同行评审的AC Immune抗pTau主动免疫疗法1b/2a期试验结果发表于《eBioMedicine》

AC Immune 抗 pTau 主动免疫疗法 1b/2a 期临床试验的同行评审结果发表在 eBioMedicine 上

• ACI-35.030 和 JACI-35.054 已完成的 1b/2a 期临床试验的详细结果表明，针对同一靶点的两种不同主动免疫疗法制剂可在早期阿尔茨海默病患者中诱导不同的抗体反应
• ACI-35.030 采用 AC Immune 的 SupraAntigen® 技术开发，首次给药后即可产生针对病理性 Tau 的快速、强效多克隆反应
• 未报告临床相关的安全性和耐受性观察结果
• ACI-35.030 (JNJ-64042056) 被选中推进并正在进行可能获得注册的 2b 期 ReTain 临床试验，用于治疗阿尔茨海默病的临床前研究

瑞士洛桑，2025年2月25日——AC Immune SA（纳斯达克股票代码：ACIU）是一家临床阶段生物制药公司，致力于神经退行性疾病的精准治疗。该公司今天宣布，其与强生旗下杨森制药公司合作的主动免疫疗法ACI-35.030（JNJ-2056）已完成1b/2a期临床试验的结果已在eBioMedicine杂志上发表，该研究已完成。ACI-35.030可针对病理性Tau蛋白（包括磷酸化Tau蛋白（pTau）和脑源性Tau蛋白（富集双螺旋丝蛋白，ePHF））产生快速、强效且持久的多克隆免疫应答。ACI-35.030和JACI-35.054均未观察到临床相关的安全性或耐受性观察结果。

AC Immune SA 首席执行官 Andrea Pfeifer 博士评论道： “这些数据表明，ACI-35.030 (JNJ-2056) 在所有测试剂量下均具有良好的耐受性，并能诱导针对病理性 Tau 的快速且持续的应答，同时与单克隆抗体相比，维持滴度所需的给药频率更低。安全性和快速、持久的应答是主动免疫疗法的关键优势，这使得它们特别适合实现精准预防所需的长期治疗。ACI-35.030 的 2b 期 ReTain 试验正在按计划继续推进，该试验由我们的开发合作伙伴强生公司进行。”

Pfeifer 博士补充道： “这项研究还证明了 AC Immune 的 SupraAntigen® 平台能够生成与其他疗法高度差异化的主动免疫疗法，即使免疫原相同也是如此。SupraAntigen® 技术的卓越表现令我们备受鼓舞，这也为我们处于 2 期研发阶段的 ACI-24.060 抗 Abeta 主动免疫疗法项目提供了支持，预计明年上半年将获得进一步的结果。”

该出版物的标题为“两种 Tau 靶向活性免疫疗法 ACI-35.030 和 JACI-35.054 在早期阿尔茨海默病患者中的安全性和免疫原性：一项 1b/2a 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究”，并报告了已完成试验 ( NCT04445831 ) 的以下主要发现：

• ACI-35.030 基于 AC Immune 专有的 SupraAntigen® 技术，该技术将 pTau 肽锚定在脂质体中，并结合非 Tau T 细胞表位和佐剂。JACI-35.054 将免疫原与载体蛋白 CRM197 共价连接，并与佐剂混合。两种主动免疫疗法均使用相同的靶向 pTau 肽序列。
• ACI-35.030 仅需一次注射即可在所有参与者中诱导抗 pTau 免疫球蛋白 G (IgG) 抗体滴度，并在后续免疫中持续提高抗体水平。JACI-35.054 引起的抗 pTau IgG 抗体反应异质性更强，需要多次注射才能达到稳定的滴度。
• 所有剂量组的所有参与者在接受 ACI-35.030 治疗 2 周后均被视为抗 pTau IgG 应答者。在两个高剂量组中，应答率直至第 74 周均保持在 94% 至 100% 之间。大多数参与者在首次给药后产生了抗 ePHF 抗体应答，并且抗体水平随着后续免疫接种而进一步升高。
• 针对非磷酸化（正常）Tau 的抗体滴度下降，且在后续使用 ACI-35.030 后未见增强，表明其对病理性 Tau 具有特异性靶向作用。相反，JACI-35.054 在第二次治疗后诱导了针对正常 Tau 的抗体滴度，并在后续使用后有所升高。
• 探索性事后分析表明，与合并安慰剂组相比，在两个最高剂量 ACI-35.030 的多个时间点，治疗导致血浆 pTau 和脑源性 Tau 血浆水平相对于基线发生显著变化（p<0.05）。
  
