TG Therapeutics完成III期ENHANCE試驗的入組，評估其BRIUMVI的新簡化給藥方案

紐約，2025年10月28日（環球新聞網）-- TG Therapeutics，Inc.（納斯達克：TGTX）今天宣佈，III期ENHANCE試驗的隨機隊列招募工作已完成，該試驗評估了該公司新型糖工程抗CD 20單克隆抗體IV BRIUMVI®（ublituximab-xiiy）的第1天和第15天的合併給藥方案，用於複發性多發性硬化症（RMS）患者。本試驗的主要終點是第16周曲線下面積（AUR）的暴露量非較差。

BRIUMVI目前已在美國以及美國以外的幾個國家獲得批准，在開始劑量后，每年兩次，靜脈內（IV）輸注一小時，用於患有RMS的成人。

Michael S.該公司董事長兼首席執行官韋斯表示：「我們很高興宣佈ENHANCE 3期試驗隨機隊列的入組工作已完成，該試驗於上季度開放入組。該研究旨在評估將BRIUMVI第1天和第15天輸注合併爲第1天單次輸注是否可以保持我們現有批准的方案中觀察到的暴露。BRIUMVI的一小時輸注持續時間已經為現有IV抗CD 20提供了一流的便利，這是使治療更方便、輸注中心更高效的重要一步。我們看到試驗中心和參與者在探索這種簡化給藥方案方面的熱情和參與度超出了我們的預期。我們仍然堅定地致力於繼續增強BRIUMVI的整體患者體驗，如果數據積極，這種新的給藥方案可能會在2027年推出。」

ENHANCE 3期試驗概述ENHANCE 3b期試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，旨在評估IV BRIUVI（ublituximab）改良方案的藥代動力學、安全性和有效性，分別通過暴露量（AUR）、輸注相關反應和T1 Gadolium（GG）增強病變來測量複發性多發性硬化症（RMS）的受試者。參與者被隨機分為兩組之一：第1天輸注600毫克BRIUMVI，然后在第15天輸注安慰劑，第24周輸注450毫克BRIUMVI，或者第1天輸注150毫克BRIUMVI，然后在第15天和第24周輸注450毫克。該研究隨機部分的主要終點是第16周曲線下面積（AUR）非劣效暴露。

關於BRIUMVI®（ublituximab-xiiy）150毫克/6毫升靜脈注射劑BRIUMVI是一種新型單克隆抗體，靶向表達CD 20的B細胞上的獨特表位。使用單克隆抗體靶向CD 20已被證明是管理自身免疫性疾病（例如RMS）的重要治療方法。BRIUMVI的獨特設計是爲了缺乏抗體上通常表達的某些糖分子。去除這些糖分子的過程稱為糖工程，可以在低劑量下有效地耗盡B細胞。

BRIUMVI在美國適用於治療成人RMS，包括臨牀孤立綜合徵、復發緩解性疾病和活動性次要進展性疾病，並在幾個外國適用於治療患有活動性疾病的成人RMS患者，由臨牀或影像學特徵定義。

可在www.briumvi.com上找到授權的專業分銷商列表。

重要安全信息禁忌症：BRIUVI禁忌用於以下患者：

警告和注意事項

輸液反應：BRIUMVI可引起輸液反應，包括發熱、寒戰、頭痛、流感樣疾病、心動過速、噁心、喉嚨刺激、紅斑和過敏反應。在MS臨牀試驗中，每次輸注前接受限制輸注反應的前置藥物的BRIUMVI治療患者的輸注反應發生率為48%，首次輸注后24小時內發生率最高。0.6%的接受BRIUMVI治療的患者出現嚴重的輸液反應，其中一些需要住院治療。

