Ovid宣布下一代GABA氨基转移酶抑制剂OV329的初步结果积极，显示出强效的抑制活性，并具有潜在的同类最佳安全性特征

• 一项广泛的生物标志物研究证实，OV329 在多项指标上均表现出统计学上显著的 GABA-AT 抑制作用
  
  
• OV329 的抑制效果达到或超过了第一代 GABA-AT 抑制剂氨己烯酸 (VGB) 治疗剂量所证实的抑制效果，这是通过经颅磁刺激 (TMS) ¹测量得出的
  
  
• 研究结果证实，OV329 能够穿透大脑，与目标结合，并实现预期的生物调节，从而提高主要抑制性神经递质 GABA 的水平
  
  
• 安全性和耐受性结果支持进一步开发，并且相对于市售的抗癫痫药物 (ASM) 似乎更可取
  
  
• Ovid 计划将 OV329 推进至药物抵抗性局灶性癫痫 (FOS) 的 2a 期研究，并于 2026 年初完成最终的授权研究，以支持其首个口服 KCC2 直接激活剂 OV4071 的监管备案
  
  
• 管理层将于美国东部时间 10 月 3^日星期五上午 8:30 召开电话会议网络直播
  
  

纽约，2025 年 10 月 3 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Ovid Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：OVID）是一家致力于开发用于治疗具有重大未满足需求的脑部疾病的小分子药物的生物制药公司，该公司今天宣布了其第一阶段健康志愿者研究的积极顶线结果，该研究评估了 OV329 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 活性，OV329 是正在开发用于治疗耐药性癫痫的下一代 GABA-氨基转移酶 (GABA-AT) 抑制剂。

Ovid Therapeutics 董事长兼首席执行官 Jeremy Levin 博士（DPhil、MB BChir）表示：“OV329 旨在发挥新型 GABA-AT 抑制剂的优势，同时避免现有药物的挑战。我们的 1 期试验获得了首例人体试验数据，并得到了我们认为是早期癫痫药物开发领域最广泛的生物标志物项目的支持，该数据在多项经过验证的指标中显示出一致的结果，并展现出清晰的眼部和整体安全性。我们相信这些结果增强了 OV329 的治疗潜力，我们很高兴能够与我们快速发展的 KCC2 直接激活剂产品组合一起进一步推进 OV329 的开发，我们将继续致力于为患者开发创新疗法，以应对由过度神经兴奋引起的疾病和症状。”

波士顿儿童医院神经调节科主任、哈佛医学院神经病学教授、TMS生物标志物在ASM研究中应用的全球领先专家Alexander Rotenberg医学博士表示：“这项研究的结果提供了确凿的证据，支持OV329在癫痫患者中的进一步研究。这些早期数据证实，OV329正在进入大脑并发挥浓度依赖性抑制作用，OV329血液暴露与长间期皮质内抑制(LICI)之间存在高度显著的相关性。”

试验设计

1期临床试验在68名健康志愿者中评估了OV329的疗效，其中包括51名接受活性药物治疗的参与者和17名接受安慰剂的参与者，涵盖单剂量和多剂量递增队列。测试剂量范围为1毫克至5毫克。该研究评估了安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学活性，安全性评估包括严格的眼科评估。在3毫克（活性药物n=6；pbo n=2）和5毫克（活性药物n=15；pbo n=5）MAD队列中进行了广泛的探索性生物标志物分析。这些分析利用经颅磁刺激(TMS)（以肌电图(EMG)测量）来应用评估抗癫痫药物的既定指标，例如LICI和皮质静息期(CSP)，这些指标此前曾用于评估治疗剂量的氨己烯酸(VGB)的抑制作用。 ^1,2,3所有 TMS 生物标志物均在两组肌肉中进行研究；包括第一背侧骨间肌 (FDI)，位于拇指和食指之间的手部肌肉，以及^拇短展肌 (APB)，位于手掌底部的拇指肌肉。

