Syndax 宣布 FDA 批准 Revuforj® (revumenib) 用于成人和兒童復發或難治性 NPM1 突變型急性髓系白血病患者

– 首个也是唯一一个获得 FDA 批准用于治疗 NPM1 突变型 R/R 急性髓系白血病 (AML) 和 KMT2A 易位型 R/R 急性白血病的疗法 –

– 不到一年内 Revuforj 第二次获批适应症，进一步巩固了 Syndax 在脑膜炎球菌抑制领域的领先地位 –

– 被纳入 NCCN 肿瘤学临床实践指南（NCCN 指南^® ）中，用于R/R NPM1 突变 AML –

– Syndax 将于今天下午 2:30（美国东部时间）召开电话会议 –

纽约，2025 年 10 月 24 日（GLOBE NEWSWIRE）——Syndax Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：SNDX）是一家商业阶段的生物制药公司，致力于推进创新癌症疗法。该公司今天宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准^Revuforj® （revumenib）用于治疗复发或难治性 (R/R) 急性髓系白血病 (AML)，该疾病携带易感核仁磷蛋白 1 (NPM1) 突变，适用于没有满意替代治疗选择的 1 岁及以上成人和儿童患者。Revuforj 此前于 2024 年获得 FDA 批准，用于治疗 1 岁及以上成人和儿童患者中 KMT2A 易位的 R/R 急性白血病。Revuforj 是 FDA 批准的首个也是唯一一个同时用于治疗 NPM1 突变的 R/R AML 和 KMT2A 易位的 R/R 急性白血病的疗法。

“我们很高兴获得 Revuforj 的第二适应症，使其成为首个也是唯一一个获得 FDA 批准用于治疗成人和儿童多种急性白血病亚型的 Menin 抑制剂。Revuforj 的适应症人群广泛，凸显了其在多种不同类型患者中令人信服且一致的疗效和耐受性，”首席执行官 Michael A. Metzger 表示。“我们进入第二适应症人群将极大地受益于医生对 Revuforj 的熟悉程度，以及在临床试验和近一年的商业化应用中治疗超过 1,000 名患者的积极经验。”

Metzger先生继续说道：“我要感谢所有促成此项批准的人，尤其是参与我们试验的患者和临床医生，以及我们敬业的Syndax团队。我们将继续为脑膜依赖性急性白血病患者进行创新，并期待引领这一激动人心的全新治疗方案走向一线。”

Revuforj 适应症的扩展基于关键性 AUGMENT-101 试验 2 期部分研究中 R/R NPM1 突变型 AML 患者的疗效数据。完全缓解 (CR) 加部分血液学恢复 (CRh) 的 CR 率为 23% (15/65 例患者；95% CI：14%、35%)。达到 CR 或 CRh 的中位时间为 2.8 个月，CR 或 CRh 的中位持续时间为 4.5 个月。AUGMENT-101 试验结果已发表于《血液》杂志，并在 2025 年欧洲血液学协会 (EHA) 年会上进行了报告^。1-2

“FDA 扩大对 Revuforj 的批准，标志着急性白血病患者治疗领域的重大进展。这是首次有一款耐受性良好且有效的靶向口服疗法获批用于治疗 R/R NPM1 突变型 AML 和 R/R KMT2A 易位型急性白血病，”北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心白血病研究主任、医学博士 Joshua F. Zeidner 表示。“Revuforj 在临床试验和临床实践中表现出的显著临床活性，为这两种侵袭性强且难治性血癌的全新治疗标准铺平了道路。”

Revuforj 的安全性评估基于 FDA 对 241 例（207 例成人患者和 34 例儿童患者）患有 NPM1 突变或 KMT2A 易位的 R/R 急性白血病患者在临床试验中接受 Revuforj 治疗的分析。最常见的不良反应与 Revuforj 已知的安全性一致。

“对于携带NPM1突变的AML患者，如果病情复发或接受过既往治疗后未见好转，我们迫切需要新的治疗方案，”血癌联盟^® （前身为白血病和淋巴瘤协会）首席科学官Lore Gruenbaum博士表示。“FDA批准了一种选择性靶向驱动此类AML通路的精准治疗方案，为患者及其亲人带来了新的希望。”

2025 年 9 月 18 日，根据 AUGMENT-101 试验的已发表数据，revumenib 被添加到美国国家综合癌症网络^® (NCCN® ⁾肿瘤学临床实践指南 (NCCN 指南^® ) 的 AML 中，作为 R/R NPM1m AML 的 2A 类推荐治疗方案^。3 Revumenib 还被列入 AML 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 NCCN 指南中，作为 KMT2A 重排的 R/R 急性白血病的 2A 类推荐治疗方案。

