LEQEMBI®（Lecanemab）获准用于治疗阿尔茨海默病在澳大利亚

东京和马萨诸塞州剑桥，2025 年 9 月 24 日（GLOBE NEWSWIRE）——卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）和 Biogen 公司（纳斯达克股票代码：BIIB，公司总部：马萨诸塞州剑桥，首席执行官：Christopher A. Viehbacher，“Biogen”）今天宣布，澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 已批准人源化抗可溶性聚集性淀粉样蛋白-β (Aβ) 单克隆抗体“ ^LEQEMBI® ”（品牌名，通用名：lecanemab）用于治疗 ApoEε4* 非携带者或杂合子携带者的成人轻度认知障碍 (MCI) 或阿尔茨海默病 (AD) 引起的轻度痴呆（统称为早期 AD）。

鉴于澳大利亚医疗产品管理局（TGA）于2025年2月决定不批准Lecanemab用于治疗早期AD患者，卫材于2025年3月向行政复审法庭申请复审。在此过程中，TGA和卫材经过讨论，最终达成协议，最终批准了LEQEMBI。

在澳大利亚，2024 年患有痴呆症的人数估计约为 425,000 人，据报道，到 2065 年将增加到近 1,100,000 人。1^{阿尔茨海默}症被认为是痴呆症最常见的原因，通常占病例的 60-70%。2^{阿尔茨海默}症是一种进行性、顽固性疾病，以淀粉样蛋白 β (Aβ) 和 tau 为标志，由持续的潜在神经毒性过程引起，该过程在淀粉样斑块清除之前开始并在清除之后持续。3,4,5 只有^LEQEMBI以两种方式对抗阿尔茨海默症——同时针对有毒的原纤维**和淀粉样斑块² ，这会影响下游的 tau。

卫材 (Eisai) 负责 lecanemab 在全球范围内的开发和监管提交，卫材和 Biogen 负责该产品的联合商业化和联合推广，卫材拥有最终决策权。

* 载脂蛋白 E 是一种参与人体脂肪代谢的蛋白质。它与阿尔茨海默症 (AD) 有关。仅携带一个 ApoE ε4 基因拷贝（杂合子）或没有 ApoE ε4 基因拷贝（非携带者）的人比携带两个 ApoE ε4 基因拷贝（纯合子）的人发生 ARIA 的可能性更小。2 ^ARIA是利卡尼单抗 (Lecanemab) 公认的重要副作用，包括脑肿胀和潜在出血^。6,7

** 原纤维被认为是导致阿尔茨海默症 (AD) 脑损伤的原因之一，也是 Aβ 最具毒性的形式，在这种进行性、令人衰弱的疾病导致的认知能力下降中起着主要作用。3^原纤维会损伤大脑中的神经元，进而通过多种机制对认知功能产生负面影响，不仅会促进不溶性 Aβ 斑块的形成，还会增加对脑细胞膜以及神经细胞之间或神经细胞与其他细胞之间信号传递连接的直接损伤。人们认为，减少原纤维可以通过减少对大脑神经元的损伤和认知功能障碍来阻止 AD 的进展^。4

编者注

1. 关于 lecanemab (LEQEMBI ^® )
   Lecanemab 是卫材与 BioArctic 战略研究联盟的成果。它是一种人源化免疫球蛋白γ (IgG1) 单克隆抗体，针对聚集的可溶性（原纤维）和不溶性淀粉样β蛋白 (Aβ)。原纤维被认为会导致阿尔茨海默症 (AD) 引起的脑损伤，并且被认为是 Aβ 毒性最强的形式，在这种进行性、使人衰弱的疾病相关的认知衰退中起主要作用。原纤维会损伤大脑中的神经元，进而通过多种机制对认知功能产生负面影响，不仅会促进不溶性 Aβ 斑块的形成，还会增加对脑细胞膜以及神经细胞之间或神经细胞与其他细胞之间信号传递连接的直接损伤。人们认为，减少原纤维可以通过减少对大脑神经元的损伤和认知功能障碍来阻止 AD 的进展^。3,4,5
   
