艾尔克特宣布针对GRN基因突变导致的额颞叶痴呆患者开展的拉托齐单抗三期临床试验初步结果并发布业务更新

加州南旧金山，2025 年 10 月 21 日（GLOBE NEWSWIRE）——Alector, Inc.（纳斯达克股票代码：ALEC）是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发疗法来对抗神经退行性疾病的破坏性进展，今天宣布了 III 期 INFRONT-3 临床试验的结果，该试验评估了拉托津单抗 (AL001) 治疗因前颗粒蛋白基因突变 (FTD- GRN ) 导致的额颞叶痴呆患者的疗效。

在为期96周的双盲INFRONT-3试验中，与葛兰素史克(GSK)合作开发的拉托津单抗(latozinemab)未能达到减缓FTD- GRN进展的临床共同主要终点，该终点以临床痴呆评分^®加上美国国家阿尔茨海默病协调中心额颞叶变性总和框( ^CDR®加上NACC FTLD-SB)来衡量。尽管治疗对生物标志物共同主要终点血浆前颗粒蛋白(PGRN)浓度产生了统计学上显著的影响，但次要终点和探索性终点，例如液体生物标志物和体积磁共振成像(vMRI)，并未显示出与治疗相关的FTD- GRN影响。目前，初步安全性数据尚未发现任何重大安全问题。更深入的数据分析正在进行中。

Alector 首席医疗官 Giacomo Salvadore 医学博士表示：“虽然拉托昔单抗在 INFRONT-3 试验中未显示出临床益处，但由此获得的见解对于理解前颗粒蛋白相关的神经退行性疾病具有不可估量的价值。我们向所有参与此次试验的患者、护理人员和研究人员致以最深切的谢意，并计划与科学界分享研究结果，以支持对前颗粒蛋白生物学和 FTD 病理生理学的持续理解。”

根据这些结果，INFRONT-3 试验的开放标签扩展部分和拉托津单抗的延续研究将停止。

INFRONT-3 试验结果将在即将召开的医学大会上公布。

Alector管道展望

Alector 仍然致力于推进一系列旨在通过去除有毒蛋白质、替换缺陷蛋白质以及恢复免疫和神经功能的机制来治疗神经退行性疾病的项目。

在与葛兰素史克 (GSK) 的持续合作中，nivisnebart (AL101/GSK4527226) 正在 PROGRESS-AD 中进行评估。PROGRESS-AD 是一项针对早期阿尔茨海默病 (AD) 患者的全球性 76 周 2 期临床试验。患者入组已于 2025 年 4 月完成，预计于 2026 年完成试验。独立的中期分析计划于 2026 年上半年进行。

Alector 的核心重点是其专有的血脑屏障 (BBB) 技术平台 Alector Brain Carrier (ABC)。ABC 的核心设计原则是多功能性、可调性以及与转铁蛋白受体 (TfR) 特定区域的差异化结合，旨在支持将治疗药物靶向输送至脑部，并在较低剂量下优化安全性和有效性。该平台可调节的 TfR 结合亲和力允许调整结合强度，以满足各种治疗药物（包括抗体、酶、蛋白质和 siRNA）的需求，从而实现高效跨血脑屏障运输，从而平衡脑部吸收、药效和安全性。

Alector 正在推进多个由 ABC 赋能的临床前项目，并已选定 AL137 作为其基于 ABC 赋能的抗淀粉样β蛋白 (Aβ) 抗体治疗阿尔茨海默症 (AD) 的先导候选药物，以及 AL050 作为其基于 ABC 赋能的葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 酶替代疗法治疗帕金森病 (PD) 的先导候选药物。公司计划于 2026 年提交 AL137 的临床试验申请 (IND)，并于 2027 年提交 AL050 的临床试验申请。

Alector 还在持续推进其基于 ABC 的 siRNA 平台。该平台设计用于外周给药，与传统的鞘内或脑室内给药相比，有望提供更便捷的给药方式。目前最先进的 siRNA 项目是 ADP064-ABC，靶向 tau 蛋白，有望用于治疗阿尔茨海默症 (AD) 和创伤性休克 (FTD)。

总的来说，这些项目体现了 Alector 持续致力于推进治疗神经退行性疾病的创新方法。

Alector 高管领导力和业务更新
为了使资源与这些战略重点保持一致，Alector 将裁员约 49%。此举旨在将公司资源集中用于最优先的项目，并确保公司各项业务的持续进展。Alector 感谢所有受此措施影响的员工对公司使命的奉献和贡献。

