泽纳斯生物制药宣布Obexelimab在复发性多发性硬化症的II期MoonStone试验中取得积极结果

- 与安慰剂相比，Obexelimab 达到主要终点，新发钆 (Gd) 增强 T1 病变相对减少 95%，p=0.0009 -

马萨诸塞州沃尔瑟姆，2025年10月27日（GLOBE NEWSWIRE）——Zenas BioPharma, Inc.（简称“Zenas”、“Zenas BioPharma”或“公司”）（纳斯达克股票代码：ZBIO）是一家临床阶段的全球生物制药公司，致力于成为自身免疫性疾病患者转化疗法开发和商业化的领导者。该公司今天宣布，奥巴莫单抗治疗复发性多发性硬化症 (RMS) 的二期 MoonStone 临床试验取得了积极成果。奥巴莫单抗达到了主要终点，与安慰剂组相比，在第8周和第12周，新发钆 (Gd) 增强 (GdE) T1 高信号病灶的累积数量相对减少了95%，具有高度统计学意义 (p=0.0009)。

Zenas 创始人兼首席执行官 Lonnie Moulder 表示：“MoonStone 试验的这些重要结果，包括几乎消除新的 GdE T1 病变，为 obexelimab 的深度和持续抑制机制提供了强有力的证据，并进一步验证了 obexelimab 有可能成为多种自身免疫性疾病的有效疗法，包括免疫球蛋白 G4 相关疾病和系统性红斑狼疮，Zenas 目前正在对这些疾病进行 3 期和 2 期临床试验评估。”

奥布昔单抗组在治疗8周后观察到几乎完全抑制新发GdE T1高信号病变（活动性炎症的标志），且该抑制效应持续至12周。奥布昔单抗组每次扫描校正后新发GdE T1高信号病变平均数为0.01（95% CI：0.00, 0.06），而安慰剂组为0.23（95% CI：0.11, 0.51）。此外，在治疗的第8周和第12周，与安慰剂组相比，奥布昔单抗显著减少了新发和/或扩大的T2加权高信号病变的累积数量，这些病变代表疾病负担或慢性病变负荷。奥布昔单抗的安全性与既往已完成的试验中观察到的一致，包括感染和过敏反应病例，最常见的是轻度注射部位反应。

Zenas 研发主管兼首席医疗官 Lisa von Moltke 医学博士表示：“MoonStone 试验中观察到的临床活性，结合 obexelimab 独特的抑制作用机制、皮下自我给药和耐受性特征，使 obexelimab 成为广泛应对 B 细胞在自身免疫性疾病中致病作用的潜在选择。凭借这些具有高度统计学意义的数据，我们期待在 2026 年第一季度报告 24 周数据，其中将包括额外的次要终点和探索性终点，这些终点可能有助于我们了解 obexelimab 对残疾进展的潜在影响，并帮助我们确定 obexelimab 在复发性多发性硬化症 (MS) 治疗中的未来开发方向。”

Zenas 还预计将于 2025 年底左右公布 obexelimab 治疗 IgG4-RD 的 3 期 INDIGO 临床试验的最终结果，2026 年中期公布系统性红斑狼疮 (SLE) 治疗的 2 期 SunStone 临床试验的最终结果，以及 2026 年第一季度公布 24 周 MoonStone 临床试验的最终结果。此外，奥布替尼 (orelabrutinib) 是一种具有高选择性、可渗透中枢神经系统 (CNS) 的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，有望成为同类最佳药物。Zenas 最近从诺诚健华 (InnoCare Pharma Limited) 获得该药物的许可，目前正在开展一项针对原发性进展型多发性硬化症 (PPMS) 患者的全球 3 期临床试验。Zenas 还预计将于 2026 年第一季度启动一项针对继发性进展型多发性硬化症 (SPMS) 患者的全球 3 期临床试验。

关于多发性硬化症
多发性硬化症 (MS) 是一种慢性自身免疫介导的中枢神经系统疾病。根据多发性硬化症国际联合会的数据，目前全球约有 290 万人患有 MS。该疾病对女性的影响尤为严重，北美、欧洲和澳大利亚的发病率最高。当免疫系统异常攻击髓鞘（大脑、脊髓和视神经轴突周围的保护性绝缘层）时，就会引发 MS，导致炎症、脱髓鞘和轴突损伤。这种病理级联会扰乱神经元信号传递，并导致一系列不同的临床表现，包括运动无力、疲劳以及认知和视觉障碍。随着时间的推移，进行性神经退行性病变会导致不可逆的残疾。