急性髓系白血病 (AML) 是一种骨髓和血液癌症，其特征是病情进展迅速。NPM1 基因突变是 AML 中最常见的基因变异，约 30% 的成年 AML 患者存在该基因突变。该基因突变在 NPM1 突变型 AML 的发生发展中起着关键作用。NPM1 突变型 AML 是一种侵袭性血癌，复发率高。对于复发或难治性 NPM1 突变型 AML 患者，治疗效果不佳。

Revuforj 可通过 Syndax 现有的专业经销商和专业药房网络在美国订购。Syndax 致力于支持患者并消除获取药物的障碍。作为该承诺的一部分，Syndax 建立了^SyndAccess® ，这是一个综合项目，为使用 Revuforj 处方的美国患者提供个性化支持和资源，包括为符合条件的患者提供经济援助。欲了解更多信息，请访问SyndAccess.com或致电 1-888-567-SYND (7963)，周一至周五，东部时间 (ET) 上午 8:00 至晚上 8:00。

电话会议和网络直播

Syndax 将于美国东部时间 2025 年 10 月 24 日下午 2:30 召开电话会议和网络直播，讨论 FDA 对 Revuforj 的批准。

您可以通过公司网站“投资者”版块的“活动及演示”页面观看网络直播。您也可以通过以下方式观看电话会议：

会议 ID：SyndaxConf
美国和加拿大：(800) 590-8290
国际：(240) 690-8800
网络直播网址： https://sndx-conf.open-exchange.net

对于无法参加电话会议或网络直播的人士，重播将在电话会议结束后约 24 小时在公司网站www.syndax.com的投资者部分提供，并将在电话会议结束后 90 天内提供。

关于NPM1突变（NPM1m）急性髓系白血病（AML）

NPM1基因突变是AML中最常见的基因变异，约30%的成年AML患者存在该基因突变。该基因突变在NPM1突变型AML（NPM1m）的发生发展中起着关键作用，NPM1突变型AML是一种复发率高的恶性血癌。复发或难治性NPM1m AML患者预后不良，且存在亟待满足的治疗需求。与KMT2A重排的急性白血病类似，NPM1m AML高度依赖于menin-KMT2A相互作用，而这种相互作用的破坏已被证实会导致某些白血病基因的下调。目前可用的筛查技术有助于诊断NPM1m AML，从而识别出符合靶向治疗条件的患者。

关于Revuforj ^® （revumenib）

Revuforj (revumenib) 是一种口服的首创menin抑制剂，已获FDA批准用于治疗经FDA授权的检测方法确定存在赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)易位的复发或难治性(R/R)急性白血病，适用于1岁及以上成人和儿童患者。Revuforj还适用于治疗存在易感核仁磷蛋白1(NPM1)突变的R/R急性髓系白血病(AML)，适用于目前尚无满意替代治疗方案的1岁及以上成人和儿童患者。

目前，针对瑞伐他汀的多项治疗试验正在进行或计划中，包括与新诊断的 NPM1m 或 KMT2Ar AML 患者的标准治疗疗法相结合。

Revumenib 此前已获得美国 FDA 授予的用于治疗急性髓系白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和不明谱系急性白血病 (ALAL) 的孤儿药资格认定，以及欧盟委员会授予的用于治疗急性髓系白血病 (AML) 的资格认定。美国 FDA 还授予 Revumenib 快速通道资格认定，用于治疗携带 KMT2A 重排或 NPM1 突变的成人及儿童 R/R 急性白血病患者，以及突破性疗法资格认定，用于治疗携带 KMT2A 重排的成人及儿童 R/R 急性白血病患者。

重要安全信息

警告：分化综合征、QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速

Revuforj 患者曾出现过可能致命的分化综合征。其症状和体征可能包括发热、呼吸困难、缺氧、肺部浸润、胸膜或心包积液、体重快速增加或外周水肿、低血压和肾功能障碍。如果怀疑存在分化综合征，应立即开始皮质类固醇治疗并进行血流动力学监测，直至症状缓解。

接受 Revuforj 治疗的患者中曾出现 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速。治疗前和治疗期间应纠正低钾血症和低镁血症。QTcF > 450 毫秒的患者禁用 Revuforj。如果出现 QTc 间期延长，应中断、减量或永久停用 Revuforj。

警告和注意事项

分化综合征： Revuforj 可导致致命或危及生命的分化综合征 (DS)。DS 的症状（包括接受 Revuforj 治疗的患者中出现的症状）包括发烧、呼吸困难、缺氧、外周水肿、胸膜心包积液、急性肾衰竭、皮疹和/或低血压。

