托尼克斯制药公司计划于2026年启动TNX-2900（鼻腔内增强型催产素）针对普拉德-威利综合征的二期试验

计划进行 2 期随机、双盲、安慰剂对照试验，评估 TNX-2900 对患有普拉德-威利综合征的儿童和青少年（8 至 17.5 岁）的疗效，且 IND 已获批准

TNX-2900 被 FDA 授予孤儿药和罕见儿科疾病资格，一旦获得批准，将有可能获得优先审查凭证

镁强化鼻内催产素制剂旨在减少剂量相关的受体活性不一致性

新泽西州查塔姆，2025 年 9 月 29 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（纳斯达克股票代码：TNXP）是一家完全整合的商业阶段生物技术公司，拥有创新的上市产品和一系列候选药物，该公司今天宣布计划将其用于治疗普拉德-威利综合征 (PWS) 的 TNX-2900 项目推进到 2 期临床试验。TNX-2900 是一种专有的镁强化鼻内催产素制剂，旨在改善受体结合并减少剂量相关的受体活性不一致性。该项目已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的孤儿药和罕见儿科疾病称号，一旦获得批准，Tonix 将有资格获得可转让的优先审查券。FDA 已批准 TNX-2900 的新药临床试验 (IND) 申请进入 2 期开发。

Tonix Pharmaceuticals 首席执行官 Seth Lederman 医学博士表示：“我们很高兴将 TNX-2900 推进至针对 PWS 的 II 期临床试验，PWS 是一种尚未得到满足的疾病，亟需具有活性和耐受性的新药。” “照顾 PWS 儿童的家庭面临着巨大的挑战和负担。其中之一就是暴食症，它会引发持续的寻食行为，需要持续的监护，并常常导致肥胖和严重的并发症。由于 PWS 患者的平均预期寿命不到 30 岁，其治疗仍然是一项迫切且尚未得到满足的需求。通过突破传统催产素给药的局限性，我们相信 TNX-2900 有潜力成为 FDA 批准的针对 PWS 催产素受体的疗法，并为患有这种罕见疾病的患者及其家庭带来切实的益处。”

Tonix 计划开展一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照、平行设计研究，以评估 TNX-2900 在 8 至 17.5 岁 PWS 男性和女性受试者中的安全性、耐受性和有效性。符合条件的受试者将随机接受 12 周的 TNX-2900 治疗（三种剂量水平之一）或安慰剂治疗，治疗比例为 1:1:1:1。主要疗效终点是经验证的临床试验嗜食问卷 (HQ-CT) 相对于基线的变化，HQ-CT 是广泛用于衡量 PWS 患者嗜食严重程度的指标。次要目标包括评估行为、照护者负担和生活质量指标，以及安全性和耐受性结果。

普拉德-威利综合征 (PWS) 是一种罕见的遗传性疾病，也是导致危及生命的儿童肥胖症的主要原因，每1万到3万名新生儿中约有1人患有此病。婴儿通常表现为肌张力低下和喂养困难，而儿童和青少年则会出现暴食症、行为障碍以及严重的肥胖和代谢疾病。目前的干预措施难以维持，且往往不足。

研究表明，PWS 与催产素功能性缺陷有关。催产素是一种神经肽，通过催产素受体调节饱腹感和摄食行为。催产素治疗可解决MAGEL2（MAGE-like 2）基因敲除小鼠中 PWS 的几个关键特征。1^经鼻催产素疗法已证明对 PWS 婴儿有益。2^卡贝缩宫素对催产素和加压素受体的活性谱与催产素不同，据我们所知，卡贝缩宫素尚未在MAGEL2 基因敲除小鼠中进行过测试。 ³催产素的受体活性存在剂量相关性不一致性，这种不一致性被描述为“高剂量抑制”或“倒U型”剂量反应。4 ^TNX -2900 添加镁，以进一步增强催产素受体结合和信号传导，旨在提供更一致、更选择性的受体激活，同时最大限度地减少血管加压素的脱靶效应。在体外和动物体内实验中，含 Mg ^++的配方可减少这些不一致性^。4

关于普瑞德威利综合症 (PWS)

PWS 被认为是危及生命的儿童期肥胖症的最常见遗传原因，在男性和女性中发病率相同，并且不分种族和民族。PWS 是由一组基因的表达缺失引起的，具体而言，这些基因与父系获得性染色体上 Prader-Willi 关键区域 (15q11-q13) 上的MAGE （黑色素瘤抗原）基因家族有关。PWS 的特点是新生儿缺乏哺乳，儿童和青少年则出现严重的暴食症——一种压倒一切的生理进食冲动，导致严重肥胖和其他与高死亡率相关的并发症。一项关于 PWS 暴食症发病率和死亡率的系统评价发现，PWS 的平均死亡年龄为 22.1 岁^。5鉴于这些疾病的严重或危及生命的表现，迫切需要有效的治疗方法来降低发病率和死亡率，改善生活质量，并延长 PWS 患者的预期寿命。催产素在纠正MAGEL2基因敲除小鼠PWS和自闭症模型的行为特征方面具有强效作用。1、6、7^六项临床试验已研究了鼻内催产^素作为PWS患儿的治疗方法。^四项临床研究显示PWS相关行为/症状/ ^{2,8 10}有所改善，其中三项临床研究报告了食欲过盛改善^的证据^8-10 ，一项研究显示婴儿吸吮情况有所改善^。2