多发性硬化症 (MS) 通常发病于 20 至 40 岁之间，是年轻人非创伤性神经系统残疾的主要原因。MS 主要分为三种亚型：RMS、SPMS 和 PPMS；这三种亚型均与疾病早期（即使没有明显的临床进展）的持续性神经轴突丢失有关。诊断和治疗的延误会加速残疾的积累，降低生活质量，并增加社会经济负担。因此，早期干预并采用高效疗法是疾病管理的关键目标，以减缓或阻止炎症和神经退行性过程，并阻止残疾进展。

RMS 的特征是出现明显的新发或恶化的神经系统症状（复发），随后出现部分或完全缓解。约 85% 的患者最初诊断为 RMS。约 20-30% 的 RMS 患者在接受治疗后会转变为 SPMS，其定义为残疾持续进展，伴有或不伴有复发。目前，尚无针对非复发性 SPMS 的获批疗法。PPMS 占所有 MS 诊断的 10-15%，其特征是残疾程度稳步增加，且自发病以来未出现复发。目前仅有一种获批的 PPMS 疗法。

关于 MoonStone 第二阶段试验
MoonStone II 期临床试验入组了 116 名患者，是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估 obexelimab 在 RMS 患者中的疗效和安全性。该试验采用标准设计，使用磁共振成像 (MRI) 终点，这些终点在 RMS 研究人群中，历来被广泛用于预测大型随机试验的成功结果。在初始筛选期后，患者按 2:1 的比例随机分配，每周皮下注射 250 毫克 obexelimab 或安慰剂，进行为期 12 周的双盲治疗。主要终点是通过脑 MRI 测量的第 8 周和第 12 周内新增的 Gd 增强 T1 高信号病变的累积数量。次要终点和探索性终点包括使用标准化评估、影像学检查和生物标志物来评估对疾病进展的影响。双盲期结束后，所有患者将进入为期12周的开放标签期，此前接受安慰剂治疗的患者将转为接受奥布昔单抗治疗，而原先接受奥布昔单抗治疗的患者则继续接受治疗。在此开放标签期内，次要终点和探索性终点将评估奥布昔单抗在第24周的临床活性。

关于 Obexelimab
奥布昔单抗是一种双功能单克隆抗体，旨在结合广泛存在于B细胞谱系中的CD19和FcγRIIb，从而抑制与多种自身免疫性疾病相关的细胞活性，而不会耗竭这些细胞。这种独特的作用机制和自行给药的皮下注射方案，可以广泛有效地解决B细胞谱系在慢性自身免疫性疾病中的致病作用。

奥布昔单抗已在七项临床试验中进行了评估，共纳入286例患者，其中包括MoonStone公司，这些患者接受了奥布昔单抗的静脉输注或皮下注射治疗。奥布昔单抗耐受性良好，并在这些临床试验中显示出临床活性。Zenas公司正在进行一项针对免疫球蛋白G4相关疾病的3期临床试验，该试验已全部入组，以及一项针对复发性多发性硬化症和系统性红斑狼疮的2期临床试验。

关于 Zenas BioPharma, Inc.
Zenas是一家临床阶段的全球生物制药公司，致力于成为自身免疫性疾病患者转化疗法开发和商业化的领导者。我们的核心业务战略将经验丰富的领导团队与严谨的候选产品收购方法相结合，在全球范围内识别、收购和开发我们认为能够为自身免疫性疾病患者带来卓越临床益处的候选产品。Zenas正在推进两种处于后期研发阶段、具有潜在特许经营权的分子——奥布替尼和奥布替尼。奥布替尼是Zenas的主导候选产品，是一种双功能单克隆抗体，旨在结合广泛存在于B细胞谱系中的CD19和FcγRIIb，从而抑制与多种自身免疫性疾病相关的细胞的活性，而不会使其衰竭。我们相信，奥布替尼独特的作用机制和自主给药的皮下注射方案可以广泛有效地解决B细胞谱系在慢性自身免疫性疾病中的致病作用。奥布替尼是一种具有潜力成为同类最佳的、高选择性、可穿透中枢神经系统的口服小分子BTK抑制剂。奥布替尼的作用机制不仅靶向外周的致病性B细胞，也靶向中枢神经系统内的致病性B细胞。此外，它还能直接调节中枢神经系统中的巨噬细胞和小胶质细胞，从而有望缓解多发性硬化症（MS）中的区域性炎症和疾病进展。Zenas的早期项目包括一款临床前、具有潜力成为同类最佳的口服IL-17AA/AF抑制剂，以及一款临床前、具有潜力成为同类最佳的口服脑穿透性TYK2抑制剂。欲了解更多关于Zenas BioPharma的信息，请访问https://zenasbio.com/并在领英上关注我们。