在輸注期間和前兩次輸注完成后至少一小時內觀察接受治療的患者的輸注反應，除非觀察到與當前或任何先前輸注相關的輸注反應和/或超敏反應。告知患者輸注反應可能在輸注后24小時內發生。給予推薦的預治療藥物，以降低輸液反應的頻率和嚴重程度。如果危及生命，請立即停止輸注，永久停止BRIUVI，並給予適當的支持治療。較不嚴重的輸注反應可能涉及暫時停止輸注、降低輸注速度和/或給予症狀治療。

感染：據報告，接受BRIOMVI治療的患者出現了嚴重、危及生命或致命的細菌和病毒感染。在多發性硬化症臨牀試驗中，接受BRIUMVI治療的患者的總體感染率為56%，而接受特立氟胺治療的患者的總體感染率為54%。嚴重感染率分別為5%和3%。接受BRIUMVI治療的患者中有3例與感染相關的死亡。接受BRIUMVI治療的患者最常見的感染包括上呼吸道感染（45%）和尿路感染（10%）。延迟對活動性感染的患者給予BRIUMVI，直至感染消退。

考慮在免疫抑制治療后啟動BRIUMVI或在BRIUMVI后啟動免疫抑制治療時增加免疫抑制效果的可能性。

乙型肝炎病毒（乙肝病毒）再激活：在臨牀試驗中接受BRIUMVI治療的多發性硬化症患者發生了乙型肝炎病毒再激活。接受抗CD 20抗體治療的患者會發生重型肝炎、肝衰竭和由乙型肝炎再激活引起的死亡。在開始BRIUMVI治療之前，對所有患者進行乙型肝炎病毒篩查。對於經HB表面抗原（乙型肝炎表面抗原）和抗HB檢測結果呈陽性確認的活動性乙型肝炎患者，請勿開始接受BRIUVI治療。對於乙型肝炎病毒表面抗原陰性且乙型肝炎核心抗體[HBcAb+]陽性或乙型肝炎病毒[乙型肝炎病毒表面抗原+]攜帶者的患者，請在開始治療前和治療期間諮詢肝臟疾病專家。

進行性多灶白質腦病（APL）：儘管接受BRUMVI治療的MS患者中沒有發生APL病例，但在接受其他抗CD 20抗體和其他MS療法治療的患者中觀察到JC病毒感染導致APL。

如果懷疑患有APL，請暫停BRIMVI並進行適當的診斷評估。與APL相關的典型症狀多種多樣，會持續數天至數周，包括身體一側進行性無力或四肢笨拙、視覺障礙以及思維、記憶和方向變化導致混亂和性格變化。

MRI結果可能在出現臨牀體徵或症狀之前就很明顯;監測與APL一致的體徵可能很有用。進一步調查可疑發現，以便早期診斷APL（如果存在）。在停止使用另一種與APL相關的MS藥物后，與診斷時具有特徵性臨牀體徵和症狀的患者相比，診斷時最初無症狀的患者的APL相關死亡率和發病率較低。

如果確診為APL，則應停止BRIUVI治療。

疫苗接種：根據免疫指南進行所有免疫接種：對於活疫苗或減毒活疫苗，對於非活疫苗，應在開始BRIUMVI之前至少4周，並儘可能至少2周。BRIUMVI可能會干擾非活疫苗的有效性。尚未研究在BRIUMVI給藥期間或給藥后使用活疫苗或減毒活疫苗進行免疫的安全性。治療期間和B細胞補充之前，不建議接種活病毒疫苗。

懷孕期間接受BRIUMVI治療的母親所生嬰兒的疫苗接種：對於懷孕期間接觸BRIUMVI的母親所生的嬰兒，在接種活疫苗或減毒活疫苗之前評估B細胞計數，通過CD 19 + B細胞測量。這些嬰兒B細胞的缺失可能會增加活疫苗或減毒活疫苗的風險。可以在B細胞恢復之前接種滅活疫苗或非活疫苗。應考慮評估疫苗免疫反應，包括諮詢合格的專家，以確定是否產生了保護性免疫反應。