   Lecanemab 已在 50 个国家/地区获得批准，目前正在 8 个国家/地区接受监管审查。2025 年 1 月，该药物静脉 (IV) 维持给药的补充生物制品许可申请 (sBLA) 在美国获得批准，并已在 9 个国家和地区提交了申请。LEQEMBI 在这些国家的批准基于卫材全球 Clarity AD 临床试验的 3 期数据，该试验达到了主要终点和所有关键次要终点，且结果具有统计学意义。主要终点是整体认知和功能量表——临床痴呆综合评定量表 (CDR-SB)。 ^7、8美国 FDA 于 2025 年 8 月批准了卫材的 LEQEMBI IQLIK 皮下维持给药的生物制品许可申请 (BLA) ^。2025年 9 月，^卫材还启动了向美国 FDA 提交的 LEQEMBI IQLIK 皮下起始给药的滚动 sBLA 申请。
   
   TGA 的批准主要基于卫材全球 Clarity AD 临床试验的 3 期数据，该试验达到了主要终点和所有关键次要终点，且结果具有统计学意义。7,8 ^Clarity AD 是一项³期全球性、安慰剂对照、双盲、平行组、随机研究，纳入了 1,795 名早期 AD 患者（MCI 或由 AD 引起的轻度痴呆，并确诊存在淀粉样蛋白病理）。在随机分组的患者总数中，1,521 名来自澳大利亚指定人群（ApoE ε4 非携带者或杂合子） ^。6治疗组每两周给予 10 mg/kg lecanemab，参与者按 1:1 的比例分配接受安慰剂或 lecanemab 治疗，持续 18 个月^。6
   
   主要终点是整体认知和功能量表 CDR-SB（n=764）。在 Clarity AD 临床试验中，在澳大利亚指定人群（ApoE ε4 非携带者或杂合子）中，接受 lecanemab 治疗（n=757）的患者，与安慰剂组相比，18 个月后 CDR-SB 临床衰退减少了 33%。6 ^CDR -SB 是一个整体认知和功能量表，用于测量六个功能领域，包括记忆力、定向力、判断力和解决问题能力、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。
   
   在针对早期AD的核心Clarity AD研究中，最常见的报告不良反应是输液相关反应（26%）、ARIA-H（14%）、ARIA-E（13%）和头痛（11%）。最重要的严重不良反应是严重的ARIA-E（0.8%）、严重的ARIA-H（0.2%）以及包括输液相关反应在内的严重超敏反应（1.3%）。
   
   在澳大利亚指定人群（ApoE ε4 非携带者或杂合子）（n=757）中，接受 LEQEMBI 治疗的患者中 17% 观察到 ARIA（ARIA-E 或 ARIA-H），而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为 7%。接受 LEQEMBI 治疗的患者中 2% 出现症状性 ARIA。接受 LEQEMBI 治疗的患者中 0.5% 报告出现严重 ARIA 事件。接受 LEQEMBI 治疗的患者中 9% 观察到 ARIA-E，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为 1%。ARIA-H 可在 AD 患者中自发发生，与治疗无关。接受 LEQEMBI 治疗的患者中 13% 观察到 ARIA-H，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为 7% ^。6
   
   自2020年7月起，针对临床前AD患者的3期临床研究（AHEAD 3-45）正在进行中。这些患者临床表现正常，但脑内淀粉样蛋白水平处于中等或升高水平。AHEAD 3-45是由阿尔茨海默病临床试验联盟（该联盟为美国AD及相关痴呆症的学术临床试验提供基础设施）与卫材和百健公司合作开展的一项公私合作项目，该联盟由美国国立卫生研究院下属的国家老龄化研究所、卫材和百健公司资助。自2022年1月起，由圣路易斯华盛顿大学医学院领导的显性遗传阿尔茨海默病网络试验单位（DIAN-TU）开展的针对显性遗传AD（DIAD）的Tau NexGen临床研究正在进行中，该研究以lecanemab为主要抗淀粉样蛋白疗法。
   
