SpringWorks Therapeutics 宣布在《临床肿瘤学杂志》上发表 OGSIVEO®（尼罗加塞特）针对成人硬纤维瘤患者的 III 期 DeFi 试验的长期疗效和安全性数据

长达 4 年的长期连续 OGSIVEO 治疗可进一步缩小肿瘤尺寸、提高客观缓解率、持续改善纤维瘤症状并具有一致的安全性

康涅狄格州斯坦福德，2025年10月21日（GLOBE NEWSWIRE）——德国达姆施塔特默克集团旗下医疗保健公司SpringWorks Therapeutics, Inc.今日宣布，其口服γ-分泌酶抑制剂^OGSIVEO® （nirogacestat）用于治疗需要全身治疗的进展性纤维瘤成人患者的3期DeFi试验的长期有效性和安全性数据已发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）。DeFi是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，其长期随访数据此前已在2024年结缔组织肿瘤学会年会上公布。 JCO发表的新结果采用了 2024 年 12 月的数据截止日期（临床试验的最终数据截止日期），结果显示，与试验初步分析所用的 2022 年 4 月数据截止日期相比，长期使用OGSIVEO治疗可进一步缩小肿瘤体积，提高客观缓解率 (ORR)，并带来更多部分缓解 (PR) 和完全缓解 (CR)，患者报告结果持续改善，且安全性保持一致。JCO 电子出版物可通过以下链接访问： https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO-25-00582 。

“纤维瘤是一种局部侵袭性强且复杂的肿瘤，其不可预测的生长会导致剧烈疼痛、功能障碍和情绪困扰。对于许多患者来说，这些肿瘤以常常被低估的方式扰乱了他们的日常生活，因此，能够持久缓解症状并控制肿瘤的先进治疗方案可以为患者带来显著的改变，”德克萨斯大学休斯顿分校MD安德森癌症中心癌症医学部肉瘤医学肿瘤学系副教授、 JCO出版物的主要作者 Ravin Ratan 医学博士、教育硕士表示。“虽然最佳治疗持续时间可能因患者而异，最好由患者和医生共同决定，但JCO上发表的新数据为医生提供了有关尼洛加西司他长期安全性和有效性的更多信息，并将有助于指导治疗决策并改善患者护理。”

在先前发表在《新英格兰医学杂志》上的 3 期 DeFi 试验初步分析中，OGSIVEO 在患有进展性纤维瘤的成年患者（DT；中位 [范围] 暴露时间：20.6 [0.3-33.6] 个月）中显示出与安慰剂相比的无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR) 和患者报告结果 (PRO) 方面的显著改善^。1在JCO出版物中，对随机接受 OGSIVEO 治疗的患者的长期疗效和安全性进行了评估，并随访至最终数据截止日期 2024 年 12 月。这些患者接受 OGSIVEO 治疗的中位持续时间为 33.6（0.3 至 61.8）个月。

长期接受 OGSIVEO 治疗的患者客观缓解率 (ORR) 有所提高。第一年的 ORR 为 34.3% (n=24)，而接受 OGSIVEO 治疗长达 4 年的患者中，ORR 增至 45.7% (n=32)。自初步分析以来，又有 3 例完全缓解 (CR) 和 3 例部分缓解 (PR)，总计 24 例 (34.3%) 部分缓解 (PR) 和 8 例 (11.4%) 完全缓解 (CR)。根据 RECIST 1.1 标准，持续接受 OGSIVEO 治疗的患者，靶肿瘤大小相对于基线的最佳中位缩小百分比在第一年为 -32.3% (n=46)，完成至少四年治疗的患者中为 -75.8% (n=15)。患者报告的疼痛结果 (PRO)、纤维瘤特异性症状严重程度、纤维瘤特异性身体功能、整体健康状况/生活质量和角色功能改善很早就出现了（早在第 2 个周期，即在初步分析中披露的第一个治疗后时间点），并且可持续长达 45 个月的 OGSIVEO 治疗。