此外，还研究了磁共振波谱 (MRS) 和脑电图 (EEG)，分别探索靶点参与和抑制活动的标记。MRS 测量了内侧顶叶的 GABA 水平，EEG 评估了脑电波活动。

积极参与者每日一次口服 OV329 胶囊，剂量为 3 毫克或 5 毫克。所有生物标志物结果均比较了参与者治疗前第 1 天的基线结果与治疗后第 7 天的基线结果，并与安慰剂组进行比较。在方法可重复的情况下，将 OV329 的结果与先前发表的在健康志愿者中以确认的治疗剂量测量的 VGB 研究进行了比较。

OV329 生物标志物、安全性和耐受性结果

在第 1 阶段研究中，OV329 表现出：

• 通过多种TMS生物标志物测量，GABA能抑制作用非常显著。在5毫克多次递增剂量（MAD）组中，从基线（第1天）到治疗后（第7天），5毫克剂量的OV329使APB肌肉上的抑制增加了53%（p=0.0001；n=10 ⁵ ）。相比之下，安慰剂组的抑制作用降低了24.9%，但变化不显著（p=0.744）。同样，OV329使FDI肌肉上的抑制增加了44.3%（p=0.0001），而安慰剂组的抑制作用增加了59.5%，但变化不显著（p=0.135）。
  
  
• 抑制测量结果与已公布的VGB ¹ （2-3克）治疗剂量相当，甚至超过其水平。OV329的抑制效果超过了以LICI 150毫秒测量的VGB（2-3克）治疗剂量。先前的研究发现，治疗剂量的VGB相对于未治疗基线的抑制率约为35%（p<0.005；n=15）。相比之下，OV329 5毫克对APB肌的抑制率相对于参与者未治疗基线的抑制率变化了53%（p=0.0001；n=10）。
  
  

• 观察到CSP（另一种抑制指标）的增加。在5毫克剂量组中，OV329使FDI中的CSP从基线（第1天）的124.08毫秒延长至第7天的137.00毫秒（平均12.90毫秒；p=0.00012），而安慰剂组则从第1天的105.11毫秒延长至107.72毫秒（平均2.60毫秒；p=0.54）。在APB肌中测量时，OV329使CSP从基线的118.40毫秒延长至第7天的126.28毫秒（平均7.88毫秒；p=0.026）。这些发现进一步证实了OV329的GABA能抑制活性。该结果与先前研究中VGB治疗剂量所证实的皮质静默期延长范围一致。1 ^{, 3}
  
  
• 相对于安慰剂组和受试者治疗前的基线水平，GABA 浓度有所升高。服用 5 毫克 OV329 7 天后，MRS 和拟合模型显示，内侧顶叶的平均 GABA 水平升高了 7.13%（n=14），而安慰剂组（n=4）的 GABA 水平升高了 0.24%。尽管由于基线变异性，结果并不具有统计学意义，但与 OV329 的预期作用机制一致。此外，脑电图显示脑波活动出现探索性变化，这可能提示存在抑制活性。
  
  

安全性和耐受性概况结果

在第 1 阶段研究中，OV329 表现出良好的安全性和耐受性，所有潜在治疗相关的不良事件均报告为轻微和短暂的。

可能与治疗相关的不良事件包括：

• 2 毫克重复剂量组：头痛（n=1；轻度）；嗜睡（n=1；轻度）
• 5 毫克重复剂量组：金属味（n=1；轻度）

为评估眼科变化和视力健康，我们进行了多项检查，包括：最佳矫正视力、眼底照相、间接散瞳检眼镜检查、光学相干断层扫描和自动阈值视野检查。给药期间以及第30天（即末次给药后21-23天）均未观察到眼科或视网膜变化的迹象。这一结果与先前的临床前眼科安全性表征研究结果相符，该研究表明OV329可进入脑血浆和组织并迅速清除（一小时内），而氨己烯酸则优先在视网膜中分配和积聚^。4

