发布来自 INLIGHT 的多项临床数据更新，包括身体成分和体重：
  • 2025 年第四季度：来自扩展队列 2（240 毫克）的司美格鲁肽三个月随访数据，以及来自队列 1（75 毫克）的数据。
  • 2026 年第一季度：预计获得队列 2 的六个月随访数据和队列 3 的三个月随访数据。
  • 2026 年第二季度：预计获得第 3 组队列的六个月随访数据和第 4 组队列的三个月随访数据。
    

更多详情请参阅公司的研究日演示文稿。

今天演讲的更多更新信息：

WVE-006（RNA编辑）：一种潜在的首创且同类最佳的AATD疗法，可同时治疗该疾病的肺部和肝脏病变。

• 正在进行的1b/2a期RestorAATion-2研究正在评估WVE-006（一种GalNAc偶联的RNA编辑寡核苷酸）作为α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）治疗药物的疗效。第二组受试者的多剂量部分目前正在进行中，每月给药400毫克。今天，Wave公司宣布第三组受试者已启动，WVE-006的给药剂量为600毫克。
• 2025年9月，Wave公司宣布WVE-006已达到关键治疗目标，恢复了与降低AATD肝病和肺病风险相关的蛋白质水平。治疗后，总AAT水平达到13 µM，野生型M-AAT蛋白占循环总AAT的64%，Z-AATD水平也相应降低。值得注意的是，WVE-006恢复了在急性期反应期间动态产生治疗相关水平AAT蛋白的能力，患者体内AAT蛋白水平可超过20 µM。
• 下一步：预计 2026 年第一季度将公布 400 毫克多剂量组的数据；第三组也是最后一组正在进行 600 毫克单剂量试验，预计 2026 年将公布单剂量和多剂量数据。
  

WVE-008（RNA编辑）：一种潜在的首创疾病修饰疗法，用于治疗PNPLA3-I148M肝病

• 基于 Wave 公司 RNA 编辑技术在临床转化方面的成功经验，该公司已选择 WVE-008 作为其治疗 PNPLA3-I148M 肝病的临床候选药物。
• 据估计，美国和欧洲约有900万PNPLA3-I148M纯合子携带者患有肝病。与杂合子携带者相比，这些纯合子携带者发生肝脏相关死亡的风险显著更高。Wave公司的RNA编辑方法旨在实现至少50%的基因校正，从而恢复杂合子表型，降低肝病风险，这与WVE-006的方法类似。
• 下一步： Wave 预计将于 2026 年提交 WVE-008 的临床试验申请 (CTA)。
  

Wave的平台创新：肝外给药和一种新兴的新模式

• Wave 通过针对靶点和细胞类型进行化学优化，正在将其新兴的 siRNA（SpiNA）和 RNA 编辑寡核苷酸（AIMers）产品线扩展到肝脏和肝外组织，包括骨骼肌、心脏、脂肪和肾脏。
• 新兴技术能够利用单个寡核苷酸构建体同时编辑和沉默两个不同的靶点。Wave公司展示的临床前数据显示，单个GalNAc寡核苷酸构建体能够上调LDLR蛋白并沉默PCSK9 mRNA。

您可以通过访问 Wave Life Sciences 网站投资者关系部分的“投资者活动”来访问该活动的存档网络直播： https://ir.wavelifesciences.com/events-publications/events 。

关于 Wave Life Sciences
Wave Life Sciences（纳斯达克股票代码：WVE）是一家生物技术公司，致力于释放RNA药物的巨大潜力，从而改善人类健康。Wave的RNA药物平台PRISM®融合了多种治疗模式、化学创新以及对人类遗传学的深刻理解，旨在为治疗罕见病和常见病提供突破性疗法。其RNA靶向治疗工具包涵盖RNA编辑、RNA剪接、RNA干扰和反义沉默等技术，使Wave拥有无与伦比的能力，能够设计并可持续地交付能够最佳解决疾病生物学问题的候选药物。Wave多元化的研发管线包括针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症、肥胖症、杜氏肌营养不良症和亨廷顿病的临床项目，以及多个利用公司广泛的RNA治疗工具包开展的临床前项目。秉承“重塑无限可能”的理念，Wave正引领着人类潜能不再受疾病负担束缚的世界。Wave总部位于美国马萨诸塞州剑桥市。如需了解 Wave 的科学、研发管线和人员的更多信息，请访问www.wavelifesciences.com ，并在X和LinkedIn上关注 Wave。

前瞻性声明
本新闻稿包含有关我们目标、信念、预期、策略、目的和计划的前瞻性陈述，以及其他不一定基于历史事实的陈述，其中包括以下陈述：我们临床试验的预期启动、试验中心启用、患者招募、患者入组、给药、数据生成和报告以及完成情况，包括与监管机构的互动以及基于这些数据的任何潜在注册，以及此类事件的时间安排和公告；我们对候选药物剂量水平和给药频率的理解；我们对候选药物安全性特征的理解；我们对临床候选药物及其预期治疗益处的预期；WVE-007 的作用机制（INHBE）作为一种新型独特的肥胖症治疗方法，在诱导脂肪减少、保持肌肉和促进体重减轻方面的潜力；WVE-006 作为 AATD 疗法的预期治疗益处以及治疗该疾病肺部和肝脏表现的潜力；我们对 WVE-008 作为 PNPLA3-I148M 肝病疗法的预期治疗益处的理解；监管申报及监管反馈时间；临床试验方案、设计和终点；我们项目在临床试验中的未来表现和结果；我们对迄今为止的临床前和临床数据成功如何预测未来候选疗法的成功、未来临床数据解读以及进一步验证我们平台的预期；我们的临床前数据预测化合物在人体内行为的潜力；我们未来候选产品和临床阶段项目的识别和预期时间安排及其治疗潜力；与竞争对手相比，我们的候选疗法和研发管线的预期优势；与我们的候选疗法相关的患者群体估计以及我们的疗法可能针对的潜在目标市场；我们利用各种模式设计化合物的能力以及该方法的预期优势；我们PRISM药物发现和开发平台的广度和多功能性；与立体随机寡核苷酸相比，我们的立体纯寡核苷酸的预期优势；与其它公司相比，我们的RNA编辑能力（包括我们的AIMers）的潜在优势；与其它公司相比，我们正在开发的siRNA（SpiNA）研发管线的潜在优势； RNA药物的总体益处；我们某些项目成为同类最佳或首创药物的潜力；我们将基因见解转化为高影响力药物的能力；我们项目相对于潜在竞争对手的现状和进展；我们合作的进展和潜在益处；我们对公司未来增长的预期；以及我们预计的现金储备持续时间和未来运营资金能力。“可能”、“将”、“可以”、“会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预计”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“展望”、“潜在”、“继续”、“目标”等词语及其类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念，并受诸多风险、不确定性和重要因素的影响，这些风险、不确定性和重要因素可能导致实际结果与这些前瞻性陈述所指明的结果存在重大差异，包括但不限于Wave公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新年度报告（表格10-K）及其修订版中题为“风险因素”部分以及Wave公司不时向SEC提交的其他文件中描述的风险和不确定性。Wave公司不承担更新本新闻稿中所含信息以反映后续事件或情况的义务。

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