Silexion治療公司宣布SIL204的泛KRAS活性得到確認，新的人類細胞系數據表現出最高達99.7%的抑制率，並首次在胃癌中顯示出證據

人类癌细胞系中的新数据证实了泛 KRAS 突变抑制作用，包括抑制 G12D、G12V、G12R、G12C、G13C、G12A、Q61H 和 G13D 突变

公司报告胃癌活性的首例证据扩大了 SIL204 的潜在治疗范围

大开曼岛，开曼群岛，2025年9月30日（GLOBE NEWSWIRE）——Silexion Therapeutics Corp.（纳斯达克股票代码：SLXN）（简称“Silexion”或“公司”），一家致力于开发针对KRAS基因突变癌症的RNA干扰（RNAi）疗法的临床阶段生物技术公司，今日宣布SIL204已证实对来自5个不同器官癌症部位的11个人类细胞系（每个细胞系都携带特定的KRAS突变）具有活性。该药物实现了高抑制率，抑制率在83.5%至99.7%之间，其中包括公司在胃癌中的首批数据以及在结直肠癌中的扩展验证。

新的临床前 CTG（Cell Titer-Glo）检测结果证实了 SIL204 在人类肿瘤细胞系中对临床显著突变（例如 G12R 突变）的活性。G12R 突变在胰腺癌中的发生^率为17%，且难以被小分子 KRAS 抑制剂抑制。这项新数据与之前报道的计算机模拟结果（SIL204 对 KRAS 具有特异性，但对其他 RAS 同工酶无特异性）相结合，为验证 SIL204 作为全面的泛 KRAS 同工酶选择性抑制剂的治疗潜力提供了首批人类细胞系数据。

Silexion Therapeutics 董事长兼首席执行官 Ilan Hadar 表示：“这些结果证实了 SIL204 是一款真正的泛 KRAS 候选治疗药物，目前已证明其对多种癌症类型的一系列不同 KRAS 突变均具有高活性。SIL204 能够近乎完全抑制如此广泛的突变，这使得它在竞争中占据了独特的地位。SIL204 的覆盖范围从最常见的 G12D 和 G12V 突变，到 G12R、G13D 和 G13C 等较为罕见的突变，它支持 Silexion 构建针对 KRAS 驱动型癌症的全面解决方案，该解决方案可以覆盖比现有靶向疗法更广泛的患者群体。”

临床前研究的主要发现包括：

• 对所有细胞系均有出色的效力：在纳摩尔浓度下实现 83.5% 至 99.7% 的最大抑制率，IC50 值范围为 23.4-85.3 nM
• 迄今为止的最高活性：NCIH2009 肺癌细胞（G12A 突变）表现出 99.7% 的抑制率，标志着 SIL204 报告的最强活性
• 扩大结直肠癌验证： HCT 116 细胞系（G13D 突变）显示 IC50 为 105 nM，在具有不同突变的第二个结直肠癌细胞系中进行了验证
• 首批胃癌数据： SNU-601 细胞系（G12D 突变）表现出 89.2% 的抑制率，将 SIL204 的潜力扩展到第五种癌症类型
• 胰腺癌 G12R 确认： KP2 细胞系抑制率为 91.5%，IC50 为 31.5 nM，为影响 17% 胰腺癌患者的突变提供了首个人类细胞系数据
• 综合肺癌活性：四种肺癌细胞系对 G12C、G13C、G12A 和 G12V 突变的抑制率为 83.5% 至 99.7%
• 突变确认：现在显示针对 G12D、G12V、G12R、G12C、G13C、G12A、Q61H 和 G13D 的活性

这些发现有力地证实了SIL204已证实的活性，该活性涵盖了几乎所有KRAS致癌基因的KRAS突变变异体。KRAS突变存在于约90%的胰腺癌、45%的结直肠癌、35%的非小细胞肺癌中，也存在于胃癌和其他胃肠道恶性肿瘤中。SIL204的突变覆盖率和在多种癌症类型中持续的高活性增强了其作为单一疗法治疗多种KRAS致癌实体瘤的潜力。

公司继续推进 SIL204 的 2/3 期临床试验，计划于 2026 年上半年进行，并预计将于 2025 年第四季度向以色列卫生部提交监管申请，并于 2026 年第一季度向欧盟提交监管申请。这些研究中展示的广泛突变覆盖范围和多癌症活性支持 SIL204 的全面临床开发战略。

关于 Silexion Therapeutics
Silexion Therapeutics 是一家专注于肿瘤治疗的先锋临床阶段生物技术公司，致力于开发针对疗效不佳的实体瘤的创新疗法。这些实体瘤携带突变的 KRAS 致癌基因，该基因通常被认为是人类癌症中最常见的致癌基因驱动因素。公司对其第一代产品进行了 2a 期临床试验，结果显示与单纯化疗相比，疗效呈积极趋势。Silexion 致力于突破肿瘤治疗领域的治疗突破，并进一步开发其用于局部晚期胰腺癌的领先候选产品。更多信息，请访问： https://silexion.com

关于前瞻性陈述的通知：
本新闻稿包含联邦证券法所界定的前瞻性陈述。本新闻稿中除历史事实陈述外的所有陈述，包括关于Silexion业务战略、临床前开发计划、突变覆盖范围、多种癌症类型的治疗潜力、注册申报和2/3期试验启动时间表，以及对SIL204泛KRAS治疗潜力的预期，均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述通常以“可能”、“应该”、“或许”、“或许”、“计划”、“可能”、“预计”、“努力”、“预算”、“预测”、“预期”、“打算”、“将”、“估计”、“预期”、“相信”、“预言”、“潜在”或“持续”等术语，或这些术语的否定形式、变体或类似术语来识别。前瞻性陈述涉及多种风险、不确定性和假设，实际结果或事件可能与这些陈述中预测或暗示的结果或事件存在重大差异。可能导致此类差异的重要因素包括但不限于：（i）Silexion 成功完成临床前研究和启动临床试验的能力；（ii）Silexion 的战略、未来运营、财务状况、预计成本、前景和计划；（iii）监管环境和合规复杂性的影响；（iv）对未来合作伙伴关系或与第三方的其他关系的预期；（v）Silexion 未来的资本要求以及现金来源和用途，包括其获得额外资本的能力；（vi）Silexion 维持其纳斯达克上市的能力；以及（vii）公司向美国证券交易委员会提交的文件中列出的其他风险和不确定性，包括公司截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告。Silexion 提醒您不要过分依赖前瞻性陈述，这些陈述反映了当前的看法，并基于截至前瞻性陈述发布之日的现有信息。本文中的前瞻性陈述仅代表其作出之日的观点。除非法律另有规定，Silexion 不承担修改前瞻性陈述以反映未来事件、情况变化或信念变化的义务。

公司联系方式：
Silexion治疗公司
Mirit Horenshtein Hadar 女士，首席财务官
mirit@silexion.com

投资者联系方式：
Arx投资者关系
北美股票交易台
silexion@arxhq.com

¹ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9749787/