详细数据将在即将召开的医学会议上公布。

临床开发

Ovid 正在与多家研究中心和监管机构接洽，并计划启动一项 2a 期随机安慰剂对照研究，评估 OV329 治疗药物难治性局灶性癫痫成年患者的疗效。该研究计划于 2026 年第二季度启动，并于 2027 年中期完成。公司计划在一项开放标签癫痫研究中进一步评估 OV329 的抗惊厥特性。

管道更新：KCC2 直接激活程序

Ovid 正在同步推进其独特的钾-氯协同转运蛋白 2 (KCC2) 直接激活剂产品组合中的候选药物。预计未来 12 个月内，公司静脉注射和口服 KCC2 项目将取得多项监管和临床里程碑。

KCC2是一种中枢神经系统特异性氯离子转运蛋白，在调节神经元兴奋性和使GABA发挥其抑制作用方面发挥着核心作用。该公司的KCC2产品组合包含多个可结合并直接激活KCC2的独特分子。直接激活KCC2是一种恢复脑部神经元兴奋/抑制平衡的差异化方法，并且与现有疗法相比，可能具有更佳的安全性。预期的项目里程碑包括：

• OV350（静脉注射 KCC2 直接激活剂）目前正在健康志愿者中进行研究，预计将于 2025 年第四季度获得安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 数据。这些研究结果旨在证明一种全新脑部作用机制的安全性和耐受性。药代动力学和暴露模型研究结果将有助于指导 Ovid 开发包括 OV4071 在内的 KCC2 候选药物。
  
• OV4071（口服 KCC2 直接激活剂） Ovid 正在完成其首个口服 KCC2 候选药物 OV4071 的授权方案，并计划于 2026 年第一季度提交监管部门批准，并于 2026 年第二季度启动 1/1b 期 SAD/MAD 研究。OV4071 最初开发用于治疗各种形式的精神病，已在一系列动物模型中证明了其生物活性和症状终止作用。计划在两项独立的 1b 期研究中探索的初步开发适应症是与帕金森病 (PD) 和路易体痴呆 (LBD) 相关的精神病以及精神分裂症。这些疾病已确定临床终点和调控途径。此外，计划于 2026 年中期与 1 期研究同时进行氯胺酮挑战研究，旨在建立机制验证并潜在地降低未来精神分裂症开发工作的风险。

该公司正在推进从其专有库中选择的其他口服和注射 KCC2 激活剂程序。

电话会议网络直播

Ovid 将于 2025 年 10 月 3 日上午 8:30（美国东部时间）与高管团队成员举行网络直播，讨论相关数据。如需观看网络直播，请访问： https://lifescievents.com/event/cp18gh65d/

如需查看本次及公司其他演示的后续存档录音，请访问 Ovid 网站的“投资者”版块。存档的网络直播将在 Ovid 网站上保留至少 30 天，可供重播。

关于OV329

OV329 是一种潜在的下一代 GABA-AT 抑制剂，目前正在开发中，用于治疗罕见且难治性癫痫和癫痫发作，例如与癫痫持续状态相关的癫痫发作、结节性硬化症、婴儿痉挛症和局灶性癫痫发作。GABA 是大脑中主要的抑制性神经递质，其水平低与神经元兴奋性过高有关。OV329 被认为通过降低 GABA-AT 的活性来发挥作用，从而提高大脑中 GABA 的水平，并可能抑制已知会导致癫痫发作的神经元兴奋性过高。OV329 可能是潜在的同类最佳 GABA-AT 抑制剂。

关于 Ovid Therapeutics

Ovid Therapeutics Inc. 是一家总部位于纽约的生物制药公司，致力于开发用于治疗存在重大未满足需求的脑部疾病的小分子药物。Ovid 正在推进一系列新型靶向小分子候选药物，这些药物能够调节导致多种神经和神经精神疾病的神经元过度兴奋的内在和外在因素。Ovid 正在开发：OV329，一种下一代 GABA-氨基转移酶抑制剂，有望用于治疗难治性癫痫和其他未公开的适应症；以及 OV350、OV4071 和其他化合物库中的药物，这些化合物可直接激活 KCC2 转运蛋白，用于治疗多种中枢神经系统疾病。欲了解更多关于这些及其他 Ovid 研究项目的信息，请访问www.ovidrx.com 。