总体而言，在治疗的第二年、第三年和第四年，常见治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度有所下降。接受 OGSIVEO 治疗的患者中，最常见的不良事件（ > 15%）包括腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。请参阅下方的重要安全信息，包括与腹泻、卵巢毒性、肝毒性、非黑色素瘤皮肤癌、电解质异常和胚胎-胎儿毒性相关的警告和注意事项^。2

SpringWorks Therapeutics 高级副总裁兼全球医疗事务主管 Uche Iloeje 医学博士表示：“我们很高兴看到，长达四年的长期持续尼罗加西司他治疗带来了额外的远期缓解和肿瘤进一步缩小。这些数据代表了一项针对长期使用全身性药物治疗纤维瘤的随机对照临床试验中规模最大的前瞻性分析，并为 OGSIVEO 对纤维瘤患者的益处提供了宝贵的见解。”

关于 DeFi 试用

DeFi ( NCT03785964 ) 是一项全球性、随机 (1:1)、多中心、双盲、安慰剂对照的关键性 III 期试验，评估了尼洛加西他治疗进展型纤维瘤成年患者的疗效、安全性和耐受性。研究的双盲阶段将 142 名患者 (尼洛加西他，n=70；安慰剂 n=72) 随机分配，每天两次服用 150 mg 尼洛加西他或安慰剂。关键资格标准包括筛选前 12 个月内肿瘤进展≥20%，以实体瘤疗效评价标准 (RECIST 1.1) 为衡量标准。主要终点是无进展生存期（由盲法独立中央审查评估）或任何原因导致的死亡。次要和探索性终点包括安全性和耐受性指标、客观缓解率、缓解持续时间、通过磁共振成像 (MRI) 评估的肿瘤体积变化以及患者报告结果的变化。 DeFi 还包括一个开放标签扩展阶段。

关于纤维瘤

纤维瘤是一种罕见的局部侵袭性软组织肿瘤，可导致严重后果，使人衰弱，在极少数情况下^，当重要结构受到影响时，甚至会危及生命^。3,4

纤维瘤最常见于 20 至 44 岁之间的患者，女性的发病率是男性的两到三倍^。5,6在美国，每年有多达 1650 人被诊断患有纤维瘤^。5,7,8

虽然纤维瘤不会转移，但手术切除后复发率高达⁷⁷ %。6,9 纤维瘤专家和治疗指南现在建议将全身治疗作为大多数需要治疗的肿瘤部位的一线干预措施^。10,11

关于 OGSIVEO ^® (nirogacestat)

^OGSIVEO® （nirogacestat）是一种口服、选择性、小分子γ分泌酶抑制剂，已在美国和欧盟获准作为单一疗法用于治疗需要全身治疗的进展性纤维瘤成年患者。

FDA 和 EMA 已授予 OGSIVEO 孤儿药资格，用于治疗纤维瘤。

重要安全信息

警告和注意事项

• 腹泻：接受 OGSIVEO 治疗的患者中，84% 出现腹泻。16% 的患者出现 3 级腹泻事件。应监测患者并使用止泻药进行治疗。根据建议调整剂量。
• 卵巢毒性：接受 OGSIVEO 治疗的患者可能会损害女性生殖功能和生育能力。对生育能力的影响可能取决于治疗持续时间和治疗时的性腺功能状态等因素。尚未确定对生育能力的长期影响。在开始治疗前，应告知患者卵巢毒性的潜在风险。监测患者月经周期规律的变化或雌激素缺乏症状的出现，例如潮热、盗汗和阴道干燥。
• 肝毒性： ALT 或 AST 升高发生率分别为 30% 和 33%。3 级 ALT 或 AST 升高（>5 × ULN）发生率分别为 6% 和 2.9%。应定期监测肝功能并根据建议调整剂量。
• 非黑色素瘤皮肤癌：新发皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌的患者比例分别为2.9%和1.4%。在开始使用OGSIVEO之前以及治疗期间，应定期进行皮肤科评估。
• 电解质异常：接受OGSIVEO治疗的患者中，磷酸盐（65%）和钾（22%）降低。20%的患者磷酸盐低于2毫克/分升。1.4%的患者出现3级钾降低。应定期监测磷酸盐和钾水平，并根据需要补充。根据建议调整剂量。
• 胚胎-胎儿毒性：在器官形成期，妊娠大鼠口服尼洛加西司他会导致胚胎-胎儿毒性，母体暴露量低于人体推荐剂量（每日两次，每次150毫克）。应告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。建议育龄期雌性和雄性大鼠在接受OGSIVEO治疗期间以及最后一次服药后1周内采取有效的避孕措施。