胎兒風險：根據動物研究的數據，BRIUMVI給藥孕婦可能會對胎兒造成傷害。據報道，母親在懷孕期間接觸過其他抗CD 20 B細胞消耗抗體所生的嬰兒出現短暫性外周B細胞耗盡和淋巴細胞減少。建議有生育能力的女性在BRIUMVI治療期間和末次給藥后6個月內採取有效的避孕措施。

免疫球蛋白減少：正如任何B細胞消耗療法所預期的那樣，觀察到免疫球蛋白水平降低。在RMS臨牀試驗中，0.6%的BRIUMVI治療患者報告免疫球蛋白M（IgM）下降，而接受特立氟胺治療的患者均未報告免疫球蛋白M（IgM）下降。治療期間（尤其是機會性或複發性感染的患者）以及停止治療后監測定量血清免疫球蛋白水平，直至B細胞補充。如果免疫球蛋白低的患者出現嚴重的機會性感染或複發性感染，或者如果長期低丙球蛋白血癥需要靜脈注射免疫球蛋白治療，請考慮停止BRIUVI治療。

肝損傷：在上市后環境中，在接受獲批用於治療MS的抗CD20 B細胞耗竭療法（包括BRIUMVI）治療的患者中報告了具有臨牀意義的肝損傷，但未發現病毒性肝炎。給藥后數周至數月出現肝損傷體徵，包括血清肝酶顯著升高和總膽紅素升高。

接受BRIUMVI治療的患者發現谷丙氨轉移酶（ALT）或谷草氨轉移酶（AST）高於正常上限（ULN）3倍且血清總膽固醇高於2倍，可能面臨嚴重藥物性肝損傷的風險。

在開始BRIUMVI治療之前進行肝臟功能檢查，並監測治療期間任何肝損傷的體徵和症狀。對於報告可能表明肝損傷的症狀（包括新發或加重的疲勞、厭食、噁心、嘔吐、右上腹不適、深色尿液或黃疸）的患者，立即測量血清氨轉移酶、鹼性磷酸酶和膽固醇水平。如果存在肝損傷且未確定替代病因，請停止BRIOMVI。

最常見的不良反應：RMS試驗中最常見的不良反應（發生率至少為10%）是輸液反應和上呼吸道感染。醫生、藥劑師或其他醫療保健專業人員如對BRIUVI有疑問，請訪問www.briumvi.com。在歐盟（EU）批准的BRIUMVI產品特性的完整摘要可以在這里找到Briumvi|歐洲藥品管理局（europa.eu）。

關於美國的BRIUMVI患者支持BRIUMVI患者支持是TG Therapeutics設計的一項靈活計劃，旨在以最適合美國患者的方式支持美國患者完成治療之旅。有關BRIUMVI患者支持計劃的更多信息，請訪問www.briumvipatientsupport.com。

關於多發性硬化症複發性多發性硬化症（RMS）是一種中樞神經系統（中樞神經系統）的慢性脱髓鞘疾病，包括患有復發緩解型多發性硬化症（RRMS）的患者和患有持續復發的二期進行性多發性硬化症（SPMS）的患者。RRMS是多發性硬化症（MS）最常見的形式，其特徵是出現新的或惡化的體徵或症狀（復發），然后是恢復期。據估計，美國有近100萬多發性硬化症患者，其中大約85%的人最初被診斷出患有RRMS。1，2大多數被診斷出患有RRMS的人最終將轉變為SPMS，隨着時間的推移，他們的殘疾逐漸惡化。全球有超過230萬人被診斷為MS 1

關於TG Therapeutics TG Therapeutics是一家完全整合的商業階段生物製藥公司，專注於B細胞疾病新型治療方法的收購、開發和商業化。除了包括多種研究藥物在內的研究管道外，TG Therapeutics還獲得了美國食品和藥物管理局（FDA）對BRIUMVI®的批准（ublituximab-xiiy）用於治療復發型多發性硬化症成年患者，包括臨牀孤立綜合徵、復發緩解疾病和活動性次要進展性疾病，以及多個外國批准BRIUMVI治療患有臨牀或影像學特徵定義的活動性疾病的成年RMS患者。欲瞭解更多信息，請訪問www.tgtherapeutics.com，並在X（原Twitter）@ TG Therapeutics和LinkedIn上關注我們。BRIUMVI®是TG Therapeutics，Inc.的註冊商標