   
2. 关于卫材与百健在阿尔茨海默症治疗方面的合作
   自 2014 年以来，卫材 (Eisai) 和 Biogen 一直在 AD 治疗药物的联合开发和商业化方面进行合作。卫材 (Eisai) 在全球范围内负责 lecanemab 的开发和监管提交，卫材 (Eisai) 和 Biogen 负责该产品的联合商业化和联合推广，卫材 (Eisai) 拥有最终决策权。
   
   
3. 关于卫材与BioArctic在AD治疗方面的合作
   自2005年以来，卫材与BioArctic在阿尔茨海默症（AD）治疗药物的开发和商业化方面一直保持着长期合作。卫材于2007年12月与BioArctic达成协议，获得了用于治疗AD的lecanemab的全球研究、开发、生产和市场推广权。关于抗体lecanemab后备方案的开发和商业化协议于2015年5月签署。
   
   
4. 关于卫材株式会社
   卫材的企业理念是“以患者和日常生活中的人们为中心，提升医疗保健的福祉”。秉承这一理念（也称为“人类健康关爱”（ hhc ）理念），我们致力于通过缓解健康焦虑和缩小健康差距来有效实现社会公益。凭借遍布全球的研发设施、生产基地和营销子公司网络，我们致力于创造和提供创新产品，以应对医疗需求高度未得到满足的疾病，尤其专注于神经内科和肿瘤科这两个战略领域。
   
   此外，我们还通过与全球合作伙伴共同开展各种活动，展现了我们对消除被忽视的热带病（NTD）的承诺，这是联合国可持续发展目标（SDG）的一项目标（3.3）。
   
   有关卫材的更多信息，请访问www.eisai.com （全球总部：Eisai. Co., Ltd.）、 us.eisai.com （美国总部：Eisai, Inc.）或www.eisai.eu （欧洲、中东、非洲、俄罗斯、澳大利亚和新西兰总部：Eisai Europe Ltd.），并通过 X（ 全球和美国）、LinkedIn（ 全球、 美国和EMEA ）和 Facebook（ 全球）与我们联系。
   
   
5. 关于 Biogen
   渤健 (Biogen) 成立于 1978 年，是一家领先的生物技术公司，致力于开拓创新科学，提供改善患者生活的新药，并为股东和社区创造价值。我们运用对人体生物学的深刻理解，并利用不同的模式来推进一流的治疗方案，以取得卓越的疗效。我们的方法是大胆承担风险，并在投资回报方面取得平衡，以实现长期增长。
   
   该公司定期在其网站www.biogen.com上发布对投资者可能重要的信息。请在社交媒体上关注 Biogen—— Facebook 、 LinkedIn 、 X和YouTube 。
   
   百健安全港
   本新闻稿包含前瞻性陈述，包括关于lecanemab的潜在临床效果；lecanemab（商品名：LEQEMBI）的潜在益处、安全性和有效性；潜在的监管讨论、报批和批准及其时间安排；阿尔茨海默病的治疗；Biogen与卫材合作安排的预期益处和潜力；Biogen包括lecanemab在内的商业业务和研发线项目的潜力；以及与药物开发和商业化相关的风险和不确定性。这些陈述可能通过诸如“目标”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“打算”、“或许”、“计划”、“可能”、“潜在”、“将”、“将会”等词语以及其他具有类似含义的词语和术语来识别。药物开发和商业化涉及高风险，只有少数研发项目能够实现产品商业化。早期临床研究结果可能无法代表全部结果，也无法代表后期或更大规模临床研究的结果，且不保证获得监管部门的批准。您不应过分依赖这些陈述。鉴于其前瞻性性质，这些陈述包含重大风险和不确定性，这些风险和不确定性可能基于不准确的假设，并可能导致实际结果与此类陈述中反映的结果存在重大差异。
   