  

根据该试验结果，ACI-35.030 被选中进行进一步临床试验，目前正在进行 2b 期 ReTain 试验 ( NCT06544616 ) 中进行研究。这是首个针对 Tau 的主动免疫疗法，在约 500 名临床前 AD 患者中进行研究。

参考

Sol O. 等人，两种针对 Tau 的主动免疫疗法 ACI-35.030 和 JACI-35.054 在早期阿尔茨海默病患者中的安全性和免疫原性：一项 1b/2a 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，eBioMedicine，2025；120：105940。

关于ACI-35.030（JNJ-64042056）

ACI-35.030 (JNJ-64042056) 是一款基于 AC Immune 的 SupraAntigen® 平台设计的在研主动免疫疗法。其脂质体制剂包含构象受限的膜结合靶肽抗原磷酸化 Tau (pTau)，以及佐剂和非 Tau T 辅助肽。最近的一项 1b/2a 期临床试验表明，ACI-35.030 免疫接种可在 100% 的早期阿尔茨海默病患者中首次注射后迅速产生针对细胞外病理性 pTau 的抗体。重要的是，抗体反应持续、可增强，并且针对病理性 Tau 聚集体，包括富含神经毒性的双螺旋丝 (ePHF)。针对非磷酸化 Tau 的抗体会随着时间的推移而减少。迄今为止，ACI-35.030 免疫后尚未观察到安全性或耐受性问题。

关于 2b 期 ReTain 研究（ClinicalTrials.gov 标识符： NCT06544616 ）

2b 期 ReTain 试验是一项具有注册资格的随机、多中心、双盲、安慰剂对照临床研究，在临床前 AD 患者中开展，旨在评估 JNJ-64042056（JNJ-2056）主动免疫的临床效果。该研究旨在验证以下假设：JNJ-2056 具有疾病修饰效应，可通过抑制病理性 Tau 的播散和扩散，延缓或预防临床前 AD 患者出现认知障碍或其他临床症状。

该研究将纳入约500名临床前AD患者（认知正常，Tau蛋白阳性），按1:1的比例随机分配至单剂量JNJ-2056或安慰剂组，并通过肌肉注射给药，最长疗程为4年。目前，该研究已在美国、日本、英国和澳大利亚的40多个临床试验点开展，预计不久将有更多临床试验点开放。

主要终点将通过临床前阿尔茨海默症认知综合评分5 (PACC-5) 评估认知衰退情况。关键次要疗效终点将通过Tau PET成像评估JNJ-2056与安慰剂相比对Tau病理增殖和/或累积的影响。

ReTain 试验由强生公司旗下的 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 全额资助并根据与 AC Immune 签订的全球许可、开发和商业化协议进行。

关于 AC Immune SA

AC Immune SA 是一家临床阶段生物制药公司，在神经退行性疾病精准预防领域处于全球领先地位，涵盖阿尔茨海默病、帕金森病以及由错误折叠蛋白驱动的 NeuroOrphan 等适应症。公司拥有两大经临床验证的技术平台 SupraAntigen® 和 Morphomer®，为其广泛且多样化的首创和同类最佳药物产品线提供动力，目前涵盖一系列治疗和诊断项目，包括处于 2 期和 3 期临床开发的候选药物。AC Immune 在与全球领先制药公司建立战略合作伙伴关系方面拥有良好的业绩记录，这为其专有项目的推进带来了大量非稀释性资金，并带来了超过 45 亿美元的潜在里程碑付款及特许权使用费。

SupraAntigen® 是 AC Immune SA 在以下地区的注册商标：澳大利亚、欧盟、瑞士、英国、日本、俄罗斯、新加坡和美国。Morphomer® 是 AC Immune SA 在中国、瑞士、欧盟、英国、日本、韩国、挪威、俄罗斯和新加坡的注册商标。

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