1. 沙勒 F 等人。哈姆·摩尔·热内特。 2010。19：4895-4905。
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关于TNX-2900和Tonix的增强催产素平台

TNX-2900 基于 Tonix 专利的鼻内 Mg ²⁺增强催产素配方，旨在供儿童和青少年使用。该配方被认为可以增强催产素的效力，并提高催产素受体相对于加压素受体的特异性，从而可能减少激活加压素受体带来的不良副作用。Tonix 还与学术研究人员合作，测试另一种鼻内配方 TNX-1900，用于治疗青少年肥胖、暴食症、自闭症患者的骨骼健康和社交焦虑症。催产素是一种天然存在的人体激素，在大脑中充当神经递质。催产素被认为已有 6 亿多年历史，存在于包括哺乳动物、鸟类、爬行动物、两栖动物和鱼类在内的脊椎动物中。美国食品药品监督管理局最初批准其名称为Pitocin®，这是一种静脉输注或肌肉注射药物，用于孕妇催产和控制产后出血。一些欧洲国家已上市一种用于辅助母乳分泌的鼻腔用催产素制剂，名称为Syntocinon®（鼻用催产素40国际单位/毫升）。

Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.*

Tonix Pharmaceuticals 是一家商业阶段、完全整合的生物技术公司，拥有已营销的产品和一系列在研候选药物。Tonix 的 Tonmya ^™最近获得了 FDA 批准，这是一款用于治疗纤维肌痛的首创非阿片类镇痛药，纤维肌痛是一种影响数百万成年人的慢性疼痛疾病。这是 15 多年来首次批准用于治疗纤维肌痛的新型处方药。Tonix 还销售两种用于治疗成人急性偏头痛的药物。Tonix 的开发组合专注于中枢神经系统 (CNS) 疾病、免疫学、免疫肿瘤学和传染病。TNX-102 SL 正在北卡罗来纳大学根据医生发起的 IND 开发，用于治疗急性应激反应和急性应激障碍，该研究属于由美国国防部 (DoD) 资助的 OASIS 研究。 Tonix 的免疫学开发组合包括用于治疗器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，其中包括 TNX-1500，这是一种靶向 CD40 配体（CD40L 或 CD154）的 Fc 修饰人源化单克隆抗体，正在开发用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病。Tonix 的传染病组合包括 TNX-801（一种正在开发的用于治疗痘苗病毒和天花的疫苗）以及 TNX-4200。Tonix 与美国国防部国防威胁降低局 (DTRA) 签订了为期五年、价值高达 3400 万美元的合同。TNX-4200 是一种靶向 CD45 的小分子广谱抗病毒药物，用于预防或治疗感染，从而提高军事人员在生物威胁环境中的医疗准备程度。Tonix 在马里兰州弗雷德里克拥有并运营着一家最先进的传染病研究机构。

* Tonix 的产品开发候选药物是研究性新药或生物制剂；其功效和安全性尚未确定，也尚未获准用于任何适应症。

有关 Tonix 的新闻稿和更多信息可在www.tonixpharma.com上找到。

前瞻性陈述

本新闻稿中的某些陈述符合《1995年私人证券诉讼改革法》所界定的前瞻性。这些陈述可通过“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、“期望”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述基于Tonix当前的预期，实际结果可能存在重大差异。许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所示情况存在重大差异。这些因素包括但不限于：未能成功推出和商业化Tonmya及我们任何已获批准产品相关的风险；未能获得FDA批准或核准以及不遵守FDA法规相关的风险；与我们候选产品临床开发的时间和进展相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研发投入和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。与任何在研药物一样，新产品的开发、监管审批和商业化也存在重大风险。Tonix 不承担更新或修改任何前瞻性声明的义务。投资者应阅读 2025 年 3 月 18 日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告中列出的风险因素，以及在此日期或之后向 SEC 提交的定期报告中列出的风险因素。Tonix 的所有前瞻性声明均明确受所有此类风险因素和其他警示性声明的限制。本文中提供的信息仅代表截至本文日期的观点。

投资者联系方式
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托尼克斯制药公司
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媒体联系人
雷·乔丹
普特南洞察
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适应症

TONMYA 适用于治疗成人纤维肌痛。

禁忌症

TOMNYA 禁用于：

适用于对环苯扎林或TONMYA中任何非活性成分过敏的患者。过敏反应可能表现为过敏反应、荨麻疹、面部和/或舌头肿胀或瘙痒。如果怀疑有过敏反应，请停用TONMYA。

与单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂合用或停用 MAO 抑制剂后 14 天内。曾有患者在同时服用环苯扎林（或结构相似的三环类抗抑郁药）和 MAO 抑制剂时发生高热危象癫痫发作甚至死亡。