   这些前瞻性陈述基于管理层当前的信念和假设以及管理层当前可获得的信息。鉴于其性质，我们无法保证这些前瞻性陈述中表达的任何结果将全部或部分实现。我们提醒，这些陈述受风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性超出我们的控制范围，并可能导致未来事件或结果与本文件中明示或暗示的事件或结果存在重大差异，包括但不限于我们在开发、许可或收购其他候选产品或现有产品的额外适应症方面的长期成功的不确定性；与产品批准、现有产品的额外适应症批准、销售、定价、增长、报销和上市有关的预期、计划、前景和行动时间；生物制药和医疗保健行业以及我们参与竞争的任何其他市场中产品竞争加剧的潜在影响，包括来自新原研疗法、现有产品的仿制药、前药和生物类似药以及根据简化监管途径批准的产品的竞争加剧；我们有效实施公司战略的能力；获得和维持我们产品的充分覆盖、定价和报销方面的困难；我们业务增长的驱动力，包括我们对合作者和其他第三方在产品开发、监管批准和商业化以及我们业务的其他方面的依赖，这些超出了我们的完全控制范围；与生物仿制药商业化相关的风险，该风险受与我们对第三方的依赖、知识产权、竞争和市场挑战以及监管合规性相关的风险的影响；临床试验中的阳性结果可能无法在后续或验证性试验中复制，或者早期临床试验的成功可能无法预测后期或大规模临床试验或其他潜在适应症试验的结果；与临床试验相关的风险，包括我们充分管理临床活动的能力、临床试验期间获得的额外数据或分析可能引起的意外问题、监管机构可能要求提供更多信息或进行进一步研究，或者可能无法批准或延迟批准我们的候选药物；以及发生不良安全事件、我们产品的使用限制或产品责任索赔；以及我们向美国证券交易委员会提交的报告中描述的任何其他风险和不确定性，这些报告可在美国证券交易委员会网站www.sec.gov上查阅。
   
   这些陈述仅代表本新闻稿发布之日的观点，且基于我们目前掌握的信息和预估。如果已知或未知的风险或不确定性成为现实，或相关假设被证明不准确，实际结果可能与过往结果以及预期、估计或预测的结果存在重大差异。敬请投资者避免过分依赖前瞻性陈述。更多风险、不确定性和其他事项的列表及说明，请参阅我们截至2024年12月31日财年的10-K表年度报告以及后续的10-Q表报告。除法律另有规定外，我们不承担因任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新任何前瞻性陈述的义务。

参考

1. 澳大利亚的痴呆症https://www.aihw.gov.au/reports/dementia/dementia-in-aus/contents/population-health-impacts-of-dementia/prevalence-of-dementia
2. 世界卫生组织。《痴呆症情况说明书》。2023年3月。网址： https ://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia
3. Amin L, Harris DA. Aβ受体特异性识别纤维末端和神经毒性寡聚体的分子特征。 《自然通讯》 ，2021;12:3451。doi:10.1038/s41467-021-23507-z
4. Ono K, Tsuji M. 淀粉样β蛋白原纤维是阿尔茨海默病疾病修饰方法的重要靶点。 《国际分子科学杂志》 2020;21(3):952。doi: 10.3390/ijms21030952。PMID: 32023927；PMCID: PMC7037706。
5. Hampel H, Hardy J, Blennow K 等。阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白通路。 《分子精神病学》 。2021;26(10):5481-5503。
6. LEQEMBI 澳大利亚产品信息
7. van Dyck. C 等。Lecanemab 在早期阿尔茨海默病中的应用。 《新英格兰医学杂志》 。DOI：10.1056/NEJMoa2212948。https ://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212948
8. 卫材在阿尔茨海默病临床试验 (CTAD) 会议上公布了 lecanemab 治疗早期阿尔茨海默病的 3 期验证性 Clarity AD 研究的全部结果。详情请访问： https://www.eisai.co.jp/news/2022/news202285.html