与此同时，总裁兼研发部主管 Sara Kenkare-Mitra 博士已辞去 Alector 的职务，该辞任将于 2025 年 12 月 22 日生效，以寻求新的领导机会。在此之前，她将继续留在 Alector，以确保整个研发部门的平稳过渡和连续性。公司对 Kenkare-Mitra 博士的领导才能及其对 Alector 做出的重要贡献深表感谢。

Alector 首席执行官 Arnon Rosenthal 博士表示：“Sara 是一位杰出的建设者和运营者，她将 Alector 打造成了一个成熟、全面整合的研发机构。她睿智的领导力对于我们临床前和临床研发管线项目的成功实施至关重要。Sara 的正直和远见卓识在 Alector 的科学、文化和员工身上留下了深刻的印记，我们祝愿她在新的篇章中继续取得成功。”

Alector 估计，截至 2025 年 9 月 30 日，其拥有约 2.911 亿美元的现金、现金等价物和短期投资，公司预计这些资金将为公司运营至 2027 年提供支持。Alector 计划在报告 2025 年第四季度和全年财务业绩时发布 2026 年的业绩指引。

关于INFRONT-3
INFRONT-3（ClinicalTrials.gov 注册号 NCT04374136）是一项关键性、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估拉托津单抗 (AL001) 在减缓由前颗粒蛋白基因突变 (FTD- GRN ) 导致的额颞叶痴呆患者病情进展方面的安全性和有效性。该试验在北美、欧洲、阿根廷和亚太地区的多个研究中心招募了有症状和高危 FTD- GRN患者。主要分析仅在有症状的参与者中进行，以符合美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 的监管指南。

根据FDA的建议，Alector和GSK修改了美国的统计分析计划，将血浆前颗粒蛋白(PGRN)浓度与临床痴呆评分^® +美国国家阿尔茨海默病协调中心额颞叶变性总和框值( ^CDR® +NACC FTLD-SB)一起作为共同主要终点。将血浆PGRN指定为共同主要终点的做法不适用于美国以外的地区。

受试者随机分配接受拉托津单抗或安慰剂，每四周静脉注射一次，剂量为60 mg/kg，共96周治疗期（第1部分，双盲期）。完成第1部分后，受试者可选择进入10周的安全性随访，或转入96周的开放标签扩展研究（OLE）。完成OLE的患者可选择转入延续研究（ClinicalTrials.gov注册号NCT06111014）。

关于 Alector
Alector是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发能够对抗神经退行性疾病破坏性进展的疗法。公司利用遗传学、免疫学和神经科学的原理，正在推进一系列旨在清除毒性蛋白质、替换缺失蛋白质以及恢复免疫和神经细胞功能的研发项目。在生物标志物的支持下，Alector的候选产品旨在治疗一系列疾病，例如阿尔茨海默病、帕金森病和额颞叶痴呆。公司还在开发专有的血脑屏障平台Alector Brain Carrier (ABC)，该平台目前正有选择地应用于其临床前和研究管线。ABC旨在增强疗法的输送，以更低剂量实现更深的脑部穿透和疗效，并最终改善患者预后并降低成本。Alector总部位于加利福尼亚州南旧金山。欲了解更多信息，请访问www.alector.com 。

前瞻性陈述
本新闻稿包含《1995年私人证券诉讼改革法》所界定的前瞻性陈述。本新闻稿中的前瞻性陈述包括但不限于关于我们业务计划、业务战略、裁员、候选产品、研究和临床前研发管线、血脑屏障技术平台、计划中和正在进行的临床前研究和临床试验、PROGRESS-AD数据发布的预期时间和细节、预期里程碑、合作预期以及财务和现金指引的陈述。此类陈述受多种风险和不确定因素的影响，包括但不限于Alector向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的10-K表年度报告和10-Q表季度报告以及Alector不时向SEC提交的其他文件中所述的风险和不确定因素。这些文件包含并指出了可能导致Alector实际结果与Alector前瞻性陈述中所述结果存在重大差异的重要因素。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的观点，Alector 明确表示不承担更新任何前瞻性陈述的义务，除非法律要求。

Alector 联系方式：
阿莱克托
凯蒂·霍根
202-549-0557
katie.hogan@alector.com

Argot Partners（媒体）
大卫·罗森
646-461-6387
alector@argotpartners.com

Argot Partners（投资者）
劳拉·佩里
212-600-1902
alector@argotpartners.com