临床试验中，241 例接受 Revuforj 推荐剂量治疗复发或难治性急性白血病的患者中，60 例（25%）出现 DS。在 KMT2A 易位患者中，33% 的急性髓系白血病 (AML)、33% 的混合表型急性白血病 (MPAL) 患者和 9% 的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者出现 DS；18% 的 NPM1m AML 患者出现 DS。12% 的患者出现 3 级或 4 级 DS，2 例患者死亡。首次发病的中位时间为 9 天（范围为 3-41 天）。一些患者经历了 1 次以上的 DS 事件。7% 的患者需要中断治疗，1% 的患者停止治疗。

开始使用 Revuforj 之前，将白细胞计数降至 25 Gi/L 以下。如果怀疑患有唐氏综合征，立即开始全身性皮质类固醇治疗（例如，成人每 12 小时静脉注射 10 mg 地塞米松，或体重低于 40 kg 的儿科患者每 12 小时静脉注射 0.25 mg/kg/剂量地塞米松），至少治疗 3 天，直至体征和症状消失。采取支持措施和血流动力学监测，直到好转。如果在开始全身性皮质类固醇治疗后严重体征和/或症状持续超过 48 小时，则应中断 Revuforj；如果出现危及生命的症状（例如需要呼吸机支持的肺部症状），则应更早中断。如果在逐渐减少皮质类固醇剂量后唐氏综合征复发，应立即重新开始使用类固醇。

QTc 间期延长和尖端扭转型室速： Revuforj 可导致 QT (QTc) 间期延长和尖端扭转型室速。

在临床试验中，241 名患者按照推荐剂量接受 Revuforj 治疗复发或难治性急性白血病，其中 86 名 (36%) 报告 QTc 间期延长为不良反应。15% 的患者 QTc 间期延长为 3 级，2% 的患者 QTc 间期延长为 4 级。10% 的患者心率校正 QT 间期（采用 Fridericia 方法）（QTcF）大于 500 毫秒，24% 的患者 QTcF 较基线增加超过 60 毫秒。7% 的患者因 QTc 间期延长而需要降低 Revuforj 剂量。34 名 17 岁以下患者中 21% 出现 QTc 延长，146 名 17 岁至 65 岁以下患者中 35% 出现 QTc 延长，61 名 65 岁及以上患者中 46% 出现 QTc 延长。一名患者因心脏骤停而死亡，一名患者出现非持续性尖端扭转型室性心动过速。

在使用 Revuforj 治疗前及治疗期间，应纠正电解质异常，包括低钾血症和低镁血症。开始使用 Revuforj 前应进行心电图 (ECG) 检查，QTcF > 450 毫秒的患者请勿开始使用 Revuforj。前 4 周至少每周进行一次心电图检查，之后至少每月进行一次。对于患有先天性长 QTc 综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知会延长 QTc 间期药物的患者，可能需要更频繁地进行心电图监测。与已知会延长 QTc 间期的药物同时使用可能会增加 QTc 间期延长的风险。

• 如果 QTcF 增加 >480 毫秒且 <500 毫秒，则中断 Revuforj，并在 QTcF 间隔恢复到 ≤480 毫秒后，每天两次以相同剂量重新开始使用 Revuforj
• 如果 QTcF 增加 >500 毫秒或比基线增加 >60 毫秒，则中断 Revuforj，并在 QTcF 间隔恢复到 ≤480 毫秒后，以较低剂量水平每天重新开始使用 Revuforj 两次
• 对于室性心律失常患者以及出现 QTc 间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，永久停用 Revuforj
  
  

胚胎-胎儿毒性： Revuforj 给孕妇服用可能对胎儿造成损害。应告知孕妇该药对胎儿的潜在风险。建议育龄女性以及有育龄女性伴侣的男性在接受 Revuforj 治疗期间以及最后一次服用 Revuforj 后 4 个月内采取有效的避孕措施。

不良反应

接受 Revuforj 治疗的患者中，有 9 名（4%）出现致命不良反应，包括 4 名猝死、2 名分化综合征、2 名出血和 1 名心脏骤停。

184例（76%）患者报告了严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥10%）为感染（29%）、发热性中性粒细胞减少症（20%）、细菌感染（15%）、分化综合征（13%）和出血（11%）。

最常见的不良反应（≥20%）包括实验室异常，包括磷酸盐升高（51%）、出血（48%）、恶心（48%）、未确诊病原体的感染（46%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（44%）、丙氨酸氨基转移酶升高（40%）、肌酐升高（38%）、肌肉骨骼疼痛（37%）、发热性中性粒细胞减少症（37%）、心电图 QT 间期延长（36%）、钾降低（34%）、甲状旁腺激素完整升高（34%）、碱性磷酸酶升高（33%）、腹泻（29%）、细菌感染（27%）、甘油三酯升高（27%）、磷酸盐降低（25%）、分化综合征（25%）、疲劳（24%）、水肿（24%）、病毒感染（23%）、食欲下降（20%）和便秘（20%）。