Zenas BioPharma前瞻性声明
本新闻稿包含“前瞻性陈述”，涉及风险、不确定性和偶然事件，其中许多因素超出公司控制范围，可能导致实际结果、业绩或成就与预期结果、业绩或成就存在重大差异。本新闻稿中除历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，前瞻性陈述可通过诸如“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预计”、“可能”、“打算”、“目标”、“预测”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“持续”等词语或这些词语的否定形式或其他类似表述来识别，但并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。前瞻性陈述包括但不限于有关 Zenas 的里程碑、预期和意图的陈述，包括 obexelimab 成为多种自身免疫性疾病的有效疗法和解决 B 细胞在自身免疫性疾病中的致病作用的潜力、临床试验的启动时间、结果和数据，包括报告 INDIGO 试验顶线结果的时间、报告 MoonStone 试验 24 周顶线结果的时间、报告 SunStone 试验顶线结果的时间以及启动奥布替尼治疗 SPMS 患者的 3 期临床试验的时间；奥布替尼和 obexelimab 的潜在益处、开发和商业化；以及 Zenas 管道的扩展。本新闻稿中的前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的观点，并受多种已知和未知风险、不确定性和假设的影响，这些因素可能导致本公司的实际结果与前瞻性陈述中预期的结果存在重大差异，包括但不限于：本公司有限的经营历史、自成立以来已发生重大亏损，并预计在可预见的未来将发生重大且不断增加的亏损；本公司需要大量额外融资才能实现本公司的目标；临床开发的不确定性，临床开发过程漫长且昂贵，且结果不确定，以及与额外成本或延迟完成或未能完成本公司当前或未来候选产品的开发和商业化相关的风险；临床试验中患者入组和给药的延迟或困难；本公司候选产品引起的任何重大不良事件或不良副作用的影响；潜在竞争，包括来自大型和专业制药和生物技术公司的竞争，其中许多公司已批准针对公司当前适应症的疗法；公司实现当前或未来合作或许可安排的利益的能力，以及成功达成未来合作伙伴关系的能力；公司获得监管部门批准以在美国或任何其他司法管辖区商业化任何候选产品的能力，我们的临床试验数据不足以满足 FDA 或类似的外国监管机构的要求，以支持提交生物制剂许可申请或其他类似申请，或获得我们在美国或其他地方寻求批准的候选产品的监管批准，以及任何此类批准的适应症可能比公司寻求的更窄的风险；公司对公司高级管理层和其他临床和科学人员服务的依赖，以及公司留住这些人员或招聘更多管理或临床和科学人员的能力；公司发展公司组织以及管理公司业务增长和扩张的能力；与公司候选产品制造相关的风险，该过程较为复杂，且公司的第三方制造商在生产中可能遇到困难；公司获得并维持对公司候选产品或公司可能开发的任何未来候选产品的充分知识产权保护的能力；公司依赖第三方进行公司的临床前研究和临床试验；公司遵守他人授予公司的许可项下公司对开发和商业化公司候选产品的权利的义务；重大的政治、贸易、监管发展，包括中美关系的变化；与公司供应商运营相关的风险，其中许多供应商位于美国境外，包括公司目前唯一的原料药和药品合同制造机构——位于中国的药明生物技术（香港）有限公司；以及公司截至 2025 年 6 月 30 日季度的 10-Q 表季度报告中“风险因素”部分所述的其他风险和不确定性，以及我们向美国证券交易委员会提交的其他信息。本新闻稿中的前瞻性陈述本质上具有不确定性，仅代表本新闻稿发布之日的观点，并可能被证明是不正确的。这些陈述基于公司截至本新闻稿发布之日掌握的信息，虽然公司认为此类信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能有限或不完整，我们的陈述不应被解读为表明公司已对所有可能可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。由于前瞻性陈述本质上受风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，有些则超出公司的控制范围，因此这些前瞻性陈述不应被视为对未来事件的保证。前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际未来结果、活动水平、业绩以及事件和情况可能与前瞻性陈述中的预测存在重大差异。此外，公司运营环境瞬息万变。新的风险和不确定性可能不时出现，管理层无法预测所有风险和不确定性。除适用法律要求外，公司不承担因任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新或修订本文中包含的任何前瞻性陈述的义务。

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