Taysha Gene Therapies宣佈FDA突破性療法認定，並提供TSHA-102在Rett綜合徵中的積極監管更新

根據FDA對REVEAL 1/2期試驗A部分治療的所有1/2名患者的現有安全性和有效性臨牀證據的審查，授予突破性治療稱號

在解決IND申請修正案的剩余臨牀和統計質疑后，FDA最終確定了REVEAL關鍵試驗方案和SAP的一致性;有望於2025年第四季度開始患者入組

關鍵的試驗設計要素保持不變，包括6個月的中期分析，以根據A部分中嚴格的發展里程碑評估，可能加快BLA提交，該評估顯示TSHA-102后6個月的響應率前所未有，並且隨着時間的推移而加深

達拉斯，2025年10月2日（環球新聞網）-- Taysha Gene Therapies，Inc.（納斯達克：TSHA）（Taysha或該公司）是一家臨牀階段生物技術公司，專注於推進基於腺相關病毒（AAC）的基因療法治療中樞神經系統（中樞神經系統）嚴重單基因疾病，今天宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予TSHA-102突破療法稱號，TSHA-102是一種具有疾病修飾潛力的椎間盤內遞送的AAC 9基因療法，用於治療雷特綜合症。此外，該公司宣佈已與FDA就REVEAL關鍵試驗方案和統計分析計劃（SAP）進行了一致，旨在支持計劃中的TSHA-102生物製品許可申請（BLA）提交，解決剩余的臨牀和統計查詢。

突破性治療指定以及FDA對關鍵試驗方案和SAP的最終一致是基於FDA對REVEAL 1/2期青少年/成人和兒科試驗A部分積極臨牀證據的審查。

FDA授予TSHA-102治療雷特綜合徵的突破性治療指定

FDA授予突破療法稱號，以加快旨在治療嚴重疾病的研究療法的開發和監管審查。如果一種藥物證明初步臨牀證據表明在一個或多個具有臨牀意義的終點方面比現有治療有實質性改善，則有資格獲得此指定。

支持TSHA-102突破療法指定的臨牀證據包括之前披露的A部分REVEAL臨牀數據，證明TSHA-102后總體耐受良好的安全性特徵和100%的緩解率（2025年5月數據截止日期）對於關鍵試驗主要終點（獲得/恢復至少一個定義的發育里程碑），根據自然歷史數據，未經治療即可實現的可能性<6.7%。這些發現得到了多項結果指標的劑量依賴性改善的證實，包括修訂的運動行為評估（R-MBA）和臨牀醫生總體印象-改善（CGI-I）。

「突破性療法的認定突出了FDA對美國約10，000名Rett綜合徵患者的重大未滿足醫療需求的認識，以及TSHA-102重新定義這種毀滅性疾病治療模式的潛力。這一指定是在FDA審查了我們的REVEAL試驗A部分中治療的12名患者的可用臨牀數據后授予的，這些數據支持TSHA-102改善功能的潛力，並能夠在可能顯著影響患者和護理人員生活的疾病核心領域實現發展里程碑，「Taysha首席監管官Rumana Haque-Ahmed説。「Rett綜合徵的疾病負擔仍然很大，我們對TSHA-102解決其根本原因的潛力感到鼓舞。我們期待着繼續與FDA合作，因為我們推進潛在的註冊。

在解決TSHA-102研究性新葯（IND）申請修正案的臨牀和統計問題后，FDA最終確定了REVEAL關鍵試驗方案和SAP的一致性

之前與REVEAL關鍵試驗方案和支持計劃BLA提交的SAP的關鍵設計要素保持一致保持不變，包括：

Sukumar Negran，醫學博士，Taysha總裁兼研發主管補充道：「我們很高興就關鍵試驗方案和SAP與FDA達成一致，包括6個月的中期分析，該分析有可能將我們提交TSHA-102的BLA至少提前兩個季度。重要的是，我們在A部分中制定的嚴格標準使中期分析得以納入，以評估TSHA-102的治療影響以及在患者中觀察到的前所未有的早期反應，隨着時間的推移，這些反應繼續加深。這一監管進展加強了我們的BLA準備工作，並使我們能夠專注於執行。我們仍有望在2025年第四季度開始REVEAL關鍵試驗的患者招募。」