药物相互作用

Revuforj 与以下药物同时使用时可能会发生药物相互作用：

• 强效 CYP3A4 抑制剂：降低 Revuforj 剂量
• 强效或中效 CYP3A4 诱导剂：避免与 Revuforj 同时使用
• QTc 延长药物：避免与 Revuforj 同时使用。如果无法避免同时使用，请在开始使用时、同时使用期间以及根据临床指征进行心电图检查。如果 QTc 间期 > 480 毫秒，则应暂停使用 Revuforj。当 QTc 间期恢复至 ≤ 480 毫秒后，重新开始使用 Revuforj。
  
  

特定人群

哺乳：建议哺乳期妇女在使用 Revuforj 治疗期间以及最后一次服药后 1 周内不要母乳喂养。

妊娠和检测： Revuforj 可能对孕妇造成胎儿损害。育龄女性应在开始使用 Revuforj 前 7 天内确认妊娠状态。

不孕症：根据动物实验结果，Revuforj 可能会损害生育能力。这种影响是可逆的。

儿科：监测儿科患者的骨骼生长和发育。

老年患者： Revuforj 在 65 岁及以上患者和年轻患者中的疗效总体上无差异。与年轻患者相比，65 岁及以上患者的 QTc 间期延长和水肿发生率更高。

要报告疑似不良反应，请联系 Syndax Pharmaceuticals（电话：1-888-539-3REV）或 FDA（电话：1-800-FDA-1088）或访问www.fda.gov/medwatch 。

请参阅完整的处方信息，包括黑框警告。

关于 Syndax

Syndax Pharmaceuticals 是一家商业化阶段的生物制药公司，致力于推进创新型癌症疗法。公司产品线的亮点包括 FDA 批准的 Menin 抑制剂^Revuforj® (revumenib) 和 FDA 批准的阻断集落刺激因子 1 (CSF-1) 受体的单克隆抗体 Niktimvo™ (axatilimab-csfr)。Syndax 致力于重塑癌症治疗，致力于释放其产品线的全部潜力，并正在开展多项涵盖整个治疗过程的临床试验。欲了解更多信息，请访问www.syndax.com/或在X和LinkedIn上关注公司。

前瞻性陈述

本新闻稿包含《1995年私人证券诉讼改革法》所界定的前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“打算”、“或许”、“计划”、“潜在”、“预言”、“预测”、“应该”、“将”、“会”等词语或其否定或复数形式以及类似表述（以及其他指代未来事件、条件或情况的词语或表述）旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述基于Syndax截至本新闻稿发布之日的预期和假设。这些前瞻性陈述均涉及风险和不确定性。实际结果可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。本新闻稿中的前瞻性陈述包括但不限于有关临床试验的进展、时间、临床开发和范围、Syndax 产品候选物的临床数据报告、Syndax 及其合作伙伴产品在市场上的接受度、销售、营销、制造和分销要求，以及其产品候选物用于治疗各种癌症适应症和纤维化疾病的潜在用途的陈述。许多因素可能导致当前预期与实际结果之间的差异，包括：在临床前或临床试验期间观察到的意外安全性或有效性数据；临床试验地点的激活率或入组率低于预期；Revuforj 或 Niktimvo 的商业可用性发生变化；预期或现有竞争的变化；监管环境的变化；Syndax 的合作伙伴未能支持或推进合作或产品候选物；以及意外的诉讼或其他纠纷。其他可能导致 Syndax 实际业绩与本新闻稿中前瞻性陈述明示或暗示的业绩存在差异的因素，已在 Syndax 提交给美国证券交易委员会的文件中进行了讨论，包括其中的“风险因素”部分。除法律要求外，Syndax 不承担更新本新闻稿中任何前瞻性陈述以反映预期变化的义务，即使有新信息可用。

Niktimvo 是 Incyte 的商标。
所有其他商标均为其各自所有者的财产。

参考

1. Martha L. Arellano 等。Revumenib 联合 Menin 抑制治疗 NPM1 突变复发或难治性急性髓系白血病：AUGMENT-101 研究。Blood 2025。https ://doi.org/10.1182/blood.2025028357
2. Martha L. Arellano 等人。复发或难治性 (R/R) 核仁磷蛋白 1 突变 (NPM1m) 急性髓系白血病 (AML) 患者：2 期 AUGMENT-101 研究更新结果。欧洲血液学协会 (EHA) 2025 年年会壁报展示。
3. NCCN 急性髓系白血病肿瘤学临床实践指南（NCCN 指南^® ）（版本 1.2026 – 2025 年 9 月 18 日）；NCCN 对其内容、使用或应用不作任何形式的保证，并且不对其应用或使用承担任何责任。
   
   

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