心肌梗死急性恢复期，以及心律失常、心脏传导阻滞或传导障碍、充血性心力衰竭的患者。

适用于甲状腺功能亢进症患者。

警告和注意事项

胚胎毒性：根据动物数据，TONMYA 在受孕前两周和妊娠早期使用可能导致神经管缺陷。应告知育龄女性该药物的潜在风险，并在治疗期间和最后一次服药后两周内采取有效的避孕措施。在开始使用 TONMYA 治疗前，应进行妊娠测试，以排除在妊娠早期使用 TONMYA 的可能性。

5-羟色胺综合征：TONMYA 与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、三环类抗抑郁药、曲马多、安非他酮、哌替啶、维拉帕米或 MAO 抑制剂合用会增加发生5-羟色胺综合征的风险，这是一种可能危及生命的疾病。5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态改变、自主神经功能不稳定、神经肌肉异常和/或胃肠道症状。如果出现5-羟色胺综合征症状，应立即停止使用 TONMYA 治疗及任何合用的5-羟色胺能药物，并启动支持性对症治疗。如果临床需要同时使用 TONMYA 和其他5-羟色胺能药物，建议密切观察，尤其是在开始治疗或增加剂量期间。

三环类抗抑郁药样不良反应：环苯扎林的结构与三环类抗抑郁药 (TCA) 类似。据报道，TCA 可引起心律失常、窦性心动过速、传导时间延长，从而导致心肌梗死和中风。如果出现临床显著的中枢神经系统 (CNS) 症状，请考虑停用 TONMYA。有癫痫病史的患者使用 TCA 时应谨慎，因为 TCA 可能会降低癫痫发作阈值。有癫痫病史的患者在使用 TCA 期间应接受监测，以发现癫痫复发或癫痫发作频率增加。

阿托品样作用：有尿潴留、闭角型青光眼、眼压升高病史的患者以及服用抗胆碱能药物的患者应谨慎使用。

中枢神经抑制和操作机动车辆或危险机械的风险：TONMYA 单药治疗可能导致中枢神经抑制。TONMYA 与酒精、巴比妥类药物或其他中枢神经抑制剂同时使用可能会增加中枢神经抑制的风险。建议患者在合理确定 TONMYA 治疗不会对其从事此类活动的能力产生不利影响之前，请勿操作机动车辆或危险机械。

口腔黏膜不良反应：TONMYA 临床研究显示，TONMYA 治疗组患者的口腔黏膜不良反应发生率高于安慰剂组。建议患者在服用 TONMYA 前用少量清水润湿口腔，以降低口腔感觉改变（感觉减退）的风险。如果出现严重反应，请考虑停用 TONMYA。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥2%，且TONMYA治疗患者的发生率高于安慰剂治疗患者）是口腔感觉减退、口腔不适、产品味道异常、嗜睡、口腔感觉异常、口腔疼痛、疲劳、口干和口疮。

药物相互作用

MAO 抑制剂：可能会发生危及生命的相互作用。

其他血清素药物：已有血清素综合征的报道。

中枢神经系统抑制剂：酒精、巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用可能会增强。

曲马多：癫痫发作的风险可能会增加。

胍乙啶或其他类似作用的药物：这些药物的抗高血压作用可能会被阻断。

特定人群的使用

妊娠：根据动物数据，TONMYA 可能对孕妇造成胎儿损害。目前关于妊娠期口服环苯扎林的观察性数据有限，不足以评估 TONMYA 相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。应告知孕妇 TONMYA 对胎儿的潜在风险，并避免在受孕前两周和妊娠前三个月使用 TONMYA。如有任何妊娠情况，请拨打 Tonix Medicines, Inc. 不良事件报告热线 1-888-869-7633 (1-888-TNXPMED)。

哺乳期：少数已发表的病例报告显示，环苯扎林少量进入母乳，但这些数据无法证实。目前尚无关于环苯扎林对母乳喂养婴儿及其泌乳量影响的数据。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处，以及母亲对TONMYA的临床需求，以及TONMYA或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

儿科用药：TONMYA 的安全性和有效性尚未确定。

老年患者：在针对纤维肌痛成年患者的临床试验中，接受TONMYA治疗的患者中，没有65岁及以上。TONMYA临床试验纳入的65岁及以上患者数量不足，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

肝功能损害：轻度肝功能损害 (HI) (Child Pugh A) 患者的 TONMYA 推荐剂量为睡前服用 2.8 毫克，每日一次，低于肝功能正常患者的推荐剂量。不建议中度 HI (Child Pugh B) 或重度 HI (Child Pugh C) 患者使用 TONMYA。与肝功能正常受试者相比，轻度 HI 和中度 HI 患者的环苯扎林暴露量 (AUC) 增加，这可能增加 TONMYA 相关不良反应的风险。

请参阅完整处方信息中的其他安全信息。

如需报告疑似不良反应，请联系 Tonix Medicines, Inc.（电话：1-888-869-7633）或 FDA（电话：1-800-FDA-1088）或访问 www.fda.gov/medwatch。