REVEAL關鍵試驗是一項單組、開放標籤試驗，每位患者作為自己的對照。將在Rett綜合徵發育平臺人羣中6歲至22歲以下的15名女性中評價單次鞘內注射高劑量TSHA-102（1x 1015總載體基因組（vg））。主要終點將評估反應率，反應率定義為在接受TSHA-102給藥后，從溝通、精細運動和粗運動等核心功能領域的28個列表中獲得或重新獲得一個或多個確定的發育里程碑的患者百分比。根據自然史數據，在年齡超過6歲的未經治療的雷特綜合徵人羣中，選定的里程碑自發獲得/恢復的可能性為0%至<6.7%。標準化里程碑評估將在治療前和治療后的時間點進行並通過視頻記錄，由獨立、盲法的中心評分者根據每個里程碑的預先指定的成就定義，通過視頻證據審查來確定里程碑的獲得/恢復。

關於TSHA-102 TSHA-102是一種自我互補的椎間盤內遞送的AAC 9研究性基因轉移療法，用於Rett綜合徵的臨牀評估。TSHA-102設計為一次性治療，旨在通過將功能形式的MPEP 2傳遞到中樞神經系統細胞來解決疾病的遺傳根本原因。TSHA-102利用一種新型的mRNA反應性自動調節元件（miRARE）技術，旨在逐細胞介導中樞神經系統中MCAP 2的水平，而沒有過度表達的風險。TSHA-102已獲得FDA的突破性治療、再生醫學高級治療、快速通道和孤兒藥以及罕見兒科病稱號，歐盟委員會的孤兒藥稱號，以及藥品和醫療保健產品監管局的創新許可和准入途徑稱號。

關於Rett綜合徵Rett綜合徵是一種罕見的神經發育障礙，由編碼甲基CpG結合蛋白2（MeCP 2）的X連鎖MECP 2基因突變引起，該基因對調節大腦中的神經元和突觸功能至關重要。這種疾病的特徵是喪失溝通和手部功能，發育迟緩和/或退化，運動和呼吸障礙，癲癇發作，智力殘疾和預期壽命縮短。雷特綜合徵的進展分為四個關鍵階段，從6至18個月大時的早發停滯開始，然后是快速消退、平臺期和晚期運動衰退。雷特綜合徵主要發生在女性身上，是嚴重智力殘疾最常見的遺傳原因之一。目前，還沒有批准的治療疾病遺傳根本原因的疾病修飾療法。由致病性/可能致病性MBEP 2突變引起的Rett綜合徵估計影響美國15，000至20，000名患者，歐盟和英國

關於Taysha Gene Therapies Taysha Gene Therapies（納斯達克股票代碼：TSHA）是一家臨牀階段生物技術公司，專注於推進基於腺相關病毒（AAC）的基因療法，治療嚴重的中樞神經系統單基因疾病。其領先的臨牀項目TSHA-102正在為Rett綜合徵開發，Rett綜合徵是一種罕見的神經發育障礙，沒有批准的疾病修飾療法來解決疾病的遺傳根源。Taysha專注於開發變革性藥物，旨在解決嚴重未滿足的醫療需求，並大幅改善患者及其護理人員的生活。該公司的管理團隊在基因療法開發和商業化方面擁有豐富的經驗。Taysha利用這一經驗、其製造工藝以及經過臨牀和商業驗證的AAC 9病毒，努力將治療從手術檯快速轉化為牀邊。欲瞭解更多信息，請訪問www.tayshagtx.com。

前瞻性陳述本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》含義內的前瞻性陳述。「預期」、「相信」、「期望」、「打算」、「項目」、「計劃」和「未來」等詞語或類似表達旨在識別前瞻性陳述。前瞻性陳述包括但不限於有關TSHA-102和Taysha的其他候選產品對生活質量產生積極影響並改變Taysha尋求治療的患者的疾病進程的潛力的陳述，其研究、開發和其候選產品的監管計劃，這些候選產品獲得FDA或同等外國監管機構監管批准的可能性，以及如果獲得批准，這些候選產品將成功分銷和營銷，Taysha實現突破治療指定好處的能力以及Taysha候選產品的潛在市場機會。前瞻性陳述基於管理層當前的預期，並受到各種風險和不確定性的影響，可能導致實際結果與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大不利差異。因此，這些前瞻性陳述並不構成對未來業績的保證，請注意不要過度依賴這些前瞻性陳述。Taysha業務的風險在其提交給SEC的文件中進行了詳細描述，包括Taysha截至2024年12月31日的全年10-K表格年度報告和截至2025年6月30日的季度10-Q表格季度報告，這些信息可在SEC網站www.sec.gov上獲取。Taysha不時提交的其他文件中提供更多信息與SEC合作的時間。這些前瞻性陳述僅適用於本文日期，Taysha不承擔任何更新這些陳述的義務，除非法律要求。

公司聯繫人：Hayleigh Collins企業傳播和投資者關係高級總監Taysha Gene Therapies，Inc. hcollins@tayshagtx.com

媒體聯繫人：Carolyn Hawley Inizio Evoke Carolyn. inizioevoke.com