临床前数据在2025年AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上的展示支持BBO-10203的潜力，这是一种首创的RAS:PI3Kα断裂剂，可抑制KRAS突变肿瘤生长而不引起高血糖

• 数据显示，BBO-10203 可阻断 RAS 介导的 PI3Kα 激活，并强烈抑制肿瘤细胞中的 pAKT 信号传导，且不影响葡萄糖代谢
• 在一组 KRAS突变模型中，在耐受性良好的剂量水平下观察到强大的单一疗法活性以及与 BBOT 的 KRAS ^G12C ON/OFF 抑制剂 BBO-8520 和 panKRAS 抑制剂 BBO-11818 的联合活性
• KRAS 抑制剂与 PI3Kα 通路抑制剂的组合可最大限度地提高缓解率，并减少由于 MAPK 和 PI3Kα 信号传导的完全抑制而产生的适应性耐药机制
• BBOT-10203 目前正在进行 1 期 BREAKER-101 试验，针对 HER2+ 扩增或 HR+/HER2- 乳腺癌以及KRAS突变结直肠癌或非小细胞肺癌患者，预计 2026 年上半年获得初步 1 期临床数据

加州南旧金山，2025年10月25日（GLOBE NEWSWIRE）——专注于RAS通路恶性肿瘤治疗的临床阶段生物制药公司BridgeBio Oncology Therapeutics, Inc.（“BBOT”）（纳斯达克股票代码：BBOT）今日公布了新的临床前数据，显示BBO-10203能够选择性地特异性阻断RAS与PI3Kα之间的物理相互作用，从而抑制肿瘤中RAS驱动的PI3Kα-AKT信号传导，且无高血糖风险。此外，在一组KRAS突变模型中，BBO-10203与BBOT的KRAS ^G12C ON/OFF抑制剂BBO-8520和panKRAS抑制剂BBO-11818的联合用药在耐受性良好的剂量水平下表现出疗效。该数据在 2025 年 AACR-NCI-EORTC 国际分子靶点和癌症治疗会议上公布。

BBOT首席科学官Pedro Beltran博士表示：“PI3Kα通路的异常激活是人类癌症中最常见的致癌驱动因素之一，它会促进肿瘤生长、存活，并导致对标准疗法产生耐药性。目前的PI3Kα抑制剂受到高血糖等剂量限制性毒性的影响，这些毒性会限制靶点覆盖范围，限制符合条件的患者数量，并缩短治疗持续时间，从而导致重大的医疗需求未得到满足。我们设计了BBO-10203，旨在阻断RAS与PI3Kα之间的相互作用，并抑制RAS介导的PI3Kα通路激活。这些临床前数据表明，BBO-10203在体内研究中能够实现这一目标，且不影响葡萄糖代谢，并且无论是作为单药疗法还是与我们的KRAS抑制剂BBO-8520和BBO-11818联合使用，都能实现强大的抗肿瘤活性。”

这些临床前研究结果表明，BBO-10203 与 RAS 结合域中 242 位半胱氨酸上的 PI3Kα 共价结合，从而破坏了 RAS 与 PI3Kα 之间的蛋白质-蛋白质相互作用。单药治疗结果显示，在低纳摩尔浓度下即可实现完全细胞靶向结合，且口服生物利用度高，并且在携带KRAS突变的多种人类癌细胞系中均具有强大的剂量和时间依赖性 pAKT 抑制作用。重要的是，BBO-10203 在口服葡萄糖耐量试验中不会诱发高血糖或高胰岛素血症。在一系列细胞系来源的异种移植瘤 (CDX)、患者来源的异种移植瘤 (PDX) 和基因工程小鼠 (GEM) 模型中，BBO-10203 单独治疗及与 BBO-8520（BBOT 的 KRAS ^{G12C 基因}开启和关闭状态的直接抑制剂）以及 BBO-11818（该公司的泛型 KRAS 抑制剂，靶向KRAS基因开启和关闭状态，对KRAS ^G12D和KRAS ^G12V突变体具有强效作用）联合治疗均显示出强大的抗肿瘤活性。重要的是，BBO-10203 + BBO-8520 和 BBO-10203 + BBO-11818 的组合可通过直接作用于肿瘤细胞增殖和凋亡来诱导肿瘤深度消退，并且耐受性良好。

BBO-10203 目前正在进行 1 期BREAKER-101 试验，作为单一疗法和与标准治疗相结合的方式，针对 HER2+ 扩增或 HR+/HER2- 乳腺癌患者以及KRAS突变型结直肠癌或非小细胞肺癌患者进行评估，并将与 KRAS 抑制剂相结合进行评估。

“我们很高兴分享这些关于 BBO-10203 作为 RAS:PI3Kα 抑制剂潜力的临床前数据，”BBOT 首席执行官 Eli Wallace 博士表示。“通过阻断 RAS 和 PI3Kα 之间的相互作用，同时保留正常的胰岛素信号传导，这些结果进一步支持了我们的信念，即 BBO-10203 代表了一种真正差异化的方法，具有显著的生物学和治疗潜力。我们将继续招募 BREAKER-101 一期临床试验的患者，并期待扩展到联合用药研究，包括与我们自主研发的 KRAS 抑制剂的联合用药。”

会议结束后，海报副本将在 BBOT 网站的“出版物”页面上提供，标题为“BBO-10203，一种一流的、口服生物可利用的、选择性 RAS：PI3Kα 相互作用破坏剂，可单独抑制肿瘤生长，并与KRAS突变模型中的 KRAS 抑制剂联合使用，而不会诱发高血糖症”。

关于BBO-10203
BBO-10203 是一种首创小分子药物，可阻断 RAS 和 PI3Kα 之间的蛋白质-蛋白质相互作用，并抑制 RAS 介导的 PI3Kα 通路激活。该药物选择性地阻断致癌 RAS-PI3Kα 信号通路，同时抑制胰岛素介导的葡萄糖摄取，从而可能在维持疗效的同时降低高血糖或高胰岛素血症的风险。BBO-10203 目前正在进行 1 期BREAKER-101 临床试验，该试验针对局部晚期或转移性 HER2+ 乳腺癌、HR+/HER2- 乳腺癌、 KRAS突变型结直肠癌以及KRAS突变型非小细胞肺癌患者。预计 1 期临床数据将于 2026 年上半年公布。

关于 BBOT
BBOT是一家临床阶段生物制药公司，致力于推进针对RAS和PI3Kα恶性肿瘤的新一代新型小分子疗法研发管线。BBOT的目标是改善由人类肿瘤中两种最常见的致癌基因驱动的癌症患者的治疗效果。欲了解更多信息，请访问www.bbotx.com并在LinkedIn上关注我们。

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