警示聲明本新聞稿包含前瞻性聲明，涉及許多風險和不確定性。對於這些陳述，我們主張1995年《私人證券訴訟改革法案》所載前瞻性陳述的安全港保護。本新聞稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層當前的預期和信念，並受到一系列風險、不確定性和重要因素的影響，這些風險、不確定性和重要因素可能導致實際事件或結果與本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。除了我們向美國證券交易委員會（SEC）提交的報告中不時確定的風險因素外，可能導致我們的實際結果出現重大差異的因素還包括以下因素。

此類前瞻性陳述包括但不限於有關BRIUMVI®商業化和可用性的時機和成功預期的陳述（ublituximab-xiiy）適用於美國或美國以外的任何司法管轄區的RMS;預期醫療保健專業人員（HCP）和患者接受和使用BRIOMVI用於批准的適應症; BRIUMVI未來收入的預期，或TG費用或利潤估計或目標;對我們皮下BRIUMVI計劃的期望和時間，包括可行性、可批准性和商業接受性、對我們結合第1天和第15天劑量的ENHANCE 3期試驗的期望和時間，包括，可行性、可批准性和商業接受度以及對BRIUMVI銷售的影響。

可能導致我們的實際結果出現重大差異的其他因素包括以下因素：公司繼續商業化BRIUMVI的能力;處方趨勢未維持或處方未填寫的風險;未能獲得和維持付款人保險; HCP對BRIUMVI的興趣將無法持續的風險; BRIUMVI的銷售勢頭在今年無法維持的風險; BRIUMVI的商業化不會繼續超出預期的風險;我們的BRIUMVI收入目標無法實現的風險;未能獲得和維持必要的監管批准，包括公司未能滿足批准后監管要求的風險，由於多種因素，公司對BRIUMVI潛在市場的預測和估計可能存在差異，包括，監管機構可能對BRIUMVI所需標籤施加的進一步限制（例如，因上市后環境或ULTIMATE I和II臨牀試驗的長期擴展研究中出現的安全性信號而產生的修改）;公司履行批准后合規義務的能力（主題包括但不限於產品質量、產品分銷和供應鏈、藥物警戒以及銷售和營銷）;該公司依賴第三方為我們的臨牀和商業產品（包括BRIUMVI）提供製造、分銷和供應以及其他支持職能，以及公司及其製造商和供應商生產和交付BRIUMVI以滿足BRIUMVI市場需求的能力; ;任何個體患者在上市后環境中的臨牀經驗或上市后環境中的總體患者經驗可能與ULTIMATE I和II等對照臨牀試驗中所證明的不同的風險;公司無法在預計的時間範圍內或根本無法實現其2025年開發管道預期里程碑或目標的風險，包括根據ENHANCE試驗的數據完成關鍵計劃以合併第1天和第15天給藥; ENHANCE III期試驗不成功或即使成功也不會獲得FDA批准或獲得商業認可的風險;研究和開發通常固有的不確定性;監管發展、立法行動、行政命令，包括美國和其他司法管轄區的關税徵收和政策變化;以及總體政治、經濟和商業狀況。有關這些以及其他風險和不確定性的進一步討論，請參閱我們截至2024年12月31日財年的10-K表格年度報告以及我們向SEC提交的其他文件。

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1. MS患病率。國家多發性硬化症協會網站。https://www.nationalmssociety.org/About-the-Society/MS-Prevalence.訪問於2020年10月26日。2.多發性硬化症國際聯合會，2013年，通過Datamonitor第236頁。