Taysha基因治疗公司宣布获得FDA突破性疗法认定 并就TSHA-102在雷特综合征中的监管进展提供积极更新

突破性疗法认定是基于 FDA 对 REVEAL 1/2 期试验 A 部分中接受治疗的所有 12 名患者的安全性和有效性临床证据的审查而授予的

在解决 IND 申请修正案剩余的临床和统计疑问后，FDA 最终就 REVEAL 关键试验方案和 SAP 达成一致；有望于 2025 年第四季度开始患者招募

关键试验设计要素保持不变，包括 6 个月的中期分析，以根据 A 部分中严格的发展里程碑评估加快 BLA 提交，结果显示 TSHA-102 治疗后 6 个月的缓解率达到前所未有的水平，并且随着时间的推移而不断加深

达拉斯，2025 年 10 月 2 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Taysha Gene Therapies，Inc.（纳斯达克股票代码：TSHA）（Taysha 或公司）是一家临床阶段的生物技术公司，专注于推进基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，用于治疗中枢神经系统（CNS）的严重单基因疾病，今天宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 TSHA-102 突破性疗法认定，TSHA-102 是一种鞘内递送的 AAV9 基因疗法，具有疾病修饰潜力，用于治疗 Rett 综合征。此外，该公司宣布，在解决剩余的临床和统计问题后，它已与 FDA 就 REVEAL 关键试验方案和统计分析计划（SAP）达成最终一致，旨在支持计划中的 TSHA-102 生物制品许可证申请（BLA）提交。

突破性疗法认定以及 FDA 对关键试验方案和 SAP 的最终批准是基于 FDA 对 REVEAL 第 1/2 期青少年/成人和儿科试验 A 部分的积极临床证据的审查。

TSHA-102 治疗雷特综合征获美国食品药品监督管理局 (FDA) 突破性疗法认定

FDA 授予突破性疗法认定，旨在加快治疗严重疾病的在研疗法的开发和监管审查。如果药物在一个或多个具有临床意义的终点上，有初步临床证据表明其疗效显著优于现有疗法，则该药物有资格获得突破性疗法认定。

支持TSHA-102获得突破性疗法认定的临床证据包括先前披露的A部分REVEAL临床数据，该数据表明TSHA-102的安全性总体耐受性良好，并且在TSHA-102治疗后（数据截止于2025年5月）达到关键试验主要终点（即获得/恢复≥一个既定发育里程碑）的缓解率为100%，且基于自然病史数据，无需治疗即可达到该终点的可能性<6.7%。这些发现得到了多项疗效指标剂量依赖性改善的证实，包括修订版运动行为评估量表(R-MBA)和临床医生总体印象-改善量表(CGI-I)。

Taysha 首席监管官 Rumana Haque-Ahmed 表示：“突破性疗法认定凸显了 FDA 对美国约 10,000 名雷特综合征患者的巨大未满足医疗需求的认可，以及 TSHA-102 重新定义这种毁灭性疾病治疗模式的潜力。FDA 审查了我们 REVEAL 试验 A 部分中接受治疗的 12 名患者的现有临床数据后，授予了该认定。这些数据支持 TSHA-102 改善功能并实现疾病核心领域的发展里程碑的潜力，这可能会对患者及其护理人员的生活产生重大影响。” “雷特综合征的疾病负担仍然很重，我们对 TSHA-102 解决其根本病因的潜力感到鼓舞。我们期待在推进潜在注册的过程中继续与 FDA 合作。”

在TSHA-102临床试验新药（IND）申请修正案的临床和统计质疑得到解决后，FDA最终同意REVEAL关键试验方案和SAP

先前为支持计划中的 BLA 提交而对 REVEAL 关键试验方案和 SAP 的关键设计要素进行调整的计划保持不变，包括：

• 纳入 6 个月的中期分析，可作为提交 BLA 的基础：这得益于 REVEAL 1/2 期试验 A 部分中用于评估发展里程碑成就的严格、客观的评估标准，以及 A 部分中高剂量 TSHA-102 治疗后六个月内前所未有的 83% 缓解率（6 名患者中有 5 名；2025 年 5 月数据截止），并且随着时间的推移，缓解率不断加深
• 33% 的反应率（15 名患者中有 5 名）是足以拒绝零假设的最低成功阈值：根据 Taysha 的自然历史数据分析，零假设是，15 名年龄 ≥ 6 岁的患者中，有 1 名可能在未经治疗的情况下获得/重新获得 28 个自然历史定义的发育里程碑之一，相应的反应率为 6.7%

Taysha 总裁兼研发主管 Sukumar Nagendran 医学博士补充道：“我们很高兴最终与 FDA 就我们的关键试验方案和 SAP 达成一致，其中包括为期 6 个月的中期分析，这有望将 TSHA-102 的生物制品许可申请 (BLA) 提交时间至少提前两个季度。重要的是，我们之所以能够纳入中期分析，是因为我们在 A 部分制定了严格的标准，以评估 TSHA-102 的治疗效果，以及在患者身上观察到的前所未有的早期缓解，并且这些缓解会随着时间的推移而不断加深。这一监管进展巩固了我们 BLA 的准备工作，使我们能够专注于执行。我们仍有望在 2025 年第四季度启动 REVEAL 关键试验的患者入组。”