不良反应

• 最常见（≥15%）的不良反应是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。
• ≥2% 的患者发生的严重不良反应为卵巢毒性（4%）。
• 最常见的实验室异常（≥15%）是磷酸盐降低、尿糖升高、尿蛋白升高、AST 升高、ALT 升高和钾降低。
  

药物相互作用

• CYP3A 抑制剂和诱导剂：避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂（包括葡萄柚产品、塞维利亚橙子和杨桃）以及强效或中效 CYP3A 诱导剂同时使用。
• 胃酸抑制药：避免与质子泵抑制剂和H2受体阻滞剂同时使用。如果无法避免同时使用，OGSIVEO可与抗酸剂错开使用（例如，在抗酸剂使用前2小时或使用后2小时服用OGSIVEO）。
• 在治疗之前和治疗期间，请查阅完整的处方信息，以了解重要的药物相互作用。
  

如需报告疑似不良反应，请联系 SpringWorks Therapeutics，电话：1-888-400-SWTX (1-888-400-7989) 或 FDA，电话：1-800-FDA-1088，或访问www.fda.gov/medwatch 。

请参阅 OGSIVEO 的完整处方信息以了解更多信息。

关于 SpringWorks Therapeutics

SpringWorks Therapeutics是默克集团（Merck KGaA）旗下的医疗保健公司，总部位于德国达姆施塔特，是一家商业化阶段的生物制药公司，致力于改善罕见肿瘤患者的生活。我们开发并正在商业化首个也是唯一一个获得FDA和EC批准的用于治疗成人纤维瘤的药物，以及首个也是唯一一个获得FDA和EC批准的用于治疗1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）成人和儿童的药物。我们还在推进一系列针对其他罕见肿瘤和血液系统癌症患者的新型靶向治疗候选产品。

欲了解更多信息，请访问www.springworkstx.com并在 X、 LinkedIn 、 Facebook 、 Instagram和YouTube上关注@SpringWorksTx 。

关于德国达姆施塔特默克集团

默克集团（Merck KGaA）总部位于德国达姆施塔特，是一家领先的科技公司，业务涵盖生命科学、医疗保健和电子领域。超过62,000名员工致力于创造更快乐、更可持续的生活方式，为数百万人的日常生活带来积极的影响。从提供加速药物研发和生产的产品和服务，到探索治疗最具挑战性疾病的独特方法，再到实现设备智能化——默克集团的业务遍及全球。2024年，默克集团在65个国家/地区的销售额达212亿欧元。

公司在全球拥有“默克”名称和商标的全球权利。仅有的例外是美国和加拿大。位于德国达姆施塔特的默克集团（Merck KGaA）在这两个国家的业务部门分别以 MilliporeSigma、EMD Serono 和 EMD Electronics 的名义运营，分别从事生命科学、医疗保健和电子业务。自 1668 年成立以来，科学探索和负责任的创业精神一直是公司科技进步的关键。时至今日，创始家族仍然是这家上市公司的大股东。

联系方式：

媒体
Media@Springworkstx.com

参考

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2. 处方信息。SpringWorks Therapeutics, Inc.
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11. 经许可引用《NCCN 肿瘤临床实践指南》（NCCN 指南^® ）软组织肉瘤 V.2.2023。© 2023 美国国家综合癌症网络公司。保留所有权利。访问日期：2023 年 8 月。如需查看该指南的最新完整版本，请访问NCCN.org。NCCN对其内容、使用或应用不作任何形式的担保，并且对其应用或使用不承担任何责任。