前瞻性陈述

本新闻稿包含 Ovid 的某些披露，其中包含“前瞻性陈述”，包括但不限于：关于 Ovid 临床研究（包括 OV329 的未来临床研究）的预期启动、完成时间、结果和数据的陈述；OV329、OV350、OV4071 和 Ovid KCC2 直接激活剂库中的其他化合物的潜在用途和开发；OV329、OV350、OV4071 和 Ovid KCC2 直接激活剂库中的其他化合物的潜在治疗机会；OV4071 机制验证试验的预期启动时间和临床开发启动申请的提交时间；Ovid 的临床管线战略和未来临床研究计划；Ovid KCC2 直接激活剂库中的分子的 IND 授权和制剂工作的预期启动时间和相关监管提交时间；以及其他非历史事实的陈述。您可以通过包含“预期”、“相信”、“预计”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“将”等词语及类似表述（以及其他提及未来事件、条件或情况的词语或表述）来识别前瞻性陈述。前瞻性陈述基于Ovid当前的预期和假设。由于前瞻性陈述与未来相关，因此它们受制于固有的不确定性、风险和情况变化，这些因素可能与前瞻性陈述中预期的内容存在重大差异。前瞻性陈述既不是历史事实陈述，也不是对未来业绩的保证或担保。可能导致实际结果与前瞻性陈述中的结果大不相同的重要因素包括但不限于临床前和临床开发及监管审批流程中固有的不确定性、Ovid 实现成本节约预期效益的能力所面临的障碍、与 Ovid 实现其财务目标的能力相关的风险、Ovid 可能无法实现其业务战略预期效益的风险、或与 Ovid 确定业务发展目标或战略合作伙伴的能力、以优惠条件达成战略交易的能力、或完成和实现任何业务发展交易的效益的能力相关的风险，或由于宏观经济和地缘政治条件造成的意外或超出预期的影响或延迟。可能导致实际结果与前瞻性陈述大相径庭的其他风险，已在 Ovid 最近向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的 10-K 表年度报告和 10-Q 表季度报告以及 Ovid 向 SEC 提交的后续和未来文件中的“风险因素”标题下列出。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的观点，除非法律另有规定，否则 Ovid 不承担更新本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述的义务，无论其是否出现任何新信息、未来事件、情况变化或其他情况。

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¹ Perantozzi M 等人。维加巴特林对经颅磁刺激运动反应的影响：一种研究人体体内 GABA 能皮质抑制的有效工具。《脑研究》，2004 年 11 月 26 日。本研究中，维加巴特林的剂量为 50 mg/kg。这与患者每日 2,500 – 3,000 mg 的推荐治疗剂量一致。

² Tsuboyama M, Lee Kaye H, Rotenberg A. 经颅磁刺激癫痫运动皮质获得的生物标志物。前整合神经科学。2019年10月30日;13:57

³ Ziemann U 等人。抗癫痫药物对人类运动皮层兴奋性的影响：经颅磁刺激研究。《神经病学年鉴》，1996 年。本研究中，氨己烯酸单剂量给药 2,000 毫克。由于数据采集不一致，5 毫克 MAD 组有 2 名受试者被剔除（1 名服用安慰剂，1 名服用治疗药物）。

⁴ Ovid Therapeutics AES 2024 海报“OV329 是一种强效 GABA-AT 抑制剂，不会在小鼠视网膜中蓄积，一项区分维加巴特林与眼内蓄积的药代动力学研究”

⁵由于采集数据不一致，6 名受试者无法获得 APB 结果，其中 5 名受试者为活跃受试者，1 名受试者为安慰剂