REVEAL 关键试验是一项单组开放标签试验，每位患者均作为自身对照。该试验将评估单次鞘内注射高剂量 TSHA-102（1x10 ^{15 个}总载体基因组 (vg)）对 15 名年龄在 6 岁至 22 岁以下的雷特综合征发育平台期女性患者的疗效。主要终点将评估缓解率，即患者在接受 TSHA-102 治疗后，在沟通、精细运动和粗大运动等核心功能领域（共 28 个）中获得或恢复一个或多个特定发育里程碑的患者百分比。根据自然病史数据，在未经治疗的 6 岁以上雷特综合征患者中，部分里程碑自发获得/恢复的可能性为 0% 至 <6.7%。将在治疗前和治疗后的时间点进行标准化里程碑评估并通过视频捕捉，并由独立的、盲法的中央评估员根据每个里程碑的成就的预先指定的定义，通过视频证据审查来确定里程碑的获得/恢复。

关于TSHA-102
TSHA-102 是一种自身互补鞘内递送的 AAV9 研究性基因转移疗法，目前正在临床评估其治疗雷特综合征 (Rett syndrome) 的效果。TSHA-102 旨在一次性治疗，通过向中枢神经系统 (CNS) 细胞递送功能性MECP2基因，从根本上解决该疾病的遗传学原因。TSHA-102 采用一种新型 miRNA 反应性自身调节元件 (miRARE) 技术，旨在逐个细胞地调节中枢神经系统 (CNS) 中的MECP2水平，且不存在过度表达的风险。TSHA-102 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予的突破性疗法认定、再生医学先进疗法认定、快速通道认定、孤儿药认定和儿科罕见病认定，欧盟委员会授予的孤儿药认定，以及药品和保健产品监管局授予的创新许可和准入途径认定。

关于雷特综合征
雷特综合征是一种罕见的神经发育障碍，由编码甲基化CpG结合蛋白2 (MeCP2)的X连锁MECP2基因突变引起，该基因对调节大脑神经元和突触功能至关重要。该疾病的特征包括沟通障碍和手部功能丧失、发育迟缓和/或倒退、运动和呼吸功能障碍、癫痫发作、智力障碍以及预期寿命缩短。雷特综合征的进展分为四个关键阶段：始于6至18个月龄的早期发病停滞期，随后是快速倒退、平台期和晚期运动功能衰退。雷特综合征主要发生在女性身上，是导致严重智力障碍的最常见遗传病因之一。目前，尚无获批的针对该疾病遗传根源的疾病修饰疗法。据估计，由致病性/可能致病性的MECP2突变引起的雷特综合征影响着美国、欧盟和英国约15,000至20,000名患者。

关于Taysha基因疗法
Taysha Gene Therapies（纳斯达克股票代码：TSHA）是一家临床阶段的生物技术公司，专注于推进基于腺相关病毒 (AAV) 的基因疗法，用于治疗严重的中枢神经系统单基因疾病。其领先的临床项目 TSHA-102 正在开发中，用于治疗雷特综合征。雷特综合征是一种罕见的神经发育障碍，目前尚无针对该疾病遗传根源的疾病修饰疗法获得批准。Taysha 专注于开发转化药物，旨在满足严重的未满足医疗需求，并显著改善患者及其护理人员的生活。该公司的管理团队在基因治疗开发和商业化方面拥有丰富的经验。Taysha 利用这些经验、其制造工艺以及经过临床和商业验证的 AAV9 衣壳，致力于将治疗快速从实验室转化为临床。欲了解更多信息，请访问www.tayshagtx.com 。

前瞻性陈述
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所界定的前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“期望”、“打算”、“预测”、“计划”和“未来”等词语或类似表述旨在识别前瞻性陈述。前瞻性陈述包括但不限于有关 TSHA-102 和 Taysha 其他候选产品对 Taysha 寻求治疗的患者的生活质量产生积极影响和改变疾病进程的潜力、其候选产品的研究、开发和监管计划、这些候选产品获得 FDA 或同等外国监管机构监管批准的可能性，以及如果获得批准，这些候选产品是否会成功分销和营销，Taysha 实现突破性疗法认定益处的能力以及 Taysha 候选产品的潜在市场机会。前瞻性陈述基于管理层当前的预期，并受各种风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述表达或暗示的结果存在重大不利差异。因此，这些前瞻性陈述并不构成对未来业绩的保证，您应注意不要过分依赖这些前瞻性陈述。Taysha 业务的风险在其提交给 SEC 的文件中详细描述，包括 Taysha 截至 2024 年 12 月 31 日的全年 10-K 表年度报告和截至 2025 年 6 月 30 日的季度 10-Q 表季度报告，这些报告可在美国证券交易委员会网站www.sec.gov上查阅。Taysha 不时向 SEC 提交的其他文件中将提供更多信息。这些前瞻性陈述仅在截至本文发布之日有效，除非法律要求，否则 Taysha 不承担更新这些陈述的任何义务。

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